依那西普聯(lián)合云克治療強(qiáng)直性脊柱炎90例臨床觀察

錢　瑾

(江蘇省泰州市中醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科, 江蘇 泰州, 225300)

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依那西普聯(lián)合云克治療強(qiáng)直性脊柱炎90例臨床觀察

錢瑾

(江蘇省泰州市中醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科, 江蘇 泰州, 225300)

關(guān)鍵詞:強(qiáng)直性脊柱炎; 依那西普; 云克

作者對(duì)2012—2015年本院90例強(qiáng)直性脊柱炎患者采用依那西普聯(lián)合云克治療，獲得了顯著的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

全部患者均為本院風(fēng)濕科住院患者，符合AS紐約診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡為16～55歲。無重要臟器損傷及其他免疫疾病。根據(jù)診斷順序隨機(jī)分為3組，每組30例。A組給予依那西普皮下注射加云克靜脈滴注，B組給予依那西普，C組給予云克。A組男27例，女3例；病程4個(gè)月～16年。B組男23例，女7例，病程2個(gè)月～14年。C組男24例，女6例，病程1～14年。

A組給予依那西普25 mg(美國輝瑞公司)，1次/周，50 mg/次皮下注射；云克22.5 mg(成都云克藥業(yè)有限公司)加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。B組單用依那西普，1次/周。C組云克22.5 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴。3組均以25 d為1個(gè)療程。

檢測(cè)治療前后血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、血沉、C反應(yīng)蛋白及HLA-27。觀察病變關(guān)節(jié)的疼痛指數(shù)變化、擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)、脊柱運(yùn)動(dòng)、SPARCC評(píng)分[2]。參考2000年6月上海全國風(fēng)濕類疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂通過的療效標(biāo)準(zhǔn)制定。

2結(jié)果

3組治療前后疼痛指數(shù)及運(yùn)動(dòng)指數(shù)變化見表1。3組治療前后血液化驗(yàn)指標(biāo)的變化見表2。A組顯效20例，有效7例，無效3例，總有效率為90.0%；B組顯效30例，有效16例，無效8例，總有效率為73.4%；C組顯效3例，有效11例，無效16例，總有效率為47.7%。3組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　3組治療前后疼痛指數(shù)及運(yùn)動(dòng)指數(shù)變化的比較

表2　3組治療前后血液化驗(yàn)指標(biāo)的變化

3討論

強(qiáng)直性脊柱炎是病理部位在附著點(diǎn)或肌腱、韌帶囊嵌入骨質(zhì)處，病因不明確，目前已知其為遺傳性疾病，大部分與HLAB27亞型密切相關(guān)，約半數(shù)的AS遺傳變異性是由位于6號(hào)染色體的主要組織相容性復(fù)合物決定的[3-5]。該病臨床表現(xiàn)分為骨骼表現(xiàn)與骨骼外表現(xiàn)。骨骼表現(xiàn)為下背痛和僵直、胸痛、觸痛及關(guān)節(jié)累及。骨骼外表現(xiàn)為全身癥狀(疲倦、體質(zhì)量下降、低熱)、眼部疾病、心血管疾病、肺部疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎臟損害。

云克為99mTc-MDP，其中MDP屬二膦酸鹽，是二膦酸鹽中結(jié)構(gòu)中相對(duì)簡單，便于轉(zhuǎn)化，且副作用最小，通過锝元素獲得或失去電子清除人體內(nèi)的自由基，保護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，減少病原復(fù)合物的產(chǎn)生，防止自由基對(duì)細(xì)胞的破壞；同時(shí)锝元素能抑制白細(xì)胞游走，起到抗炎作用，還能抑制前列腺素(PGE1和PGE2)和炎性介質(zhì)組胺的產(chǎn)生，因此具有消炎鎮(zhèn)痛作用[6]。目前治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物有非甾體抗炎藥(NSAIDs)及改善病情治療藥物(DMARD)。NSAIDs藥物作用及療效明確。DMARD藥物如柳氮磺吡啶(SASP)、甲氨蝶呤(MTX)、來氟米特(LFM)、沙利度胺等。SASP對(duì)外周關(guān)節(jié)受累的滑膜炎患者療效優(yōu)于中軸關(guān)節(jié)為主的患者。MTX可能對(duì)SASP及NSAIDs無效的患者帶來一定益處。沙利度胺對(duì)一些難治性患者起到一定的療效，SPARCC評(píng)分下降。

依那西普恩利是一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的生物DMARD藥物，屬于融合蛋白類腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抑制劑。依那西普恩利治療AS療效明確，在大樣本臨床實(shí)驗(yàn)中TNF抑制劑顯著降低炎癥因子表達(dá)水平[7]。TNF是炎性反應(yīng)中一個(gè)細(xì)胞因子，在強(qiáng)直性脊柱炎患者的血清和滑膜組織也可以發(fā)現(xiàn)TNF水平升高。依那西普是細(xì)胞表面TNF受體的競(jìng)爭性抑制劑，可以抑制TNF的生物活性，阻斷TNF介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。依那西普可能還參與調(diào)節(jié)由TNF誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)的其他下游分子，如細(xì)胞因子、黏附分子或蛋白酶的生物反應(yīng)[8]。強(qiáng)直性脊柱炎患者出現(xiàn)不同程度骨質(zhì)疏松與骨蝕改變。云克與恩利聯(lián)合應(yīng)用在炎癥反應(yīng)介導(dǎo)中多位點(diǎn)靶向參與，目前已知的有前列腺素(PGE1和PGE2)、白介素-1(IL-1)、TNF-α及其一些炎癥下游分子。本文中恩利與云克聯(lián)合應(yīng)用治療強(qiáng)直性脊柱炎，可有效改善相關(guān)指標(biāo)，均優(yōu)于單獨(dú)使用。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣明華, 戴鳴.風(fēng)濕病診斷與診斷評(píng)價(jià)[M].上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社, 2014: 166.

[2]白人驍.風(fēng)濕類疾病的體格檢查方法[J].中國中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病雜志, 2012, 8(2): 87-88.

[3]黃煌.強(qiáng)直性脊柱炎[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2009: 8-9.

[4]王英明.實(shí)用風(fēng)濕病學(xué)[M].北京: 北京醫(yī)科大學(xué)出版社, 2011: 60-68.

[5]Tommasli M A, Kennedy L G, MacGregor A J, et al.Susceptibility toankylosing spondylitis in twins: the role of genes, HLA, and the environment[J].Arthritis Rheum, 2010, 40: 1823-1827.

[6]Huang F, Gu J, Zhao W, et al.One-year open-label trial of thalidomide in ankylosing spondylitis[J].Arthritis Care Res, 2012, 47(3): 249-254.

[7]梁東風(fēng).髂骨致密性骨炎[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011: 188-191.

[8]Haibel H, Rudwaleit M, Braun J, et al.Therapy of active ankylosing spondylitis with leflunomide[J].Ann Rheum Dis, 2002, 6(Suppl 1): 301-309.

收稿日期:2016-01-16

中圖分類號(hào):R 593.23

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)13-153-02

DOI:10.7619/jcmp.201613056