葉酸對四氫葉酸還原酶基因突變高同型半胱氨酸水平的影響

葉 輝* 葉千琨鄭少寶張云芳魏文利黃耀輝

（1 深圳市第二人民醫院（深圳大學第一附屬醫院）心內（特診）科，廣東 深圳 518035；2 深圳市龍華新區疾病預防控制中心，廣東 深圳 518000）

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葉酸對四氫葉酸還原酶基因突變高同型半胱氨酸水平的影響

葉 輝1* 葉千琨2鄭少寶1張云芳1魏文利1黃耀輝1

（1 深圳市第二人民醫院（深圳大學第一附屬醫院）心內（特診）科，廣東 深圳 518035；2 深圳市龍華新區疾病預防控制中心，廣東 深圳 518000）

【摘要】目的 研究葉酸對四氫葉酸還原酶基因C677T突變的高血壓患者的高同型半胱氨酸血癥的影響作用。方法 隨機收集100例亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變的高同型半胱氨酸水平的高血壓患者，并按年齡、性別相匹配收集100例非亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變的高同型半胱氨酸血癥水平高血壓患者，分別給以葉酸5毫克/天，共2個月。觀察葉酸對還原酶基因突變的高血壓患者的高同型半胱氨酸血癥的影響作用。結果 應用葉酸前后比較，還原酶基因突變及非基因突變兩組，用葉酸后血同型半胱氨酸水平分別明顯低于應用葉酸前的血同型半胱氨酸水平（P＜0.01），但兩組之間應用葉酸前后血同型半胱氨酸水平差別無統計學意義（P＞0.05）。結論 葉酸可以明顯降低甲基四氫葉酸還原酶基因突變及無基因突變的高血壓高同型半胱氨酸水平，兩組血同型半胱氨酸水平的降低水平無明顯差別。

【關鍵詞】葉酸；四氫葉酸還原酶；基因；同型半胱氨酸

高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是心腦血管疾病的危險因素［1］，葉酸可降低血Hcy水平，但對遺傳或獲得性因素引起的高Hcy血癥的影響有無差異？為了研究葉酸對亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T突變與非基因突變的高血壓高Hcy的影響作用？我們對2006年2月至2011年1月收治的100例MTHFR基因C677T突變的高血壓高Hcy水平患者及100例非MTHFR突變的高血壓高Hcy水平患者，研究報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機收集100例MTHFR基因突變的高血壓高Hcy患者。男性71例，女性29例，年齡為43～70歲，平均（55.33±3.61）歲。按年齡（±5歲）、性別相匹配收集非基因突變組為100例，年齡42～75歲，平均（58.07±3.33）歲。對所有高Hcy給以每天5 mg葉酸干預2個月，應用葉酸前后分別進行Hcy檢測。

1.2測定方法：采用酶聯免疫吸附法定量檢測Hcy，采用PCR產物的單鏈構像多態性分析方法進行四氫葉酸還原酶基因C677T突變的檢測。

1.3統計學方法：兩組間率的比較用χ2檢驗，均數比較用t檢驗。全部分析采用SPSS18.0統計軟件完成，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1MTHFR基因C677T突變組與非基因突變組臨床資料比較：THFR基因C677T突變組與非基因突變組兩組臨床資料見表1，糖尿病、高血脂、吸煙史情況比較無明顯差別（P＞0.05）、THFR基因突變組有冠心病家族史的較非基因突變組明顯高（P＜0.05）。

2.2MTHFR基因突變組與非突變組，應用葉酸治療前、后Hcy平均水平比較：MTHFR基因突變組應用葉酸治療前、后Hcy平均水平分別是26.58和11.93 μmol/L（表2），葉酸治療后比治療前Hcy水平明顯降低（t=10.87，P＜0.01，OR=1.35，CI：1.20～1.73）。MTHFR基因非突變組應用葉酸治療前、后Hcy平均水平分別是27.05和12.10 μmol/L，葉酸治療后比治療前Hcy水平明顯降低（t=11.03，P＜0.01，OR=1.36，CI：1.22～1.76）。但MTHFR基因突變組與非基因突變組比較葉酸治療前、后Hcy平均水平差別無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

