血管靶向抗腫瘤藥物對心血管毒性的臨床分析

徐洋　張蕾

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血管靶向抗腫瘤藥物對心血管毒性的臨床分析

徐洋1張蕾2

【摘要】目的 分析研究血管靶向抗腫瘤藥物的心血管毒性反應，同時采取相對應的預防措施。方法 選取200例腫瘤患者分別服用5種抗腫瘤小分子靶向藥物，隨機分為5組，每組服用5種不同的靶向抗腫瘤物，對其相關不良反應給予分析研究。結果 80%的患者均出現皮膚毒性、胃腸道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相關不良反應，組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 由于血管阻斷劑與抗血管生成腫瘤藥物當中的心血管毒性譜較為相似，通常與化療聯合應用，全面評估患者使用藥物前后的心血管危險因素和不良事件具有重要意義。

【關鍵詞】血管靶向抗腫瘤藥物；心血管毒性；監測；防治

腫瘤不但會與宿主血管融合，同時還會構建一個自己的血管體系，只有這樣才可以不斷生長以及發展。一旦血管無氧氣以及養料，其增長直徑不會超過1 mm［1］。因此，根據上述情況，腫瘤血管已經成為抗腫瘤治療的一個主要靶點。本文筆者選取200例腫瘤患者分別服用5種不同抗腫瘤小分子靶向藥物，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年8月～2015年8月在我院接收的200例腫瘤患者，全部診斷為癌癥。隨機分為5組，每組各40例，當中，A組男23例，女17例。年齡在38～71歲，平均為（52.8±2.3）歲；B組男22例，女18例。年齡在37～70歲，平均為（51.7±2.2）歲；C組男21例，女19例。年齡在年齡36～68歲，平均為（50.3±2.1）歲；D組男22例，女18例。年齡在年齡40～73歲，平均為（53.1±3.4）歲；E組男24例，女16例。年齡在年齡39～72歲，平均為（53.8±4.1）歲。5組患者的相關資料之間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

A組采取吉非替尼；B組采取索拉非尼；C組采取伊馬替尼；D組采取舒尼替尼；E組采取厄洛替尼，對5組患者根據服用吉非替尼；靶點EGFR，每天1片，一個療程為4周；索拉非尼，每天2片，一個療程為4周；舒尼替尼每天2片，一個療程為4周；伊馬替尼，每天4片，一個療程為4周；厄洛替尼每天1片，一個療程為4周。

1.3觀察指標

分別觀察5組患者分別服用5種靶向抗腫瘤藥物的毒性反應，同時給予記錄。

1.4臨床統計學處理

采取SPSS 16.0統計學軟件進行分析。計量資料以（x-±s）表示。計數資料以%表示，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

5組患者產生皮膚毒性、胃腸道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相關不良反應數據對比，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

3　討論

現如今，對其相關研究包括有血管阻斷劑（VDAs）以及抗血管生成劑（AIs），前者指的是一類可以迅速以及有效的破壞惡性腫瘤已經生成的新生血管，進而達到治療惡性腫瘤的目的，后者指的是可以對腫瘤的新生血管給予有效抑制的一種抗惡性腫瘤藥物［2］。

表1　5組患者的不良反應情況

惡性腫瘤的新生血管高繁殖的特點造成血管較為脆弱，平滑肌強度較低，所以，能夠作為阻斷靶點。血管阻斷劑可以與其新生血管相結合，導致其閉塞，引發腫瘤細胞缺血性壞死，進而取得良好的治療效果［3］。另外，采取血管阻斷劑的時候，腫瘤周圍非瘤細胞血管機頭能夠為其周圍提供血液，VDA能夠導致血管新生以及再生長，因此，就需要血管阻斷劑聯合其他治療方案進行共同治療。抗血管生成劑對腫瘤血管新生能夠給予有效抑制，對微小腫瘤生長以及轉移進行抑制，可是對體積相對比較大的腫瘤則效果不明顯［4］。另外，抗血管生成劑的毒性相對比較低，因此，可以長期服用［5］。

小分子腫瘤的血管阻斷劑一般包括有微管蛋白結合分子以及黃酮類兩種，雖然這兩種的作用機制存在差異，可是最終都會造成血管細胞骨架崩解，血液流動中斷以及腫瘤缺少氧氣以及壞死［6］。AIs的心血管毒性譜與血管阻斷劑類型大部分包括有心梗、高血壓、慢性心衰、左心室射血分數明顯下降以及QT間期進一步延長等［7］。

醫護人員要詳細詢問患者的既往病史，是否出現胸部疼痛、暈厥以及心慌等，同時還包括有動脈硬化、DM、高血壓等。血管阻斷劑的相關研究屬于一個成功案例，這項研究使患者出現藥物相關不良事件風險的篩選檢查明顯增加，進而徹底排除心電圖和心功能異常患者以后出現嚴重心血管事件［8］。根據相關實踐研究表明，BPROLO75屬于一種CA4P的類似物，具有雙重作用機制。在大鼠主動脈內皮細胞的試驗當中表明［9］，BPROLO75能夠對生成的毛細血管給予有效破壞，在小鼠模型當中具有VEGF相關抑制血管生成的效應。

綜上所述，血管阻斷劑以及抗血管生成腫瘤藥物有著非常相似的心血管毒性譜，由于上述藥物當今經常與化療聯合應用，所以，一定要全面評估患者使用藥物之前和以后的心血管危險因素和不良事件是非常重要的。

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［6］陳正堂， 孫建國. 腫瘤分子靶向治療臨床應用值得注意的幾個問題［J］. 第三軍醫大學學報，2011，33（1）：1-3.

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［8］劉巍，王龍，劉端祺. 靶向藥物不良反應的認識與思考［J］. 醫學與哲學，2013，32（2）：19-21，24.

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【中圖分類號】R722

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）17-0168-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.106

作者單位：1 河南省職工醫院心血管內科，河南 鄭州 450000；2 消化腫瘤科

通訊作者：徐洋，E-mail：13733809003@163.com

Clinical Analysis of Vascular Targeting Anti-tumor Drugs on Cardiovascular Toxicity

XU Yang1ZHANG Lei21 Internal Medicine-Cardiovascular Department，Staff and Workers Hospital of He’nan Province， Zhengzhou He’nan 450000，China， 2 Digestion and Oncology Medicine

［Abstract］Objective To analyze the vascular targeting cardiovascular toxicity of anticancer drugs， and to take corresponding precautions.Methods 200 cases of cancer patients were taking five kinds of small molecule anti-tumor drug targeting randomly divided into five groups，each taking five different tumor targeting anti-matter， giving its analysis of related adverse reactions. Results Among 200 patients， 80% of patients appear related adverse skin toxicity， gastrointestinal toxicity， cardiovascular toxicity and liver toxicity， but no significant difference contrast component （P＞0.05）. Conclusion As the result that vascular blockers and antiangiogenic cancer drugs among the cardiovascular toxicity profile is similar， usually often in combination with chemotherapy， therefore， must be a comprehensive assessment of the patient before and after the use of drugs for cardiovascular risk factors and adverse events have significance.

［Key words］Vascular targeted anticancer drugs， Cardiovascular toxicity，Monitoring， Prevention and treatment