燈盞花素對感染性休克合并腎損傷患者的臨床療效分析

侯　洪，王地梅，施　露，朱利君

(重慶市東南醫院重癥監護室，重慶 401336)

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燈盞花素對感染性休克合并腎損傷患者的臨床療效分析

侯洪，王地梅，施露，朱利君

(重慶市東南醫院重癥監護室，重慶 401336)

目的探討燈盞花素對感染性休克合并腎損傷患者尿腎損傷分子-1(Kim-1)與中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)表達的影響，以及其對腎功能的保護作用。方法選取該院2013年5月至2015年5月重癥監護室(ICU)收治的感染性休克合并急性腎損傷(AKI)確診患者66例，按隨機數字表法將其分為干預組與對照組，各33例。所有患者均行感染性休克的規范化治療，干預組在此基礎上給予燈盞花素靜脈滴注，比較兩組的臨床治療效果。結果干預組患者尿Kim-1、NAGL水平治療后1 d均上升，從治療3 d開始Kim-1、NAGL水平逐漸下降，治療3、5、7、9 d后尿Kim-1、NAGL水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；干預組中5例患者死亡，對照組中6例死亡；對照組ICU住院時間、需要透析的患者例數、透析治療次數及透析治療時間均多于干預組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論燈盞花素可以降低感染性休克合并腎損傷患者尿Kim-1與NGAL的表達，促進腎功能的恢復。

感染性休克；急性腎損傷；燈盞花素；臨床效果

感染性休克常并發多器官功能衰竭，腎臟是最常見的受累器官。感染性休克導致的急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)病情多較為危重[1]。AKI的發生導致感染性休克患者在重癥監護室(ICU)的住院時間延長，治療費用增加，同時臨床病死率可高達71%～84%[2]。目前，導致感染性休克患者發生AKI的具體病因尚不明確，有研究認為感染性休克可能引起腎臟局部微循環障礙，導致腎臟缺血進而發生AKI[3]。燈盞花素來源于燈盞花，主要藥效成分是燈盞乙素，有擴張血管、改善微循環、降低血黏度等作用，已證實燈盞花素在腎損傷模型中有保護作用[4]。本研究進一步設計臨床試驗，通過對比分析本院90例ICU患者的臨床資料，探討燈盞花素在感染性休克并AKI患者中的臨床運用效果，評價其對AKI患者腎功能的保護作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院ICU在2013年5月至2015年5月收治的感染性休克合并AKI患者66例為研究對象，按隨機數字表法將其分為干預組與對照組，各33例。感染性休克診斷標準參照拯救嚴重膿癥與感染性休克治療指南[5]，AKI診斷標準參照2005年在荷蘭阿姆斯特丹由AKI網絡制訂的標準[6]。排除標準：(1)不同意隨機分配入組者；(2)既往有嚴重肝、腎疾病，惡性腫瘤，免疫系統疾病及其他嚴重急慢性疾病者；(3)既往有心腦血管疾病史者。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法本研究納入的66例患者均按照拯救嚴重膿癥與感染性休克治療指南進行感染性休克的規范化治療[5]，所有患者禁止使用腎毒性藥物，隨機分組后對照組患者給予標準的抗感染性休克治療；干預組患者在抗感染性休克治療的基礎上給予燈盞花素治療(50 mg，加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次)，連續7 d。

1.2.2標本采集、保存及檢測收集患者治療前及治療后第1、3、5、7、9天血液、尿液標本，采用BS-330E全自動生化儀(武漢盛世達醫療設備有限公司)檢測患者血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測尿液標本中腎損傷分子-1(Kim-1)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NAGL)水平，ELISA試劑盒由武漢Elabscience提供，檢測范圍為0.03～5.00 ng/mL，嚴格按試劑盒說明進行操作。

表1　入組時兩組患者一般情況比較

續表1　入組時兩組患者一般情況比較

表2　兩組患者各時間點尿Kim-1與NAGL水平比較

續表2　兩組患者各時間點尿Kim-1與NAGL水平比較

*：P<0.05,與對照組同期比較；#：P<0.05,與同組治療前比較。

表3　兩組患者各時間點腎功能指標比較±s)

續表3　兩組患者各時間點腎功能指標比較±s)

*：P<0.05,與對照組同期比較；#：P<0.05,與同組治療前比較。

1.2.3其他評價指標記錄患者入院時白細胞(WBC)計數、中性粒細胞(NE)百分比、動脈血乳酸(Lac)水平、急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分等一般資料。觀察患者治療前后尿量、ICU住院時間，兩組透析治療患者例數、持續時間及ICU住院期間病死例數。

2　結　果

2.1兩組一般情況比較兩組患者性別、年齡及入組時感染性休克相關指標(WBC、NE百分比、PET、Lac)，尿Kim-1、NAGL及腎功能指標(Cr、BUN)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組患者各時間點尿Kim-1、NAGL水平及腎功能指標比較

2.2.1兩組患者尿Kim-1及NAGL水平比較干預組患者Kim-1、NAGL水平變化基本一致，治療1 d均上升，從治療3 d開始Kim-1、NAGL水平逐漸下降；干預組治療3、5、7、9 d后，Kim-1、NAGL水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療9 d兩組患者Kim-1、NAGL較治療前下降明顯，差異均有統計學意義(P<0.05) 。見表2。

