阿司匹林聯合氯吡格雷治療缺血性腦血管病臨床療效觀察

任大為

【摘要】 目的 探討阿司匹林聯合氯吡格雷治療缺血性腦血管病的臨床療效及安全性。方法 120例

缺血性腦血管病患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各60例。對照組給予氯吡格雷口服治療， 觀察組在對照組治療的基礎上加用阿司匹林治療。對比兩組患者的臨床療效及安全性。結果 觀察組總有效率為83.3%， 對照組總有效率為56.7%， 觀察組總有效率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為1.7%， 對照組為3.3%， 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對

于缺血性腦血管病患者， 在口服氯吡格雷的基礎上聯合阿司匹林用藥療效顯著， 安全性高， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 阿司匹林；氯吡格雷；缺血性腦血管病；療效；不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.003

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and safety by aspirin combined with clopidogrel in the treatment of ischemic cerebrovascular disease. Methods A total of 120 patients with ischemic cerebrovascular disease were randomly divided into control group and observation group， with 60 cases in each group. The control group received clopidogrel by oral administration， and the observation group received additional aspirin for treatment. Clinical effects and safety were compared between the two groups. Results The observation group had total effective rate as 83.3%， which was 56.7% in the control group. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Incidence of adverse reactions was 1.7% in the observation group， and it is 3.3% in the control group. The difference between the two groups had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Combination of aspirin and clopidogrel by oral administration shows precisely curative effect and high safety for ischemic cerebrovascular disease patients. This method is worth promotion and application.

【Key words】 Aspirin； Clopidogrel； Ischemic cerebrovascular disease； Curative effect； Adverse reactions

缺血性腦血管病是因一條或多條腦血管缺血而造成該供血區局灶性腦功能障礙， 多伴隨糖尿病、高血壓等基礎病變， 在臨床上發病率較高， 且致殘率、致死率、復發率較高， 嚴重的威脅著患者的生命健康和生命安全， 其診治和研究受到了醫務工作者的普遍重視， 選擇理想的治療藥物尤為重要[1]。本研究分析抗血小板聚集藥物阿司匹林聯合氯吡格雷治療缺血性腦血管病的療效及安全性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年1月本院收治的缺血性腦血管病患者120例作為研究對象， 全部患者經臨床和病理檢查均符合2001年缺血性腦血管診斷標準。排除標準：合并心功能不全、肝腎功能異常等嚴重內部系統疾病者；對阿司匹林或者氯吡格雷有既往過敏史者；本研究開始前3周內接受過本研究藥物治療者；合并出血性疾病者。將患者隨機分為對照組和觀察組， 每組60例。對照組男31例， 女29例，

年齡38～68歲， 平均年齡（54.1±6.1）歲， 病程2～4年， 平均病程2.9年；觀察組男30例， 女30例， 年齡36～67歲， 平均年齡（54.8±6.8）歲， 病程2～5年， 平均病程3.1年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 患者確診后， 根據病情評估進行對癥支持治療。對照組給予氯吡格雷（波立維， 杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司， 國藥準字J20080090）口服， 75 mg/次， 1次/d；觀察組在對照組治療的基礎上， 聯合阿司匹林（拜耳醫藥保健公司， 國藥準字J20080078）用藥， 氯吡格雷與對照組相同， 阿司匹林100 mg/次， 1次/d。兩組療程均為2個月。記錄治療中的相關數據， 評估兩組患者臨床治療效果及不良反應發生率， 并對兩組數據進行統計學分析。

1. 3 療效判定標準[2] 患者用藥后進行神經功能缺損程度評分（NDS評分）， 根據評分結果進行療效判定， 分為痊愈、顯效、好轉、無效和惡化。患者神經功能缺損評分較之前減少>90%， 病殘程度0 級為痊愈；患者神經功能缺損評分較之前減少46%～89%， 病殘程度1～3 級為顯效；患者神經功能缺損評分較之前減少18%～45%為好轉；患者神經功能缺損評分較之前減少17%為無效；患者神經功能缺損評分較之前增加>18%為惡化。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

療效比較：對照組患者痊愈3例， 顯效13例， 好轉18例，

無效22例， 惡化4例， 總有效率為56.7%（34/60）；觀察組痊愈13例， 顯效24例， 好轉13例， 無效9例， 惡化1例， 總有效率為83.3%（50/60）；觀察組總有效率明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。不良反應比較：對照組發生腹瀉1例， 輕度頭痛1例， 不良反應發生率為3.3%；觀察組發生皮疹反應1例， 不良反應發生率為1.7%；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；給予對癥處理后不良反應均消失。

