2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與糖尿病視網膜病變的關系研究

汪　浩，鄭波濤，鄒文靜

(上海交大醫學院附屬蘇州九龍醫院 檢驗科，江蘇 蘇州215021)

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2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與糖尿病視網膜病變的關系研究

汪浩*，鄭波濤，鄒文靜

(上海交大醫學院附屬蘇州九龍醫院 檢驗科，江蘇 蘇州215021)

糖尿病視網膜病變( diabetic retinopathy，DR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 中最常見的微血管并發癥，是致盲的主要因素之一[1]，然而DR發生的具體機制還不清楚，但通常認為與氧化應激反應和炎癥反應有關。血清鐵蛋白( serum ferritin，SF)在激發氧化應激反應和炎癥反應方面發揮重要作用。SF是人體內含量最豐富的蛋白，是鐵存儲的主要形式，反應集體鐵貯存情況的標志。其代謝的異常可能參與了2型糖尿病的發生和發展。有研究表明糖尿病患者SF水平有增高趨勢；且SF水平與胰島素抵抗和糖代謝紊亂密切相關，是 T2DM 的獨立危險因素[2]；本研究旨在探討分析SF水平對DR的影響，在糖尿病視網膜病變診斷和預后的意義。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選擇2014年1月-2015年1月入住本院的126例2型糖尿病患者。按1999 年WHO制定的糖尿病分型及診斷標準來診斷2型糖尿病，DR的診斷標準是1984年由眼底病協作組制定的診斷和分型標準[3]。由本院經驗豐富的眼科醫生根據眼底鏡檢查結果和眼底熒光造影結果為依據將我院確診的T2DM患者分為3組：無糖尿病視網膜病變組(non-diabetic retinopathy,NDR) 44例;非增值期糖尿病視網膜病變組(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR) 42例;增值期糖尿病視網膜病變組(proliferative diabetic，PDR)40例。

1.2方法

記錄所有患者的性別、年齡、血壓、病史等一般資料。所有患者排除急慢性炎癥、肝膽功能障礙、甲狀腺疾病、妊娠糖尿病、感染以及眼部疾病不能進行分級者。研究對象在測量血壓前至少安靜休息5 min,并在測量前 30 min 禁止食用咖啡等刺激性食物和吸煙。

1.3標本采集和處理

所有患者在空腹12 h后抽取2 ml肘靜脈血,3 600 rpm，離心5 min 后分離血清,于-20 ℃冰箱內保存備用。SF采用化學發光法，用雅培i2000免疫分析儀測定；C反應蛋白(CRP)采用速率散射比濁法測定，用特種蛋白分析儀及其配套試劑檢測； 糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定采用BIO-RAD公司的全自動糖化血紅蛋白分析儀和其配套設備檢測。

1.4統計學分析

2結果

2.1各組間臨床基本資料比較

3組患者在年齡，性別，血壓方面比較差異不顯著，P>0.05，但是患病時間-病程方面差異顯著，P<0.05；NDR組，NPDR組，PDR組病程越來越長，三組間相互比較病程差異顯著，P<0.05，詳見表1。

表1　3組基本資料比較

與 NDR組比較,aP<0.05；與NPDR組比較,bP<0.05

2.2T2DM患者SF水平組間比較

SF水平在組間兩兩比較差異顯著，NPDR組與NDR組比較SF水平差異顯著，P<0.05具有統計學意義。C反應蛋白(CRP)組間比較同SF，差異顯著。而HbA1c(%)三組間比較差異不明顯無統計學意義。以 SF為因變量，CRP、HbA1c為自變量，SF與CRP(β=0.189，P<0.05)呈獨立正相關。

3討論

鐵是人體內一種重要的微量元素，對人體的代謝，生理功能都發揮著巨大的作用，同時還可以對內分泌系統產生影響[4]。人體內血清鐵蛋白是鐵元素的主要儲存方式。血清鐵蛋白在某些慢性疾病中水平明顯增加，說明SF可能是一種炎癥因子[5]。鐵代謝異常常與血糖濃度升高有著密切的關系。蘭麗珍等[6]認為的鐵代謝異常可損害胰島細胞分泌的功能，促進激發 T2DM 的發生。