2.2.2兩組患者尿量及血Cr水平比較干預組患者尿量逐漸增加、Cr水平逐漸下降，治療3、5、7、9 d后尿量明顯多于對照組，Cr水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療后Cr水平及尿量較治療前緩解不明顯。見表3。

2.3兩組患者的ICU住院時間及透析治療情況比較干預組中5例患者病死，對照組中6例死亡；對照組ICU住院時間[(35.2±17.5)d]明顯長于干預組，且對照組中需要透析治療患者例數、透析治療次數、透析治療時間均明顯多于干預組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　兩組患者ICU住院時間及透析治療情況比較

*：P<0.05，與干預組比較。

2.4兩組不良反應情況兩組患者均未出現與藥物治療有關的不良反應。

3　討　論

感染性休克相關AKI的發病率與病死率均較高，Kim-1與NAGL被認為是診斷腎損傷的早期指標，其中NAGL是脂質運載蛋白家族的成員之一，當腎小管上皮細胞受損時高度表達于腎小管上皮，NAGL可促進腎臟祖細胞向早期腎小管上皮細胞分化，抑制炎性反應損傷[7-8]。NAGL可高度表達于腎損傷患者的血、尿中，采用ELISA可檢測出。有研究報道，NAGL診斷AKI的靈敏度為90%，特異度為99.5%[9]。Kim-1是近年來發現的一種診斷AKI的早期標志物，Kim-1在正常腎臟組織中表達低下，主要表達于缺血-再灌注損傷及毒物損傷的腎小管上皮中，特異度較高[10]。此外，Kim-1聯合NAGL監測可以及時準確地反映患者的腎功能損傷程度，而二者的表達均有時間依耐性。

燈盞花素的主要有效成分為燈盞乙素，經藥理研究證實其具有較強的活血化瘀、抗血小板聚集作用，能擴張血管改善微循環，同時燈盞花素還被證實能抑制腎小管上皮細胞壞死、抑制腎臟纖維化[11-13]。本研究運用燈盞花素的主要目的是改善腎臟局部微循環，促進腎小管上皮細胞功能的恢復[14]。本研究干預組在給予標準抗感染性休克治療的基礎上運用燈盞花素，尿Kim-1及NAGL水平恢復較快，干預組患者治療后3 d，尿Kim-1與NAGL水平明顯下降，治療后9 d患者Kim-1與NAGL水平基本恢復正常，提示燈盞花素可能具有修復損傷腎小管的作用。同時干預組患者尿量、血Cr水平等腎功能指標的恢復較對照組快，但是干預組患者Cr水平較尿Kim-1及NAGL恢復慢。

腎功能與感染性休克患者的預后密切相關，需要替代治療的患者往往預后較差[15]。本研究中干預組11例患者需要透析治療，對照組19例患者需要透析治療，差異有統計學意義(P<0.05)，可見燈盞花素能促進腎功能恢復，減少患者的透析治療；而兩組病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可能與本研究樣本量較小尚不能體現差異性有關。AKI的發生導致感染性休克患者ICU住院時間延長，加重患者的經濟負擔，干預組使用燈盞花素后ICU住院時間[(21.6±13.6)d]明顯短于對照組(P<0.05)，可見燈盞花素可能通過促進腎功能恢復減少透析治療時間，從而縮短患者的ICU住院時間。

綜上所述，感染性休克是ICU常見的危急重癥，容易并發AKI，而AKI可導致患者住院時間延長，病死率上升。Kim-1與NAGL是腎損傷的早期指標，早期使用燈盞花素干預可促進患者腎功能修復，減少腎臟替代治療的時間及次數，促進患者病情康復，但是燈盞花素具體通過何種途徑修復腎損傷，以及其對感染性休克患者的預后及患者長期腎功能是否有影響，還需要大樣本的臨床研究進一步探討。

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Analysis on clinical effect of breviscapine in patients with septic shock complicating acute renal injury

HouHong，WangDimei，ShiLu，ZhuLijun

(ICU,ChongqingDongnanHospital,Chongqing401226,China)

ObjectiveTo investigate the effects of breviscapine on the expression of urine Kim-1 and NGAL in the patients with septic shock complicating renal injury.MethodsA total of 66 cases patients with septic shock complicating acute kidney injury(AKI) in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected and randomly divided into the intervention group and control group according to the random number table,33 cases in each group.All cases were given the standardized therapy of septic shock.On this basis the intervention group was given the intravenous drip of breviscapine.The clinical curative effects were compared between the two groups.ResultsThe level of Kim-1 and NAGL were risen after 1 d of treatment，but began to gradually drop on 3 d of treatment，the levels of Kim-1 and NAGL on 3,5,7,9 d had statistical differences between the two groups(P<0.05);in the intervention group,5 cases died,while 6 cases in the control group died.The ICU stay time,cases number needing dialysis,dialysis times and dialysis curative time in the control group were more than those in the intervention group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionBreviscapine could reduce the expression of Kim-1 and NGAL in the patients with septic shock complicating AKI and promote the recovery of renal function.

septic shock；acute kidney injury；breviscapine；clinical effect

侯洪(1968-)，副主任醫師，本科，主要從事危重病急救研究。

論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.19.021

R692

A

1671-8348(2016)19-2658-03

2016-01-08

2016-03-26)