基礎血尿酸濃度對藥物降壓效果的影響研究

張拓偉

(西安市中醫醫院 心血管病科,陜西 西安710021)

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基礎血尿酸濃度對藥物降壓效果的影響研究

張拓偉

(西安市中醫醫院 心血管病科,陜西 西安710021)

隨著生活水平的不斷提高，人民飲食習慣與結構的不斷改變，高尿酸血癥患病率不斷升高，逐漸與高血壓、肥胖和血脂異常共同形成心血管疾病的危險因素[1-3]。早在1870年，Frederick Mohamed發現有痛風家族史者的高血壓發病率明顯增高，因此提出尿酸具有促進高血壓發生和發展的假設。近年來亦有研究表明，相較于最低四分位數尿酸水平，高血壓患病風險在最高四分位數尿酸水平下約升高1.96倍[4]。但是，血尿酸水平對高血壓患者降壓效果的影響程度尚存在疑問。為探索基礎尿酸水平對藥物降壓效果的影響，本研究對住院高血壓患者入院時的血尿酸濃度與體重指數、糖尿病史、吸煙史、收縮壓和舒張壓之間的關系進行分析；校正以上各影響因素后，對血尿酸與降壓效果的相關性進行統計分析，探討高血壓患者基礎尿酸水平對藥物降壓效果的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年3月至2014年5月我院心內科收治的伴或不伴高尿酸血癥的1 650例高血壓患者為研究對象，其中男性804例，女性846例。根據尿酸濃度分為高尿酸血癥組604例，尿酸正常組1046例。納入標準：按照《年中國高血壓防治指南》診斷為原發性高血壓的患者；住院時間超過5天；18周歲以上。排除標準：拒絕簽署知情同意書；住院前2周有噻嗪類利尿劑或影響尿酸代謝的藥物服用史；繼發性高血壓患者；痛風患者。男性尿酸(SUA)>420 μmol/L，男性SUA>357 μmol/L定義為高尿酸血癥。 兩組患者基本情況見表1。

表1　兩組患者基本情況比較

注：BMI：體重指數；CKD：慢性腎臟病；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

1.2方法

血尿酸檢測：患者入院行常規空腹抽血檢查，將血標本收集于塑料試管內，以0.13 mmol/L枸緣酸鈉(1:9)抗凝，2 h內利用奧林巴斯AU600型自動分析儀完成尿酸指標檢測。

患者出院血壓測量：采用國際標準化法進行血壓測量，即患者安靜狀態下持續10 min以上，判斷標準為收縮壓選取KorotKoff第一音，舒張壓選取KorotKoff第5音。每位患者均連續測量血壓3次，記錄測量平均值，且間隔1 min。以《中國高血壓防治指南》為高血壓診斷標準：高血壓：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，血壓正常：收縮壓<120 mmHg且舒張壓<80 mmHg，并以血壓處于兩者之間為高血壓前期[5]。

1.3統計學分析

數據分析采用SPSS 19.0軟件，采用t檢驗比較兩組間臨床資料；采用多元線性回歸分析血清尿酸水平對降壓幅度的影響。P<0.05(雙側)為差異具有統計學意義。

2結果

2.1出院時患者收縮壓和舒張壓改善程度

高尿酸組患者出院時收縮壓(SBP)下降幅度為(19.3±20.9)mmHg，正常組患者出院收縮壓(SBP)下降幅度為(24.5±17.7)mmHg，兩者比較差異有統計學意義(t=5.3741,P=0.000<0.05)；兩組患者出院舒張壓(DBP)下降幅度分別為(9.4±12.8 mmHg)和(9.9±12.2)mmHg，兩者比較差異無統計學意義(t=0.7871,P=0.431>0.05)。

2.2兩組患者血尿酸水平與體重指數、基礎疾病、收縮壓、舒張壓等影響因素的相關性分析

高尿酸組中高血壓患者BMI為(25.38±3.57)kg/m2，正常組BMI為(24.06±3.36)kg/m2，兩組患者BMI比較差異有統計學意義(P<0.001)。高尿酸組中慢性腎臟病患者246例，占高尿酸組人數的40.7%，尿酸正常組中慢性腎臟病患者164例，占正常組人數的15.7%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.001)。吸煙史、住院天數在高尿酸組和正常組之間差異有明顯統計學意義(P=0.019和P=0.032)。同時，年齡、糖尿病史等因素無明顯差異(P>0.05)。