3 討論

缺血性腦血管病是一種比較常見的腦血管疾病， 多發生于老年人， 隨著近年來人口老齡化問題的日益嚴重及生活環境的變化， 缺血性腦血管病的發病率呈現出逐年上升的趨勢[3]。缺血性腦血管病又被稱之為腦梗死， 是由于腦部血液急性供應不足導致的局部損害， 形成血栓及血液動力學混亂等是其主要的病理生理學機制。缺血性腦血管病患者大部分是由于血栓堵塞動脈引起的， 減少縮短腦組織壞死， 改善患者預后， 可以實現缺血區域復流， 提高閉塞血管恢復流通的幾率， 保護缺血的腦組織， 盡量避免血管再次流通后的并發癥[4]。對于缺血性腦血管病患者， 在急救時必須保證患者的生命體征穩定且氣道暢通， 以最短的時間進行神經系統、影像學方面的常規檢查， 查出病因， 挽救患者生命， 一旦超過一定的時間界限， 缺血損害將不可逆轉。已有研究證實， 血小板釋放的血栓素A2（TXA2） 會在很大程度上加強血管收縮， 但是在同一時間內血管內皮細胞可分泌能抑制血小板聚集的前列環素， 在正常的血液循環過程中兩者處于相對平衡的狀態[5]。

缺血性腦血管病患者的血液循環過程中， 前列環素的分泌會減少， 打破了兩者之間的平衡， 增加了TXA2的釋放， 血管強烈收縮， 從而加速了血小板聚集。因此， 治療缺血性腦血管病的慣用方案是抗血小板聚集， 已有研究表明， 抑制血小板聚集的主要途徑有：抑制環氧化酶以減少TXA2的生成；抑制ADP 受體；抑制血小板活化因子（PAF）[6]。氯吡格雷是比較有代表性的抗血小板凝集藥物， 它是一種非競爭性的ADP受體阻斷劑， 可與血小板膜表面的ADP受體結合， 阻止纖維蛋白原和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合， 從而達到抑制血小板相互聚集的目的。同時， 該藥物能阻斷ADP引起的血小板活化， 并能抑制其他誘導劑誘導的血小板聚集。除此之外， 已有體外實驗和動物實驗等研究證明， 氯吡格雷沒有致突變效果， 安全性良好[7]。氯吡格雷已經在臨床上得到廣泛的應用， 且取得了滿意的臨床療效。阿司匹林（乙酰水楊酸）是比較典型的解熱鎮痛類藥物， 同時也是很好的抗血小板凝集藥物， 其可促進血小板環氧化酶乙酰化， 抑制患者體內過氧化物的生成， 同時還可促進血小板膜蛋白乙酰化， 不可逆地抑制血小板膜酶， 減少TXA2的生成， 實現抗血小板聚集的目的。目前， 阿司匹林抗血栓的作用和抗血小板聚集的作用已被廣泛的應用于血管性相關疾病的臨床防治中。由此可見氯吡格雷和阿司匹林分別通過不同的途徑來抑制血小板聚集， 兩者單獨使用都可起到很好的抗血小板聚集作用， 聯合用藥可通過兩條途徑實現抗血小板聚集， 具有累加效應， 療效更加顯著。抗血小板聚集藥物成為防治缺血性腦血管病的重要內容， 本次研究中， 觀察組療效明顯優于對照組（P<0.05）。阿司匹林聯合氯吡格雷用藥明顯的提高了臨床療效。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 不良反應發生率相對較低， 具有良好的安全性。

綜上所述， 阿司匹林聯合氯吡格雷治療缺血性腦血管病臨床效果顯著， 安全性良好， 具有可行性， 值得在臨床上推廣應用。

參考文獻

[1] 溫宏峰， 王瑞彤， 李繼來. 缺血性腦卒中患者阿司匹林或氯吡格雷及其聯合應用抗血小板治療的研究. 臨床神經病學雜志， 2013， 26（3）：180-182.

[2] 劉際林. 阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病的臨床研究. 中國當代醫藥， 2014， 21（1）：105-106.

[3] 胡建榮. 小劑量阿司匹林聯合氯吡格雷治療缺血性腦血管病的療效觀察. 中國社區醫師， 2014， 30（2）：17-18.

[4] 劉玲， 侯華娟， 劉亞紅， 等. 用血栓彈力圖評價阿司匹林及氯吡格雷在缺血性卒中患者中血小板抑制效應的研究. 中風與神經疾病雜志， 2012， 30（2）：446-449.

[5] 賀顯君. 阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病療效觀察. 中醫臨床研究， 2015， 7（29）：125-126.

[6] 尹歡， 朱永平， 馬怡. 小劑量阿司匹林與氯吡格雷聯合治療缺血性腦血管病的療效分析. 中外醫療， 2015（35）：20-21， 24.

[7] 王雅君. 小劑量阿司匹林與氯吡格雷聯合治療缺血性腦血管病的療效分析. 中國現代藥物應用， 2016， 10（5）：145-146.

[收稿日期：2016-04-01]