丹參多酚酸鹽對(duì)ACS患者PCI術(shù)后內(nèi)皮細(xì)胞微粒和C反應(yīng)蛋白的影響*

仇昌智，陸永光，黃軍章，陳麗媛，何東明

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西欽州 535099)

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丹參多酚酸鹽對(duì)ACS患者PCI術(shù)后內(nèi)皮細(xì)胞微粒和C反應(yīng)蛋白的影響*

仇昌智，陸永光△，黃軍章，陳麗媛，何東明

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西欽州 535099)

目的探討丹參多酚酸鹽對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療后，循環(huán)血中內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)和C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法選取2013年1月至2014年12月于該院成功行PCI術(shù)治療的ACS患者80例，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和丹參多酚酸鹽組，各40例。對(duì)照組入院后給予常規(guī)治療；丹參多酚酸鹽組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前開始給予丹參多酚酸鹽治療，療程2周。兩組患者均于PCI術(shù)前，PCI術(shù)后24 h、2周采集靜脈血，測(cè)定血漿EMPs和血清CRP水平。結(jié)果PCI術(shù)前兩組EMPs及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后24 h，兩組EMPs及CRP水平均升高，但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后2周，兩組患者EMPs及CRP水平均較PCI術(shù)前明顯下降，且丹參多酚酸鹽組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EMPs與CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.654，P<0.01)。結(jié)論丹參多酚酸鹽可明顯減輕ACS患者PCI術(shù)后的內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)程度。

丹參多酚酸鹽；冠狀動(dòng)脈介入治療；內(nèi)皮細(xì)胞微粒；C反應(yīng)蛋白

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是心血管內(nèi)科常見的一組臨床綜合征[1]。患者多因冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄和(或)易損斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致急性血栓形成，從而引起冠狀動(dòng)脈血流減低和心肌缺血。對(duì)于ST段抬高型急性心肌梗死和非ST抬高型ACS患者，采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治療可提高患者生存率，改善遠(yuǎn)期預(yù)后[2]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎性反應(yīng)直接參與了斑塊破裂和血栓形成，是ACS發(fā)生的重要原因。而內(nèi)皮細(xì)胞微粒(endothelial microparticles，EMPs)可反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮炎性反應(yīng)和損傷程度，是評(píng)估冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙的有效指標(biāo)之一[3]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)作為一種炎性因子，直接參與了炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生，并且是心血管疾病最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子與危險(xiǎn)因子。丹參多酚酸鹽具有改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制炎性反應(yīng)，降低冠狀動(dòng)脈事件再發(fā)生率的作用。本研究通過觀察丹參多酚酸鹽治療對(duì)循環(huán)血EMPs和CRP的影響，探討EMPs作為評(píng)價(jià)PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮炎性反應(yīng)和損傷程度指標(biāo)的可行性，以及丹參多酚酸鹽治療對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年12月于本院成功行PCI術(shù)治療的ACS患者80例為研究對(duì)象，患者均簽署知情同意書，并參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)提出的《非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷與治療指南》[1]中有關(guān)ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為丹參多酚酸鹽組和對(duì)照組，各40例。80例患者中男42例、女38例；年齡36～78歲，平均(61.6±11.5)歲；其中不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)31例，非ST段抬高型心肌梗死9例，ST段抬高型心肌梗死40例；合并高血壓病36例，糖尿病23例，血脂異常20例；有冠心病家族史者36例，吸煙史者28例。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間依從性差，中途退出的患者；資料不全影響療效判斷的患者；嚴(yán)重心、肺、腦、肝、腎功能不全者，感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤、過敏體質(zhì)，以及2個(gè)月內(nèi)使用過激素等免疫抑制劑者。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法丹參多酚酸鹽組和對(duì)照組入院后均給予常規(guī)抗血小板、抗心肌缺血、抗凝及他汀類藥物治療，包括硝酸酯類、β-受體阻滯劑、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑等。丹參多酚酸鹽組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前給予注射用丹參多酚酸鹽(生產(chǎn)廠家：杭州澳亞生物技術(shù)有限公司；生產(chǎn)批次：14110527)200 mg，加入生理鹽水或葡萄糖液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程2周。兩組常規(guī)藥物治療情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