2.3各影響因素對收縮壓反應的影響

校正影響因素對收縮壓下降幅度的影響，尿酸正常組患者收縮壓下降幅度比高尿酸血癥組大，但兩組患者在BMI、吸煙史、CKD和住院天數等方面有顯著性差異。因此，尿酸正常組下降幅度較大，有必要對這些影響因素進行校正，以便正確評價血尿酸對血壓下降幅度的影響。由表2可見，經校正年齡、BMI、吸煙史、糖尿病史、CKD和住院天數等因素后，而糖尿病史、CKD對患者的收縮壓反應均有顯著性影響(P<0.05)。

表2　各影響因素對患者收縮壓反應的影響

注：BMI：體重指數；CKD：慢性心臟病

3討論

傳統觀點認為高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥、糖尿病等病癥常伴發，是心血管疾病患者的危險因素，且在血尿酸升高狀態下高血壓等基礎疾病不易得到控制[6,7]。近年來，血尿酸與高血壓的關系被科研人員進行深入研究，研究表明血尿酸濃度升高這一指標為高血壓發病的獨立危險因素。國內外多個基礎與臨床研究表明，血尿酸濃度升高是高血壓的獨立危險因素。Mazzali M[8]和Sanchez-Lozada LG[9]對大鼠輕度高尿酸血癥動物模型大鼠進行降尿酸處理后，大鼠高血壓癥狀得到不同程度的改善。Kanbay[10]等對48例高尿酸血癥患者給予高尿酸組患者300mg/d別嘌呤醇治療，并與21例對照者比較，結果發明別嘌呤醇對患者的血壓、尿酸均有一定程度的治療作用。2009年阜外醫院和協和醫院對7220例患者進行了4年的隨訪研究，發現高尿酸血癥合并肥胖的患者較對照組罹患高血壓的危險程度提高近3.4倍。

大量文獻資料顯示，高尿酸血癥促進患者血壓升高的可能機制：①高尿酸通過細胞內氧化還原等途徑，促進患者平滑肌細胞的增殖、上調內皮細胞所分泌的內皮素-1(ET-1)的水平及多種氧化產物的生成，而ET-1與血管平滑肌細胞等指標又與高血壓情況有著密切聯系[11]；②高尿酸在機體內損傷血管內皮細胞，從而進一步降低血管內皮生長因子(VEGA)介導下的NO水平，NO水平的下降影響外周阻力增加與血管收縮，導致患者血壓升高[12]；③高尿酸通過氧化應激促進氧化低密度脂蛋白影響血壓水平[13]；④血尿酸濃度超過其溶解度后可沉積于腎臟和小動脈血管壁內，損害腎功能，激活RAS系統，促進血壓的惡化[14]；⑤高尿酸血癥可激活體內一系列炎癥因子，如腫瘤壞死因子、白介素-6等炎癥標志物，進一步損傷血管內皮，惡化血壓程度[15]。

本研究以住院高血壓患者為研究對象，經多因素回歸分析發現，經校正年齡、吸煙史、糖尿病史、BMI、住院時間、CKD等因素后，高尿酸血癥患者收縮壓下降幅度較對照組明顯小。結果表明，在不依賴于傳統心血管危險因素的情況下，血清尿酸水平的升高可降低原發性高血壓患者給予降壓藥物的反應。同時，合并高尿酸血癥的高血壓患者在降低舒張壓方面未能顯示出明顯效果，考慮其原因可能是入選人群年齡偏高(66.8歲)，病史較長、基礎疾病較多，使得老年患者出現與尿酸水平無關的血管壁彈性降低，因而對降壓效果產生消極影響。據有關文獻報道，患者的BMI、年齡、蛋白尿、慢性腎臟病等因素均對降壓藥物治療有不同程度的影響。Feig DI[16]曾對30例青少年高血壓出診患者進行隨機對照試驗后發現，以別嘌呤醇和安慰劑分別給予服用4周，經2周洗脫期后交叉對照，別嘌呤醇組患者收縮壓和舒張壓均得到較大改善，差異具有統計學意義。因而，加強對血清尿酸濃度的監測將有助于觀察患者對降壓藥物的反應，也對患者血壓的有效控制具有較好的臨床意義。

本研究尚有不足之處，首先本研究主要納入人群為住院高血壓患者，人群年齡較大、基礎疾病較多、病情較為復雜，因而進一步研究需要通過提高樣本數確保實驗結果的可靠性；對患者入院血壓應考慮入院前服藥影響因素；實驗納入考察對象住院時間較短(約2周)，血尿酸對降低血壓的實際效果有待進一步證實。

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文章編號：1007-4287(2016)07-1154-03

(收稿日期：2015-03-14)