血清神經(jīng)功能指標(biāo)及心肌酶譜在病毒性腦炎患兒中的變化研究

楊曉碧,李　莉,郭如麗

(四川省廣元市第二人民醫(yī)院 兒科,四川 廣元,628017)

?

血清神經(jīng)功能指標(biāo)及心肌酶譜在病毒性腦炎患兒中的變化研究

楊曉碧,李莉,郭如麗

(四川省廣元市第二人民醫(yī)院 兒科,四川 廣元,628017)

摘要:目的觀察血清神經(jīng)功能指標(biāo)及心肌酶譜在病毒性腦炎患兒中的變化。方法收集病毒性腦炎患兒123例，根據(jù)臨床病情分為輕癥病腦組(n=87)和重癥病腦組(n=36),選取同時期健康兒童30例作為對照組。比較各組間血清神經(jīng)功能指標(biāo)及心肌酶譜水平差異。結(jié)果病毒性腦炎患兒血清中神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)S100B、NSE、MBP、NGF水平和心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)CK、CK-MB、AST、LDH水平顯著高于對照組(P<0.05); 治療后，患兒這些指標(biāo)開始下降，入院后1周、2周S100B、NSE、MBP、NGF、S100B、NSE、MBP、NGF水平顯著低于治療前(P<0.05)。入院時重癥病腦組患者血清中神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)S100B、NSE、MBP、NGF水平和血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)CK、CK-MB、AST、LDH水平均顯著高于輕癥病腦組(P<0.05)。結(jié)論在病毒性腦炎的診療中，神經(jīng)功能指標(biāo)和心肌酶活性均能用作判斷疾病嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:病毒性腦炎; 神經(jīng)功能; 心肌酶譜

病毒性腦炎是臨床常見的小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,如果不及時治療會導(dǎo)致大腦功能受損，引發(fā)語言障礙、肢體癱瘓、中樞性面癱等嚴(yán)重的后遺癥，嚴(yán)重威脅著患兒的正常生長發(fā)育[1]。早期診斷是確保病毒性腦炎患兒獲得有效治療的前提，能有效減少患兒并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生[2]。較多研究[3-5]顯示，病毒性腦炎患兒神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)及心肌酶譜檢測多呈異常狀態(tài)。本研究觀察了不同患兒間神經(jīng)功能代表性指標(biāo)S-100蛋白(S100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、神經(jīng)生長因子(NGF)及心肌酶譜代表性指標(biāo)血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶心型同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)的差異，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2010年1月—2015年10月來本院就診的病毒性腦炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病急，伴有發(fā)熱及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；腦電圖背景活動異常；臨床體征證實(shí)腦實(shí)質(zhì)受損；腦脊液熒光定量 EBV-DNA-PCR 為陽性。排除支原體腦炎及化膿性腦膜炎患兒，共計納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患兒123例。根據(jù)臨床病情的程度分為輕癥病腦組(n=87)和重癥病腦組(n=36)。重癥病腦炎判斷標(biāo)準(zhǔn):① 出現(xiàn)意識障礙; ② 抽搐頻繁；③存在驚厥持續(xù)狀態(tài); ④ 有大腦實(shí)質(zhì)受損表現(xiàn)或顱腦MRI顯示腦實(shí)質(zhì)異常密度灶; ⑤ 腦干神經(jīng)損害或顱腦MRI顯示腦干內(nèi)異常密度灶。納入同時期健康兒童30例作為對照組，男16例，女14例；年齡2～8歲，平均年齡(3.64±1.27)歲。病毒性腦炎組男63例，女60例；年齡2～8歲，平均年齡(3.41±1.23)歲。2組性別構(gòu)成及年齡等基線資料無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2檢測方法

患兒于入院時、入院后1周、2周采集空腹靜脈血5 mL。取3 mL采用全自動生化分析儀(日本Olympus，AU-600)檢測血清中CK、CK-MB、AST、LDH。余2 mL分離血清，置于-70 ℃冰箱冷藏待測，待收集完所有標(biāo)本后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中S100B、NSE、MBP、NGF水平。

比較對照組與病毒性腦炎患兒血清神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)及心肌酶譜差異變化；比較輕癥病腦組和重癥病腦組間血清神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)及心肌酶譜差異及變化。

