淺談制藥企業物料供應商評估和批準程序建立

黃健敏

摘 要 建立物料供應商評估和批準程序能確保用于生產的物料質量穩定，達到規定的質量標準。本文從物料和物料供應商分級、物料供應商質量評估實施、物料供應商批準、合格供應商日常管理、物料供應商質量檔案管理五個方面建立物料供應商評估和批準程序。

關鍵詞 制藥企業 物料供應商 評估和批準操作程序

藥品是特殊商品，關系到人的生命健康。隨著近年來藥品質量事件的出現，說明物料的管理尤其是供應商的管理在制藥企業質量管理過程中，起到越來越重要的作用。對于制藥企業來說，從一個合法合規、有能力有條件的供應商購進合格優質的物料是生產好藥品的先決條件，抓好物料供應商管理的重要性不言而喻。2010年版GMP第256條規定：藥品生產企業“應當建立物料供應商評估和批準的操作規程”。根據新版GMP的要求，筆者就物料供應商評估和批準必須遵循的程序進行討論。

一、物料和物料供應商分級

新版GMP中強調了質量風險管理，供應商的管理也應當根據企業所生產的藥品質量風險、物料性質、物料用量，以及物料對產品質量影響程度來綜合考慮物料風險，將物料進行不同的分類，并按不同的分類對供應商進行不同的管理。比如可將生產用物料分為ABC三級物料。對藥品質量及用藥安全有重要影響的物料、對藥品質量有直接影響的工藝輔助劑、直接接觸藥品的包裝材料列為A級物料。A級物料的供應商要審查其資質和現場質量審計。對藥品質量及用藥安全有影響的物料和印字的不直接接觸藥品的包裝材料列為B級物料。實際生產情況耗用量較大、直接入藥、對產品質量有影響的B級物料新增時，通常要進行資質和現場質量審計。除此之外，只需審核資質即可。對藥品質量沒有影響的物料列為C級物料。C級物料的供應商只需審核資質即可。

二、物料供應商質量評估實施

（一）初始物料供應商或新增供應商的資質審計

資質審計通常被作為供應商質量評估的第一步，資質審計不合格的供應商提供的物料是堅決不能用。不同類型的供應商，資質證明性文件略有不同，我們需認真審查，挑選出合規且符合企業要求的供應商。資質審計符合要求后，應發起變更申請。

物料供應商資質證明文件至少應包括：供應商的資質證明性文件（營業執照、許可證、稅務登記證、組織機構代碼證、注冊批件等）、生產設備及檢驗設備清單、質量標準及供應商對該物料的檢驗報告、業務員委托書、質量保證協議。另外，藥用原輔料生產單位必須提供《藥品生產許可證》《藥品GMP證書》及該物料生產批件或注冊批件。藥用原輔料經營單位必須提供《藥品經營許可證》《藥品經營質量管理規范認證證書》等。從藥品經營企業購進中藥飲片的，除需提供上述資料外，還必須提供中藥飲片生產企業的《藥品生產許可證》《藥品GMP證書》。直接接觸藥品的藥用包裝材料生產企業必須提供《藥品包裝用材料和容器注冊證》，印刷包裝材料生產企業需提供《印刷經營許可證》，印有條碼的印刷包裝材料生產企業需提供《商品條碼印刷資格證書》。

審查注意事項：供應商提供的審計資料均需蓋印企業原印章。資質證照需提供變更記錄頁，以便物料使用企業跟蹤供應商變更信息。C供應商業務員委托書期限建議不超過一年，盡可能避免離職業務員仍代銷原企業物料，對物料供應商和使用企業造成不必要的麻煩。

（二）新增物料或物料供應商試用

對于新增物料供應商或原合格供應商新增供應物料，資料審計合格后均需進行小樣檢驗和物料試用（新增A級物料供應商需要進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行相關的驗證及穩定性考察）。物料試用應有記錄，試用物料至少三批，試用批量通常少于正常采購量，可根據試用情況適當調整每次的試用批量。

（三）現場審計

現場審計，指企業質量管理部門指定具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗的審計人員，親臨供應商生產現場（建議與供應商溝通，盡可能提供物料動態生產的全過程供使用企業審計。這樣做會使一些供應商為降低成本、購買半成品進行深加工或不按生產工藝生產的行為無所遁形，從而使使用企業購買到不合規的物料風險降至最低）。通過對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統。現場審計應當核實供應商資質證明文件（應查閱資質證明文件的原件）和檢驗報告真實性，核實是否具備檢驗條件。現場審計結束后應有審計記錄（雙方需在審計記錄上簽字確認，以免過后出現扯皮現象），審計小組應盡快提交現場審計結論及報告，對于質量審計中所發現的缺陷項目或改進建議，應書面通知供應商限期整改并提交書面的整改報告，作為評估其能否成為合格供應商的依據。

（四）質量評估

無論是資質審計還是現場審計的供應商，都應有質量評估情況匯總，可根據企業實際情況設計《物料供應商質量評估審批表》，將審計情況報告質量負責人，以評估其能否成為合格供應商。質量評估內容包括：第一，供應商基礎信息：供應商名稱、地址、供應物料、資質證明、生產工藝、生產設備、質量標準、檢驗報告、物料樣品的檢驗數據和報告等。第二，物料試用情況總結（小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告）。第三，現場審計情況總結。第四，提出審計中發現的缺陷或改進建議，第五，供應商整改情況總結。第六，審計結論。第七，確定下次質量評估的時間。

三、物料供應商批準

能否成為企業合格的供應商，應報質量負責人進行審批。需做資質審計的初始物料供應商或新增供應商的批準應提交《物料供應商質量評估審批表》、供應商資質證明、整改報告、試用表、檢驗報告等報質量負責人審批。需做現場審計的初始物料供應商或新增供應商的審批應提交《物料供應商質量評估審批表》、供應商資質證明、現場審計報告、整改報告、試用表、小試產品質量檢驗報告和穩定性考察報告、相關驗證資料等報質量負責人審批。已確認合格資質的物料供應商定期審批應提交《物料供應商質量評估審批表》、供應商資質證明、整改報告、物料質量檢驗結果的回顧分析、質量投訴和不合格處理記錄、現場審計報告等，報質量負責人審批。

四、合格供應商日常管理

對已確認合格資質的供應商仍需定期進行質量評估或現場審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。審計頻次可根據物料級別、企業實際情況制訂。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，應盡快安排相關的現場審計。對一直未能改進質量的供應商應暫停供貨，落實其整改情況后方可同意繼續供貨。對供應商還需定期進行質量回顧。質量回顧內容包括供貨質量、物料質量投訴、生產過程中造成的偏差、檢驗結果超標、不合格率、審計結果、供應商運輸服務、到貨情況、售后服務。并根據質量回顧情況制定下一年企業的合格供應商目錄和供應商審計計劃。

五、物料供應商質量檔案管理

應對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、技術協議、定期的質量回顧分析報告等。質量檔案應及時進行更新。

只要按照上述供應商評估和批準操作程序去做，必將不斷提高供應商的生產、質量管理水平，并在一定程度上為制藥企業生產出質量合格、療效確切的藥品提供物料上的保障。

（作者單位為桂林三金藥業股份有限公司臨桂三金分公司）

參考文獻

[1] 中華人民共和國衛生部.《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》[S].中華人民共和國衛生部令第79號，2011.