右美托咪定對腦功能區腫瘤切除術術中喚醒效果及應激反應的影響

劉遠春， 宋小文， 楊 紅

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右美托咪定對腦功能區腫瘤切除術術中喚醒效果及應激反應的影響

劉遠春1， 宋小文2， 楊 紅3

（1.四川省內江市第二人民醫院麻醉科， 四川 內江 641000 2.四川省內江市第六人民醫院普外科， 四川 內江641001 3.瀘州醫學院附屬醫院， 四川 瀘州 646000）

【摘 要】目的：評價右美托咪定對腦功能區腫瘤切除術術中喚醒質量和應激反應的影響，為臨床麻醉用藥提供參考依據。方法：擬行術中喚醒試驗的腦功能區腫瘤切除術患者50例，隨機均分為觀察組和對照組各25例，觀察組在誘導前10min靜脈輸注負荷劑量的右美托咪定1.0μg/kg，然后以0.2μg· kg-1·h-1的速率維持，對照組給予同量的0.9%氯化鈉注射液，觀察喚醒前情況，喚醒時間、喚醒質量及喚醒期間不良事件，檢測入室時、喚醒后5min和手術結束時血漿中去甲腎上腺素（NE）和腎上腺素（E）水平。結果：①觀察組患者喚醒前麻醉時間、失血量及尿量，與對照組相似，差異無統計學意義（P＞0. 05）；但觀察組喚醒前丙泊酚及瑞芬太尼用量明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。②觀察組患者喚醒時間短于對照組，喚醒質量優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組喚醒期間不良事件發生率44.00%，明顯高于觀察組的12.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。③兩組患者入室時血漿NE和E水平相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；喚醒后5min和手術結束時血漿NE和E水平較本組入室時均升高，但對照組升高幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：腦功能區腫瘤行切除術患者應用右美托咪定能減少麻醉藥物用量，降低血漿NE和E濃度，較好的抑制麻醉喚醒時的應激反應，提高喚醒質量，減少不良反應發生率。

【關鍵詞】腦腫瘤； 功能神經外科； 右美托咪定； 麻醉喚醒試驗； 應激反應

本研究將右美托咪定應用于腦功能區腫瘤切除術，效果滿意，現報道如下。

1　資料與方法

1.1 病例選擇：入組標準：①腦功能區腫瘤擬行外科擇期手術患者；②美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；③術前語言、聽力、智能及運動等神經功能正常；④理解喚醒麻醉的目的及意義，能配合相關的喚醒訓練；⑤同意進入本研究，簽訂知情同意書。排除標準：①存在術中喚醒麻醉禁忌證；②有精神疾病史或家族史；③有酗酒、長期鎮靜藥使用史；④存在重要臟器功能障礙；⑤妊娠和哺乳期婦女。

1.2 一般資料：2013年10至2015年10月選擇符合上述標準的患者50例，男29例、女21例，年齡24～58歲，平均（44.82±8.35）歲；體重50～80kg，平均（65.49± 7.80）kg；ASA分級：Ⅰ級38例、Ⅱ級12例；大腦左側病變26例、右側病變24例。按照入院先后的順序采用拋擲硬幣的方法分為觀察組和對照組各25例，兩組患者在年齡、性別、體重、ASA分級及病變部位等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 喚醒麻醉：觀察組在麻醉誘導前10min靜脈輸注負荷劑量的右美托咪定1.0μg/kg（輸注時間＞10min），然后以0.2μg·kg-1·h-1的速率靜脈輸注，對照組給予等量的0.9%氯化鈉注射液。應用丙泊酚、順式阿曲庫銨及舒芬太尼進行麻醉誘導。丙泊酚血漿靶濃度3 ～5μg/mL，瑞芬太尼效應室靶濃度2～6ng/mL，持續泵入順式阿曲庫銨1～2μg·kg-1·min-1麻醉維持。兩組患者于預計喚醒前30min停用順式阿曲庫銨，15min停用丙泊酚，瑞芬太尼效應室靶濃度降為1ng/mL，觀察組右美托咪定靜脈輸注速率降為0.1μg·kg-1· h-1。待患者恢復自主呼吸后，每30s呼叫患者名字，并要求活動雙足活動，能夠對指令做出正確的反應視為喚醒成功。腦功能區定位完成后繼續采取喚醒前的麻醉維持，直到手術全部結束。