1.2.2觀察指標(biāo)、標(biāo)本采集與檢測(cè)兩組患者均于PCI術(shù)前、PCI術(shù)后24 h、PCI術(shù)后2周采集靜脈血，并測(cè)定血漿EMPs及血清CRP水平，觀察變化情況。CRP水平檢測(cè)：兩組患者于PCI術(shù)前、PCI術(shù)后24 h、PCI術(shù)后2周采集靜脈血3 mL，分離血清后置-80 ℃冰箱保存，集中采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)CRP。EMPs水平檢測(cè)：兩組患者于丹參多酚酸鹽治療前、PCI術(shù)后24 h、PCI術(shù)后2周采集靜脈血3 mL，置于真空檸檬酸鹽抗凝管中，以160×g離心10 min獲取含血小板豐富的血漿，繼之以1 500×g離心6 min，獲取血小板貧瘠血漿。將分別用異硫氰酸熒光素(FITC)和藻紅蛋白(PE)標(biāo)記的單克隆抗體(anti-CD42，anti-CD31)或等量的對(duì)照抗體(mice IgGl)0.5 μg加入50 μL血小板貧瘠血漿中，室溫振蕩孵育20 min后，加入1 mL磷酸鹽緩沖液(PBS)，上流式細(xì)胞儀(美國Beckman Coulter公司)檢測(cè)。EMP定義為直徑小于1.0 μm且CD31+/CD42-陽性的微粒[4]。

2　結(jié)　果

2.1兩組PCI術(shù)治療情況比較兩組患者介入治療情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1　兩組基本資料比較

表2　兩組常規(guī)藥物治療情況比較[n(%)]

表3　兩組患者PCI術(shù)治療情況比較

表4　兩組EMPs及CRP水平比較

*：P<0.05，與同組PCI術(shù)前比較；#：P<0.05，與對(duì)照組比較。

表5　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及其臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

2.2兩組EMPs及CRP水平比較PCI術(shù)前，兩組患者的EMPs及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后24 h，兩組患者EMPs及CRP水平均升高，但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后2周，兩組患者EMPs及CRP水平均較PCI術(shù)前明顯下降，且丹參多酚酸鹽組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及其臨床表現(xiàn)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及各項(xiàng)不良反應(yīng)表現(xiàn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.4相關(guān)分析Pearson相關(guān)分析顯示，EMPs與CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.654，P<0.01)。

3　討　論

ACS是目前臨床常見的冠心病急癥，而PCI術(shù)可緩解冠狀動(dòng)脈局部缺血，快速有效地實(shí)現(xiàn)再灌注，是冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的重要微創(chuàng)治療方法。但是，術(shù)后患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷及炎性反應(yīng)成為臨床研究關(guān)注的重點(diǎn)。

