匹多莫德治療小兒抗生素相關性腹瀉的療效及對免疫功能的影響

彭林強,薛　滿,馬春利,楊　煊,梁　寬

(陜西省寶雞市人民醫院 兒科,陜西 寶雞,721000)

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匹多莫德治療小兒抗生素相關性腹瀉的療效及對免疫功能的影響

彭林強,薛滿,馬春利,楊煊,梁寬

(陜西省寶雞市人民醫院 兒科,陜西 寶雞,721000)

關鍵詞:抗生素相關性腹瀉; 匹多莫德; 腸道菌群; 免疫功能

抗生素相關性腹瀉(AAD)是指在抗生素應用后因腸道菌群紊亂所引起的腹瀉[1]。AAD發病原因及發病機制比較復雜，目前尚未完全闡明，但一般認為其發病是因為抗生素的應用對腸道內的正常菌群產生了抑制作用，引起腸道內菌群失調、微生態環境失衡，進而導致患兒免疫功能下降、腸道黏膜屏障損傷、腸道功能紊亂而出現腹瀉[2]。作者對AAD患兒在微生態制劑等對癥治療的基礎上聯合應用免疫調節劑匹多莫德，取得了較好的臨床效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月—2015年5月本院兒科收治的74例因呼吸道感染住院的AAD患兒，其中男44例，女30例，平均年齡(2.7±1.5)歲。均符合2001年《醫院感染診斷標準(試行)》中的AAD診斷標準[3]:腹瀉發生在抗生素應用3 d后，其中腹瀉指大便次數每天在3次及以上，并且伴或者不伴大便性狀改變如稀糊便、水樣便、黏液便等，大便培養未發現細菌。排除合并先天性胃腸道畸形、重癥肺炎、肝腎功能不全及免疫缺陷疾病的患兒。隨機分為觀察組與對照組各37例,2組患兒性別、年齡、腹瀉程度、抗生素使用時間等臨床資料比較無顯著差異(P>0.05),具可比性。

1.2研究方法

給予補液、維持電解質平衡以及蒙脫石散、雙歧桿菌四聯活菌片等對癥治療，觀察組在此基礎上聯用匹多莫德口服液(芙露飲，蘇州長城制藥廠生產)，每天800 mg,分2次服用，療程為2周。

1.3觀察指標

① 免疫功能指標。2組患兒均于治療前后抽取外周靜脈血，采用流式細胞計數儀檢測T淋巴細胞亞群水平(包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+); ② 臨床療效。觀察2組患兒治療后大便次數及性狀，記錄患兒的腹瀉持續時間及住院時間。療效判斷標準[4]:顯效：治療72 h后，患兒全身癥狀消失，大便性狀及次數恢復正常；有效：治療72 h后，患兒全身癥狀顯著改善，大便便性狀及次數好轉；無效：達不到以上標準甚至惡化。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，以均數±標準差表示計量數據，采用t檢驗進行比較，率的比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療后,2組患兒血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。治療后，觀察組患兒腹瀉持續時間、住院時間為(2.85±0.97)、(7.48±2.74) d,顯著短于對照組的(3.88±1.05)、(11.22±3.67) d (P<0.05)。觀察組中顯效22例，好轉14例，無效1例，總有效率為97.29%; 對照組中顯效16例，好轉16例，無效5例，總有效率為83.78%。觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

3討論

兒童時期是各種感染性疾病尤其是呼吸系統感染性疾病的高發階段，抗生素藥物在這一階段的應用較為普遍。近年來，各種新型廣譜抗生素不斷不現和應用于臨床，抗生素也成為住院患兒最常應用的藥物之一，抗生素相關性腹瀉的發病率也有逐年升高的趨勢，據報道[5]目前AAD的發病率高達5～25%。抗生素相關性腹瀉的發病機制較為復雜，一般認為其機制包括抗生素引起的腸道菌群失衡、抗生素的直接毒性作用及其對糖和膽汁酸代謝的干擾作用，其中腸道菌群失衡占主導作用[6]。抗生素可破壞腸道正常菌群，使益生菌數量減少，而使條件致病菌數量增多，進而損傷腸道黏膜屏障并使腸道的消化吸收功能受到影響而引起腹瀉；另一方面，腸道內正常菌群數量的減少減弱了腸道內的多糖發酵作用，使其不能被有效轉化、吸收，可導致滲透性腹瀉的發生；再次，腸道菌群失調又可降低患兒的免疫功能，加重患兒的腹瀉，從而使患兒的病情遷延[7-8]。微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片可使正常腸道菌群數量明顯增加，調節并恢復腸道菌群的平衡，修復破壞的腸黏膜屏障，并且雙歧桿菌四聯活菌片還具有參與維生素合成、促進營養物質的吸收等多方面的作用[9-10]。作者對AAD患兒常規給于雙歧桿菌四聯活菌片治療。

表1　2組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平的比較

與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。

匹多莫德是一種人工合成的具有免疫促進作用的高純度二肽，口服進入機體后能對特異性和非特異性免疫反應起到促進作用，可激活NK細胞，促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，進而促進細胞免疫反應[11]。本藥臨床應用安全性較好，常用于反復呼吸道感染患兒的輔助治療。研究[12]指出腹瀉患兒常存在免疫功能降低，作者嘗試將匹多莫德應用于AAD患兒的治療，同時觀察臨床療效及T淋巴細胞亞群的變化。T淋巴細胞的主要作用為參與機體識別抗原、產生細胞因子、參與細胞免疫應答，T淋巴細胞總數或 CD4+/CD8+比值的異常改變可反映機體免疫調節功能的異常[13]。本研究發現，2組患兒血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組患兒腹瀉持續時間、住院時間均較對照組短，總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。說明匹多莫德可增強AAD患兒免疫力，提高臨床療效。

綜上所述，對于抗生素相關性腹瀉患兒，在常規對癥治療及應用微生態制劑治療的治療基礎上聯合應用匹多莫德可有效增強患兒免疫功能，縮短病程，提高臨床療效，值得推廣。

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收稿日期:2016-03-15

中圖分類號:R 442.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-145-02

DOI:10.7619/jcmp.201615052