1.4 觀察指標：①喚醒前情況：喚醒前麻醉時間、喚醒前失血量、喚醒前尿量、喚醒前丙泊酚及瑞芬太尼用量。②喚醒時間（從停用丙泊酚至喚醒成功時間）及喚醒質量（分為I級、Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級［3］）。③喚醒期間不良事件發生情況，包括嗆咳、體動、呼吸抑制、心動過速、頭痛和術后喚醒知曉等。④應激指標：分別于入室時、喚醒后5min和手術結束時采集患者外周靜脈血，采用高效液相色譜法檢測血漿中去甲腎上腺素（NE）和腎上腺素（E）水平。

1.5 統計學處理：數據采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用兩獨立樣本的t檢驗及重復測量設計資料的方差分析；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1 兩組患者喚醒前手術一般情況比較：觀察組患者喚醒前麻醉時間、喚醒前失血量及喚醒前尿量，與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但是觀察組患者喚醒前丙泊酚及瑞芬太尼用量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者喚醒前手術一般情況比較

2.2 兩組患者喚醒時間及喚醒質量比較：觀察組患者喚醒時間短于對照組（t=2.278，P＜0.05），喚醒質量優于對照組（Z=3.630，P＜0.05），差異有統計學意義。見表2。

表2　兩組患者喚醒時間及喚醒質量比較

2.3 兩組患者喚醒期間不良事件發生情況比較：觀察組患者喚醒期間出現嗆咳1例、體動2例；對照組患者出現嗆咳2例、體動4例、呼吸抑制1例、心動過速2例、頭痛1例和術后喚醒知曉1例，對照組不良事件發生率44.00%明顯高于觀察組的12.00%，差異有統計學意義（χ2=8.914，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不同時間點血漿NE和E水平比較：兩組患者入室時血漿NE和E水平相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；喚醒后5min和手術結束時血漿NE和E水平較本組入室時均升高，但是對照組升高幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者不同時間點血漿NE和E水平比較（ng/L）

3　討 論

實施腦功能區腫瘤切除手術時，極易損傷正常神經功能，嚴重者可造成患者術后偏癱、失語等后遺癥。如何避免神經功能的損傷是手術過程中的難點之一，目前臨床常用的解決方式是麻醉術中喚醒，聯合神經導航、電生理技術進行神經解剖功能定位，同時對麻醉質量要求更高［2］。麻醉喚醒的關鍵是喚醒時間和喚醒質量的可調控性，如果喚醒時間過長可直接影響術者對腦功能的判斷，喚醒期間躁動則會嚴重影響手術效果。研究發現，右美托咪定的特點是在鎮靜的同時具有較好的鎮痛作用，有明確的量效關系，在無外界刺激的情況下患者可處于睡眠狀態，但很容易被言語刺激喚醒，并與醫護人員進行合作、交流［3］。

