60例口服抗糖尿病藥致不良反應

姜義武，夏宇敏

(1.東莞常安醫院藥劑科，廣東 東莞　523000; 2.東莞康華醫院藥劑科，廣東 東莞　523000)

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60例口服抗糖尿病藥致不良反應

姜義武1*，夏宇敏2

(1.東莞常安醫院藥劑科，廣東 東莞523000; 2.東莞康華醫院藥劑科，廣東 東莞523000)

目的：了解60例口服抗糖尿病藥致藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)發生情況及特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集2012年6月—2015年12月東莞常安醫院上報60例相關ADR，對患者的年齡、原發疾病、累及器官和(或)系統、給藥時間、涉及藥物種類等進行統計分析。結果：60例ADR患者中，年齡>56歲者的發生率為63.33%(38/60)，45～≤56歲者為36.67%(22/60)；18例(30.00%)糖尿病伴高血壓病患者出現ADR，然后依次為糖尿病性神經病變16例(26.67%)、慢性腎功能不全15例(25.00%)、糖尿病性血管性疾病11例(18.33%)；ADR主要累及器官和(或)系統以神經系統最為常見(25例，占41.67%)；ADR發生時間以用藥1～7 d最多(39例，占65.00%)；引起ADR最多的藥物為雙胍類(29例，48.33%)。結論：抗糖尿病藥致ADR的發生與多種因素有關，臨床應加強ADR的監測，及早發現ADR，及早處理，促進臨床合理用藥。

糖尿病； 抗糖尿病藥； 不良反應

糖尿病已經成為我國心腦血管疾病及腫瘤之后第3大疾病，臨床發病率逐年上升[1]。相關統計數據表明，全球約有2.8億的糖尿病患者，而我國糖尿病患者在4 300萬以上[2]。長期、持續高血糖狀態，不僅影響患者的身體健康，甚至對生命造成威脅。患者可能需要持續性、終身應用降糖藥，影響用藥依從性。目前，關于糖尿病的臨床治療研究取得了巨大突破，越來越多的研究提倡在規避和減少潛在誘因的同時，注重調控整體代謝[3]，對于長期應用抗糖尿病藥的患者需積極預防并發癥的發生。近年來，臨床抗糖尿病藥物種類逐漸增多，但各類藥物的降糖作用原理、用藥劑量、藥物配伍不盡相同，如果應用不當或不合理，不僅達不到治療效果，反而會引起藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)，本調查對東莞常安醫院(以下簡稱“我院”)出現60例ADR進行分析，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

收集2012年6月—2015年12月期間我院上報的60例抗糖尿病藥致ADR，其中男性38例，女性22例；年齡45～78歲，平均(56.8±1.2)歲；糖尿病病程2～15年，平均(5.2±1.2)年。

1.2方法

按患者的年齡、原發疾病、累及器官和(或)系統及臨床表現、引起ADR的給藥時間、引起ADR的藥物種類等進行回顧性統計學分析。

2　結果

2.1ADR患者的年齡分布

60例ADR患者中，45～≤56者22例，占36.67%；>56歲者38例，占63.33%，表明>56歲者應用抗糖尿病藥更易發生ADR。

2.2ADR患者的原發疾病分布

抗糖尿病藥ADR患者原發疾病仍以高血壓病、腎功能不全以及神經病變、心血管疾病等為主，其中高血壓病患者應用抗糖尿病藥更易發生ADR，見表1。

表1　ADR患者的原發疾病分布Tab 1　Distribution of primary disease in ADR cases

2.3ADR累及器官和(或)系統及主要臨床表現

60例ADR主要累及神經系統、消化系統、心血管系統、肌肉骨骼系統、皮膚及其附件等，見表2。

表2　ADR累及器官和(或)系統及主要臨床表現Tab 2　ADR involved organs and (or) systems and main manifestations

2.4ADR發生時間分布

用藥后1～7 d內，ADR發生率最高，明顯高于其他時間段，見表3。

表3　ADR發生時間分布Tab 3　Distribution of occurrence time of ADR

2.5引起ADR的藥物種類分布

引起ADR最多的藥物為雙胍類(占48.33%)，高于第2代磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑及α-葡萄糖苷酶抑制劑，見表4。