2結(jié)果

2.1對照組與病毒性腦炎患兒間血清神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較

研究結(jié)果顯示，病毒性腦炎患兒血清中神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)S100B、NSE、MBP、NGF水平顯著高于對照組(P<0.05); 治療后，患兒這些指標(biāo)開始下降，入院后1周、2周S100B、NSE、MBP、NGF水平顯著低于治療前(P<0.05),其中NSE及MBP恢復(fù)到正常水平。見表1。

表1　對照組與病毒性腦炎患兒間血清神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組比較,*P<0.05; 與入院時比較,#P<0.05。

2.2對照組與病毒性腦炎患兒間血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)比較

研究結(jié)果顯示病毒性腦炎患兒血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)CK、CK-MB、AST、LDH水平顯著高于對照組(P<0.05); 治療后，患兒這些指標(biāo)開始下降，入院后1周、2周CK、CK-MB、AST、LDH水平顯著低于治療前(P<0.05)。見表2。

2.3輕癥病腦組和重癥病腦組間血清神經(jīng)功能指標(biāo)及心肌酶譜水平比較

研究結(jié)果顯示，入院時重癥病腦組患者血清中神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)S100B、NSE、MBP、NGF水平和血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)CK、CK-MB、AST、LDH水平均顯著高于輕癥病腦組(P<0.05)。見表3。

3討論

基礎(chǔ)研究結(jié)果[6-7]表明，病毒性腦炎主要從兩個方面引發(fā)腦損傷:一方面病毒在復(fù)制、增殖過程中產(chǎn)生的毒性物質(zhì)造成了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；另一方面疾病激活了顱內(nèi)的免疫炎性過程，導(dǎo)致腦組織受損。

神經(jīng)功能受損是導(dǎo)致病毒性腦炎后遺癥的重要因素，血清中一些指標(biāo)能較為有效的反應(yīng)神經(jīng)功能狀態(tài)，用于預(yù)測患兒神經(jīng)功能受損情況。S100B是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，高濃度的S100B會通過NO依賴途徑誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡，并在鈣離子的參與下調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長和凋亡[5，8]。NSE正常情況下存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中，當(dāng)神經(jīng)組織受損時，腦膜完整性被破壞，NSE就釋放入血[9]。MBP為少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘的特異性蛋白，具有維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定的作用，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時，血腦屏障破壞，使得血清中MBP水平上升。NGF具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，能促進(jìn)神經(jīng)元分化、維持神經(jīng)元的存活，神經(jīng)功能受損時NGF反饋性分泌增加，發(fā)揮腦保護(hù)作用[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎患兒血清中神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)S100B、NSE、MBP、NGF水平顯著高于對照組，經(jīng)過治療后這些指標(biāo)開始下調(diào)，而且入院時重癥病腦組患者血清中神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)S100B、NSE、MBP、NGF水平顯著高于輕癥病腦組。結(jié)果證實(shí)S100B、NSE、MBP、NGF在病毒性腦炎患兒中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，能反映疾病的嚴(yán)重程度。

表2　對照組與病毒性腦炎患兒間血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)比較　U/L

與對照組比較,*P<0.05; 與入院時比較,#P<0.05。

表3　輕癥病腦組和重癥病腦組間血清神經(jīng)功能指標(biāo)及心肌酶譜水平比較

與輕癥病腦組比較，*P<0.05。

已經(jīng)有研究表明，病毒性腦炎患兒會出現(xiàn)不同程度的心肌損害，而心肌酶則是心肌損傷的標(biāo)志物，血清中心肌酶譜水平與心肌受損程度呈正相關(guān)。肌酸激酶廣泛存在于骨骼肌、大腦、心肌和消化道組織，其中CK-MB主要存在于心肌; CK-BB主要存在于腦組織，血清中的CK主要來源于CK-BB。乳酸脫氫酶(LDH)為一種非特異性心肌酶，AST則主要存在心肌、肝細(xì)胞和骨骼肌中。當(dāng)病毒性腦炎發(fā)生后，心肌受累，心肌細(xì)胞的通透性發(fā)生了改變，導(dǎo)致血清中CK、CK-MB、AST、LDH水平升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎患兒血清心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)CK、CK-MB、AST、LDH水平顯著高于對照組；經(jīng)過恰當(dāng)治療后，患兒這些指標(biāo)開始下降，而且重癥病腦組患者血清中心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)CK、CK-MB、AST、LDH水平均顯著高于輕癥病腦組。結(jié)果證實(shí)CK、CK-MB、AST、LDH在病毒性腦炎患兒中亦呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，能反映疾病的嚴(yán)重程度。

參考文獻(xiàn)

[1]Silva M T.Viral encephalitis[J].Arquivos de neuro psiquiatria,2013,71(98):703-721.