本研究對腦功能區腫瘤實施手術切除治療的患者分別應用右美托咪定和0.9%氯化鈉注射液，結果顯示觀察組患者喚醒前麻醉時間、喚醒前失血量及喚醒前尿量與對照組相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；但是觀察組喚醒前丙泊酚及瑞芬太尼用量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），結果提示右美托咪定可減少麻醉藥物的用量，與丙泊酚、瑞芬太尼起到協同鎮靜及鎮痛作用，有效避免因麻醉藥物用量過多對患者造成的影響。麻醉喚醒時需要停用麻醉藥物，患者可出現應激反應，臨床表現為喚醒期間機體出現興奮、緊張等情緒反應，心率增快和血壓升高等血流動力學改變，如果應激反應強烈還可導致圍術期心律失常、心功能衰竭等，嚴重者危及生命［4］。表3結果提示，應用右美托咪定后，喚醒后5min和手術結束時血漿NE和E水平升高幅度相對較小（NE和E是機體應激反應的重要指標）。右美托咪定具有抗交感神經興奮作用，使交感神經張力降低及迷走神經活動增強，激活神經節突觸前膜上α2受體和神經節突觸后膜上β2受體，降低心血管不良反應發生率。進一步分析發現，觀察組患者喚醒時間短于對照組、喚醒質量優于對照組、喚醒期間不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。右美托咪定鎮靜作用可被喚醒而不影響神經功能監測，還具有穩定血流動力學、抑制應激反應、減少麻醉藥物用量等作用［5］，這些特性提高了麻醉喚醒質量，縮短了喚醒時間，患者在喚醒期間更舒適，減少了嗆咳和體動等不良事件的發生，提高手術操作的安全性。

綜上所述，腦功能區腫瘤切除術中實施麻醉喚醒，不僅將病灶盡可能切除，而且最大程度保護腦功能，應用右美托咪定進行麻醉喚醒，可減少麻醉藥物用量，降低血漿NE和E濃度，較好的抑制麻醉喚醒時的應激反應，提高喚醒質量，血流動力學穩定，減少不良反應發生率，達到保障患者生存質量的目的。

【參考文獻】

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［5］ 王曉芳.右美托咪定持續輸注對老年患者血流動力學麻醉藥用量及術后蘇醒的影響［J］.河北醫學，2016，22（1）：75～78.

【文章編號】1006-6233（2016）07-1087-04

【文獻標識碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.012

【基金項目】瀘州市科技計劃項目，（編號：2013-S-42-012）

Dexmedetomidine on Intraoperative Stress Reaction and
Analepsia in the Resection of Tumors of Cerebral Functional Area

LIU Yuanchun， et al
（The Second People＇s Hospital of Neijiang，Sichuan Neijiang641000，China）

【Abstract】Objective：To evaluate the effects of dexmedetomidine on the intraoperative stress reaction and analepsia in the resection of tumors of cerebral functional area，to provide reference foundations for clinical medication for anesthesia.Methods：A total of 50 patients scheduled for intraoperative wake-up test in the resection of tumors of cerebral functional area were randomly divided into observation group and control group，with 25 cases in each group.The observation group was intravenously dripped with a loading dose（1.0μg/kg）of dexmedetomidine at 10min before induction，and then was maintained at 0.2μg·kg-1·h-1；while the control group was given the same dose of 0.9%sodium chloride injection，and the pre-analepsia conditions，times to analepsia，qualities of analepsia，and adverse events in wake-up period were observed，and the plasma levels of norepinephrine（NE）and epinephrine（E）on room-entering，at 5min after analepsia，and at the end of the surgery were determined.Results：The patients of the two groups had insignificantly different pre-analepsia anesthesia times，blood losses，and urinary volumes（P＞0.05）；but the observation group had significantly lower doses of propofol and remifentanil used before analepsia than the control group（P＜0.05）.The patients of the observation group had significantly shorter time to analepsia and significantly better quality of analepsia than the control group（P＜0.05）；The incidence of adverse events of the patients of the control group was 44.00%，and was significantly higher than that of the observation group（12.00%）（P＜0.05）.The patients of the two groups had insignificantly different plasma levels of NE and E on room-entering（P＞0. 05）；Both groups had significantly increased plasma levels of NE and E at 5min after analepsia and at the endof the surgery compared with those on room-entering，but the control group had significantly greater increasing extents（P＜0.05）.Conclusion：Use of dexmedetomidine in patients undergoing resection of tumors of cerebral functional area can reduce the dose of narcotics，decrease the plasma concentrations of NE and E，elevate the quality of analepsia，and reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】Brain neoplasm； Functional neurosurgery； Dexmedetomidine； Post-anesthesia wake-up test after anesthesia； Stress reaction