表4　引起ADR的藥物種類分布Tab 4　Distribution of categories of ADR-inducing drugs

3　討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖的發生主要是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者共同作用所致。機體長期處于高血糖水平會導致各種組織，特別是眼、腎、心血管、神經系統損傷[4]。糖尿病的診斷一般不難，空腹血糖≥7.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L即可確診[5]。目前，臨床尚無根治糖尿病的方法，但通過多種治療手段可以較好地控制糖尿病[6]，如進行健康教育、自我監測血糖、飲食治療、運動治療、藥物治療。其中，藥物治療以雙胍類及磺酰脲類藥物為主[7]。2型糖尿病患者經飲食控制，運動，降低體質量等治療后，療效尚不滿意者均可用磺酰脲類藥物[8]。該類藥物的降糖機制主要是刺激胰島素分泌，所以對有一定胰島功能者療效較好，且其與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥聯用效果較好[9]，但應用于嚴重肝腎功能不全、感染、大手術期間、糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、妊娠期糖尿病、妊娠高血糖患者時要慎重[10]。雙胍類藥物主要通過提高外周組織利用葡萄糖效率及葡萄糖酵解來減少胃腸道對葡萄糖的吸收，降低體質量[11]。磺酰脲類聯合雙胍類藥物治療2型糖尿病效果好，1型糖尿病患者應用雙胍類藥物可降低胰島素用量，但其會導致胃腸道反應，表現為惡心嘔吐、食欲下降、腹痛腹瀉，發生率約20%，長期大量用藥還可能引起乳酸酸中毒[12-13]。需要注意的是，糖尿病患者長期、聯合用藥可導致ADR發生概率增加，臨床用藥時需注意是否存在用藥禁忌，并注意控制用藥劑量，避免ADR的發生[14]。

本調查中可見，高齡患者ADR發生例數較多，年齡>56歲者的發生率為63.33%，這與老年人合并多種基礎疾病，且肝腎代謝、排泄功能呈生理性減退等因素有關。糖尿病伴高血壓病患者出現ADR例數較多，60例ADR中，18例為糖尿病伴高血壓病患者，占30.00%，其次為糖尿病性神經病變16例，占26.67%；慢性腎功能不全15例，占25.00%；糖尿病性血管性疾病11例(18.33%)。ADR常累及神經系統，60例ADR中，25例患者累及神經系統，占比41.67%，患者主要表現為嗜睡、肢體麻木、偏癱、視力障礙等，其次為心血管系統和消化系統。ADR發生時間多在用藥1周內，本組60例中39例為1周內用藥，占65.00%。引起ADR最多的藥物為雙胍類，60例ADR中，29例為雙胍類，占48.33%。

目前，關于各種抗糖尿病藥發生ADR具體機制尚不完全清晰，臨床需綜合考慮患者病情，權衡利弊后選擇合適的藥物，以期在最大限度控制血糖的同時減少不良反應發生，尤其是老年患者合并基礎性疾病、病程較長者[15]。對于糖尿病患者來說，臨床用藥指導也十分重要，不但可提高患者的用藥依從性，改善治療效果，還可減少ADR的發生。

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Analysis on 60 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Oral Antidiabetic Drugs

JIANG Yiwu1, XIA Yumin2

(1.Dept.of Pharmacy, Dongguan Chuang’an Hospital, Guangdong Dongguan 523000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Dongguan Kanghua Hospital, Guangdong Dongguan 523000, China)

OBJECTIVE：To investigate the occurrence characteristics of 60 cases of adverse drug reactions(ADR) induced by oral antidiabetic drugs, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on 60 cases of ADR reports reported by Dongguan Chuang’an Hospital from Jun. 2012 to Dec. 2015 in terms of patients’ age, primary disease, ADR involved organs and (or) systems, administration time and included drug categories, etc.. RESULTS: Of the 60 cases, the incidence of ADR in patients >56 years old was 63.33%(38/60),and patients 45-≤56 years old was 36.67% (22/60). There were 18 patients(30.00%) with hypertension complicated with diabetes mellitus had ADR, followed by 16 patients(26.67%) with diabetic neuropathies, 15 patients(25.00%) with chronic renal insufficiency, 11 patients (18.33%) with diabetic vascular disease. ADR mainly involved organs and (or) systems as nervous system(25 cases, 41.67%), the occurrence time of ADR were mainly 1-7 d(39 cases, 65.00%). And ADR induced by biguanides took the lead(29 cases, 48.33%). CONCLUSIONS: The occurrence of ADR induced by oral antidiabetic drugs are associated with various factors, the clinic should strengthen the monitoring of ADR and timely find out ADR, so as to take some effective measures and promote the rational drug use in clinic.

Diabetes Mellitus; Antidiabetic drugs; ADR

2016-05-20)

R969.3

A

1672-2124(2016)07-0992-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.047

*副主任藥師。研究方向：藥物分析。E-mail:jyw9981@163.com