[2]黃必政,李秋玲.小兒病毒性腦炎7 6 例臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,8(1):100-101.

[3]李業(yè)瑜.小兒病毒性腦炎血生化指標(biāo)改變及其臨床意義[J].臨床和實(shí)驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(2):120-122.

[4]孫浩,韓虹,李朝陽,等.兒童病毒性腦炎外周血T淋巴細(xì)胞亞群及體液免疫臨床研究[J].中國藥物與臨床,2012,12(11):1496-1497.

[5]姜琴,劉興莉,曾冬生,等.腸道病毒71 型腦炎神經(jīng)元特異性烯醇化酶S-100β變化及其臨床意義分析[J].中國實(shí)用兒科雜志,2012,27(8):612-614.

[6]Riancho J,Delgado A M,Sedano M J,et al.Herpes simplex encephalitis:Clinical presentation,neurological sequelae and new prognostic factors.Ten years of experience[J].Neurol Sci,2013,34(10):1879-1885.

[7]Kimura S.Clinical variability in viral infection related acute encephalitis or encephalopathy[J].Nihon Rinsho,2011,69(3):545-549.

[8]鄭曉豐,黃經(jīng)緯.腦脊液3 項檢測在結(jié)核性腦膜炎診斷中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(13):2860-2861.

[9]余文良,韓紅英,陳良華.NSE、MSP與S 100 B聯(lián)合檢測對小兒腦膜炎診斷效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(1):79-80.

[10]張瑩,張朝東,趙久晗,等.神經(jīng)生長因子納米粒透過AD大鼠血腦屏障的實(shí)驗研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(2):190-192.

[11]Terry R L,Getts D R,Deffrasnes C,et al.Inflammatory monocytes and the pathogenesis of viral encephalitis[J].Journal of neuroinflammation,2012,9:270-274.

[12]屠友權(quán),李光乾.小兒病毒性腦炎與血清心肌酶譜的相關(guān)性分析[J].中國生化藥物雜志,2014,3(34):122-124.

收稿日期:2016-01-03

中圖分類號:R 512.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-076-03

DOI:10.7619/jcmp.201615021

Study on the changes of serum nerve function indexes and myocardial enzyme spectrum in children with viral encephalitis

YANG Xiaobi,LI Li,GUO Ruli

(Department of Pediatrics,The Second People′s Hospital of Guangyuan,Guangyuan,Sichuan,628017)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the changes of serum nerve function indexes and myocardial enzyme spectrum in children with viral encephalitis.MethodsA total of 123 children with viral encephalitis were divided into mild viral encephalitis group (n=87) and severe viral encephalitis group (n=36) according to the severity of the clinical condition.Twenty one normal healthy children were selected as control group.Differences of serum nerve function indexes and myocardial enzyme spectrum were compared among groups.ResultsThe serum levels of nerve function indexes such as S100B,NSE,MBP,NGF and myocardial enzyme spectrum such as CK,CK-MB,AST,LDH of children with viral encephalitis were significantly higher than those in normal healthy children(P<0.05).These indicators began to decline after appropriate treatment,the serum levels of S100B,NSE,MBP,NGF and CK,CK-MB,AST,LDH at 1 and 2 weeks after admission were significantly lower than those before treatment(P<0.05).The serum levels of nerve function indexes such as S100B,NSE,MBP,NGF and myocardial enzyme spectrum such as CK,CK-MB,AST,LDH in severe viral encephalitis group were significantly higher than those in mild viral encephalitis group on admission(P<0.05).ConclusionNerve function indexes and myocardial enzyme spectrum can be used as important indexes to judge the severity and prognosis of viral encephalitis.

KEYWORDS:viral encephalitis; nerve function; myocardial enzyme spectrum