研究表明，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，這個(gè)過程中伴隨有EMPs和炎性因子的產(chǎn)生，而EMPs是內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、激活和損傷的產(chǎn)物，可以反映其來源細(xì)胞的功能狀態(tài)，在炎性反應(yīng)血栓形成及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能方面都有重要的作用。因此，EMPs和冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、缺血缺氧和炎性反應(yīng)程度明顯相關(guān)，是反映冠心病內(nèi)皮炎癥、損傷和功能狀態(tài)的新標(biāo)記物[5-7]。炎性因子CRP亦是目前最靈敏的炎癥標(biāo)記物，可通過放大動(dòng)脈粥樣硬化的炎性免疫反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮素-1和白細(xì)胞介素-6(interleukin，IL-6)的分泌，誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá)，使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，引起炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管痙攣、脂質(zhì)代謝異常,促進(jìn)了急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生與發(fā)展[8]。也有研究顯示，血清高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)[9]，同時(shí)也是心血管病變的重要危險(xiǎn)炎性因子[10-11]。本研究結(jié)果顯示，ACS患者PCI術(shù)后循環(huán)血中EMPs、CRP均明顯高于PCI術(shù)前，表明介入治療操作造成的內(nèi)皮損傷、激活和炎性反應(yīng)均可促使EMPs和CRP水平升高。且相關(guān)分析表明，EMPs和炎性指標(biāo)CRP呈明顯正相關(guān)。因此，EMPs可能和冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷及炎性反應(yīng)程度明顯相關(guān)，不僅可以反映冠心病內(nèi)皮炎癥和功能狀態(tài)，還可以作為ACS患者PCI治療后內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)程度的有效標(biāo)志物。

本研究中，筆者選用丹參多酚酸鹽對(duì)PCI術(shù)的ACS患者進(jìn)行術(shù)后治療。丹參多酚酸鹽是中藥丹參的主要活性成分，具有抗血小板聚集，改善微循環(huán)，抗氧化損傷，抑制低密度脂蛋白的氧化，促進(jìn)血管生成及增加冠狀動(dòng)脈流量等作用；并且，可通過促進(jìn)鉀通道開放，抑制內(nèi)皮細(xì)胞參與的炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及減輕鈣超載等，對(duì)缺血再灌注損傷組織發(fā)揮保護(hù)作用[12]。既往研究表明，ACS患者PCI術(shù)后經(jīng)給予丹參多酚酸鹽治療，CRP水平明顯降低[12]。本研究結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽治療可在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低PCI術(shù)后2周循環(huán)血中的EMPs和CRP水平，表明丹參多酚酸鹽具有抑制PCI術(shù)后內(nèi)皮炎性反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能的作用。更為重要的是，近年來研究顯示，EMPs不僅可作為內(nèi)皮功能狀態(tài)的標(biāo)志物，其還攜帶有各種生物活性物質(zhì)，可作為效應(yīng)物發(fā)揮生物學(xué)作用[3]。因此，丹參多酚酸鹽治療還可降低循環(huán)血中的EMPs水平，抑制其生物學(xué)功能的發(fā)揮。但丹參多酚酸鹽是否可阻斷EMPs的效應(yīng)，以及其機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。另本文觀察丹參多酚酸鹽組40例患者，發(fā)生不良反應(yīng)僅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，臨床表現(xiàn)主要為頭脹痛，未見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、心悸、皮疹及牙齦出血等不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)明顯嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明丹參多酚酸鹽所致的不良反應(yīng)輕，但是隨著樣本量的增加，可能會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)事件。因此，臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)對(duì)患者加強(qiáng)用藥的觀察和監(jiān)護(hù)，確保用藥安全。

綜上所述，檢測(cè)循環(huán)血中EMPs的變化對(duì)ACS患者行PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷和炎癥程度的評(píng)估，以及療效評(píng)價(jià)具有一定的臨床意義；EMPs可以作為評(píng)估ACS患者行PCI術(shù)后內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)的有用標(biāo)志物；丹參多酚酸鹽可有效抑制PCI術(shù)后內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)，具有明顯內(nèi)皮保護(hù)作用。

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·經(jīng)驗(yàn)交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.19.024

廣西自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2012GXNSFBA053113)；廣西區(qū)衛(wèi)計(jì)委自籌經(jīng)費(fèi)科研課題資助項(xiàng)目(Z2011103)；廣西區(qū)衛(wèi)計(jì)委自籌經(jīng)費(fèi)科研課題資助項(xiàng)目(Z2012679)。作者簡介：仇昌智(1983-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事冠心病診治方面研究。△

，E-mail:evershine_lu@hotmail.com。

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1671-8348(2016)19-2668-04

2016-01-10

2016-04-28)