遺傳或獲得性因素，使得Hcy濃度持續高于正常值高限，即稱為“高Hcy血癥”。葉酸是Hcy代謝中必要的輔助因子，葉酸水平與血漿Hcy水平呈負相關［2］，有一項研究結果顯示Hcy是心血管疾病（CVD）的獨立危險因素［3］，合并Hcy升高的原發性高血壓，被一些學者稱為“H型高血壓”，薈萃分析表明，血漿Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中風險增加59%；Hcy降低3 μmol/L可減少腦卒中風險約為24%。有研究表明，高血壓合并高Hcy血癥患者的心血管事件發生率較單純高血壓患者高出約3倍，較正常人高出12～25倍［4］。MTHFR基因C677T突變與血Hcy水平相關［5］。目前研究發現血Hcy可以直接或間接導致血管內皮細胞損傷，影響血管內皮細胞功能，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能促進血栓形成。有研究表明，應用維生素B族，可以改善高Hcy血癥心力衰竭的作用［6］，高Hcy血癥的治療應該是有意義的。那么遺傳或獲得性因素引起的高Hcy血癥的治療有無差異？為此，觀察了葉酸對MTHFR基因突變及無突變的高血壓高Hcy的治療作用情況，發現每天應用5 mg葉酸2個月，MTHFR酶基因突變及無突變的高Hcy水平都有明顯的降低，降低的程度無明顯差別。

表1　MTHFR基因C677T突變組與非MTHFR基因突變組臨床資料比較

表2　MTHFR基因突變組與非基因突變組葉酸治療前、后Hcy比較（μmol/L）

參考文獻

［1］ Baszczuk A，Kopczyński Z.Hyperhomocysteinemia in patients with cardio- vascular disease［J］.Postepy Hig Med Dosw （Online），2014，68（5）:579-589.

［2］ Faeh D，Chiolero A，Paccaud F.Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease : should we （ still） worry about［J］.Swiss Med Wkly，2006，136（47248）:745-756.

［3］ Cesari M，Rossi GP，Pessina AC.Homocysteine lowering treatment in coronaryheart disease［J］.CurrMed Chem Cardiovasc Hematol Agents，2005，3（4）:289-295.

［4］ 胡大一，徐希平.控制“H型”高血壓有效預防卒中［J］.中華內科雜志，2008，47（12）:976-977.

［5］ 葉輝，嚴江濤，邵嬌梅，等.血漿同型半胱氨酸水平及亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變與腦卒中關系的病例對照研究［J］.中華流行病學雜志，2004，25（11）:958-961.

［6］ Baszczuk A，Kopczyński Z，Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia［J］. Postepy Hig Med Dosw，2014，68（1）:91-100.

中圖分類號：R544.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）04-0002-02

基金項目：深圳市科技創新委員會課題（JCYJ20140414170821146）

*通訊作者：E-mail：yehui612@aliyun.com

Relationship of Folic Acid and Hyperhomocysteinemia in Hypertention with the Mutation of MT HFR Gene

YE Hui1， YE Qian-kun2， ZHENG Shao-bao1， ZHANG Yun-fang1， WEI Wen-li1， HUANG Yao-hui1
（1 Department of Cardiovascular Specifc Diagnosis， Shenzhen Second People′s Hospital， Shenzhen 518035， China； 2 Shenzhen Longhua New District Center for Disease Control and Prevention， Shenzhen 518000， China）

［Abstract］Objective This study examined whether an elevation of folic acid treat hyperhomocysteinemia in the mutation of methylene tetrahydrofolate reductase （MTHFR） gene C677T with hypertention. Methods The study consisted of 100 cases of hyperhomocysteinemia in the mutation of MTHFR gene with hypertention and 100 cases of hyperhomocysteinemia in the nonmutation of MTHFR Gene with hypertention. Folic acid was used for two months. The study observed difference of the total homocysteinemia of hypertention to folic acid intervention between the mutation of MTHFR gene and the nonmutation. Results The level of plasma total homocysteine in the mutation of MTHFR gene and the non-mutation after folic acid treating was signifcantly lower than before treating（P＜0.01）. The level of plasma total homocysteine between the mutation of MTHFR gene and the non-mutation was not signifcantly different before treating then after treating（P＞0.05）. Conclusion Folic acid was signifcantly effected in the MTHFR gene mutation of hyperhomocysteinemia hypertention patients as the non-mutation of the MTHFR gene ones.

［Key words］Folic acid； Methylene tetrahydrofolate reductase （MTHFR）； Gene； Hyperhomocysteinemia