表2　3組間 SF比較

與 NDR組比較,aP<0.05；與NPDR組比較,bP<0.05

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 是一種常見的代謝性疾病，它是自身發生的胰島素耐受性病變和胰島β細胞功能缺陷為基礎引起的，2型糖尿病是目前主發的糖尿病癥。2型糖尿病及其慢性并發癥很多，造成的致殘、致死率僅次于心腦血管疾病和癌癥[7]，嚴重影響了患者生活質量和身體健康。視網膜病變是2型糖尿病典型和常見的慢性并發癥。DR的神經血管發生了病變，導致了不可逆的視力損害，即使血糖控制在正常范圍，DR仍然可能持續發展，最后致盲。其發生與糖代謝氧化應激等密切相關，有學者研究血清鐵蛋白(SF)水平的升高可影響機體糖代謝和氧化應激反應，所以SF與糖尿病視網膜病變也密切相關。國內學者宗曉春[8]發現，DR患者SF濃度明顯高于無糖尿病視網膜病變患者，說明SF水平與DR嚴重程度有一定的相關性。

目前DR發病機制主要集中于氧化應激反應和炎癥反應等方面。人體內含高糖時，氧化應激反應可增加自由基誘導視網膜色素細胞分泌過多的活性氧化物(ROS)，這種活性氧化物可以損傷視網膜上的微血管，促進細胞凋亡，進而導致DR的發生[9-11]。炎癥因子聚集于血管內皮細胞周圍一方面產生有毒物質-過氧化物損傷內皮細胞，另一方面炎癥細胞的聚集容易造成組織水腫滲漏導致視網膜的進一步病變，所以臨床上2型糖尿病的病程越長視網膜病變程度越嚴重[12,13]。

C反應蛋白(CRP)可刺激淋巴細胞分泌炎癥因子，正常人體內其含量很低，一旦機體處于炎癥反應時，CRP含量急劇上升。CRP也可以使視網膜上微血管產生自由基因其局部炎癥，導致血管內皮細胞損傷產生微血管病變，最終導致DR的發生和發展[14，15]。本研究中CRP含量在NDR組、NPDR組、PDR組組間增高，且差異明顯，P<0.05，提示CRP和DR有著密切的關系。

參考文獻：

[1]許麾,孫建成,許德華,等.糖尿病視網膜病變與血清膽紅素水平相關性初步探討[J].中國醫師進修雜志,2011,34(10):53.

[2]Kim CH，Kim HK，Bae SJ，et al．Association of elevated serum fer-ritin concentration with insulin resistance and impaired glucose metabolism in Korean men and women[J]．Metabolism，2011，60(3):414．

[3]Cheung N,Mi tchellp,Wong TY.Diabet ic retinopathy[J].Lancet,2010,376(9735):124.

[4]Gorokhova SG,Atamanova MA,Muraseeva EV.The evaluation of iron exchange parameters in patients with corollary atherosclerosis and type 2 diabetes mellitus[J].Klin Med(Mosk),2007,85(11):50.

[5]Sulivan JL.The iron paradigm of ischemic heart disease[J].Am Heart J,2009,5:1177.

[6]蘭麗珍,王明燁,楊靜.2 型糖尿病患者血清鐵蛋白、轉鐵蛋白的水平及與胰島素抵抗的相關性分析[J].中國醫藥導報,2013,10(18):52.

[7]Sharifi F,Nasab NM,Zadeh HJ.Elevated serum ferritin concentrations in prediabetic subjects.Diab Vasc Dis Res,2008,5(1):15-18.

[8]宗曉春,彭搖一,張貴山,等.血清鐵蛋白與 2 型糖尿病及糖尿病視網膜病變相關性研究[J].河北醫科大學學報 ,2013,34(7):764.

[9]蔣燕,繆珩.血清C 反應蛋白、鐵蛋白與糖尿病視網膜病變嚴重程度關系的研究,實用臨床醫藥雜志,2012,16(17):150-152.

[10]易茜璐,于明香.糖尿病視網膜病變的機制[J].復旦學報(醫學版),2010,37(5):604.

[11]王泓,許訊.氧化應激反應與糖尿病視網膜病變[J].臨床眼科雜志,2009,17(5):474.

[12]徐曉鶴,陳曉隆,劉鶴南.炎癥反應及細胞因子與糖尿病視網膜病變[J].國際眼科雜志,2009,9(11):2136.

[13]傅慶萍,張立平,季禹喬,等.2型糖尿病視網膜病變患者血清鐵蛋白水平的變化及意義[J].臨床檢驗雜志,2015,33(9):692.

[14]馬文璠,王薇,黎瀟，等.2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與其糖、脂代謝及尿白蛋白排泄量的關系[J].中國實驗診斷學,2009,13(10):1463.

[15]聶緒強,陳懷紅,卞卡.炎癥標志物C 反應蛋白、超敏C反應蛋白與糖尿病及其心血管并發癥關系研究概述[J].中國現代應用藥學,2011,(28):26.

文章編號：1007-4287(2016)07-1143-02

*通訊作者

(收稿日期：2015-06-16)