法舒地爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術中無復流現象及內皮細胞功能的影響

李智博，王　婧，劉　斌，李天祎，王金鵬

(1.吉林大學第二醫院 心內科， 吉林 長春130041；2.長春市中心醫院)

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法舒地爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術中無復流現象及內皮細胞功能的影響

李智博1*，王婧2，劉斌1，李天祎1，王金鵬1

(1.吉林大學第二醫院 心內科， 吉林 長春130041；2.長春市中心醫院)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是目前致死的主要原因之一，目前，治療STEMI的最有效措施為經皮冠狀動脈介入治療 (PCI)[1]。開通罪犯血管后，再灌注治療的效果與受損微血管的再灌注密切相關。開通罪犯血管后，缺血心肌缺乏充分的血液灌注又被稱為無復流現象。在急診PCI術中，無復流現象的發生直接影響手術成功率及患者預后，而目前尚缺乏能夠逆轉已發生的無復流現象的有效藥物[2-4]。近期研究發現，內皮細胞功能障礙與無復流現象的發生密切相關[5]。本研究擬對STEMI患者急診PCI術中出現無復流現象后冠脈內注射法舒地爾，研究其對無復流現象及血管內皮功能的影響。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇本院2012年9月至2014年10月期間STEMI接受急診PCI出現無復流的患者84例，其中男55例，女19例，年齡在34-82歲之間。STEMI診斷標準包括：典型胸痛持續30分鐘以上，體表心電圖上連續2個以上導聯ST段抬高超過0.1 mV，以及血清肌鈣蛋白(cTnT)升高。排除標準包括：意識不清，曾出現心源性休克、低血糖、或糖尿病酮癥酸中毒，既往有心肌梗死病史、支架內血栓形成史、或腎動脈灌注不足病史，既往曾行冠狀動脈搭橋術。所有患者均在發病12 h內接受急診PCI，并將術中出現無復流現象的患者隨機分為法舒地爾組(44例)及對照組(40例)。

1.2治療方法

入院后立即給予阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg口服。術中植入支架以藥物洗脫支架作為首選支架。PCI術中植入支架血管開通后，造影顯示TIMI血流分數<2級判斷為無復流。術中出現無復流現象后，通過微導管，法舒地爾組給予冠脈內注射法舒地爾5 mg，對照組給予冠脈內注射硝酸甘油200 μg。術后繼續服用阿司匹林100 mg/d、終身服用，氯吡格雷75 mg/d、至少服用12個月。

1.3研究指標

比較兩組患者的心肌呈色分級；冠脈血流TIMI分級；應用ELISA法檢測兩組患者用藥前及用藥15 min后血清ET-1、ICAM-1表達水平。

1.4統計學分析

2結果

2.1冠脈血流TIMI分級與心肌呈色分級比較

法舒地爾組患者中29例(66%)即刻TIMI3級，對照組12例(30%)即刻TIMI3級，P<0.05。法舒地爾組心肌呈色分級較對照組明顯改善，P<0.05，見表1。

表1　兩組患者注射藥物后冠狀動脈造影TIMI分級與心肌呈色分級比較

注：*表示P<0.05，有統計學意義。

2.2血漿中ET-1、ICAM-1表達水平比較

法舒地爾組及硝酸甘油組用藥15 min后ET-1均較用藥前降低(P<0.05)，法舒地爾組ET-1較硝酸甘油組減低明顯(P<0.05)；法舒地爾組及硝酸甘油組用藥15 min后ICAM-1均較用藥前升高(P<0.05)，法舒地爾組ICAM-1較硝酸甘油組升高明顯(P<0.05),見表2。

3討論

無復流現象在STEMI患者PCI術中相對較為常見[6]，并且影響患者預后。無復流現象可以導致梗死面積增大、左室射血分數降低、死亡率增加、以及心室重塑引起心衰的發生概率增加[7]。目前尚缺乏能夠逆轉無復流現象的有效藥物。此外，有研究表明內皮細胞功能障礙是無復流現象的發生的重要因素之一。內皮細胞通過分泌血管活性物質發揮功能，其中ET-1，ICAM-1等因子起到重要作用。 Rho/Rho激酶途徑在動脈粥樣硬化形成過程中過度激活，并參與動脈粥樣硬化形成的各個病理過程，包括內皮細胞功能障礙、血管收縮、炎癥發生等。實驗還發現Rho激酶抑制劑可以改善冠心病患者的內皮細胞功能[8]。法舒地爾作為Rho激酶抑制劑，其在冠心病的治療中的作用越來越受到重視。多項研究中證實法舒地爾能夠保護心肌細胞，減少細胞凋亡，改善心功能[9]。

表2　兩組用藥前后血漿中ET-1、ICAM-1表達水平比較

注：*表示P<0.05，有統計學意義。

本研究應用冠脈血流TIMI分級和心肌呈色分級來評價法舒地爾對STEMI患者急診PCI中無復流現象的影響。法舒地爾組即刻TIMI3級者明顯高于硝酸甘油組，且心肌呈色分級明顯優于硝酸甘油組，表明法舒地爾能夠改善STEMI患者急診PCI術中的無復流現象，且改善效果優于硝酸甘油。同時本研究還發現法舒地爾明顯增加了血漿ICAM-1水平，降低了ET-1水平，其ICAM-1升高幅度、ET-1降低幅度均優于硝酸甘油，提示了法舒地爾在保護血管內皮細胞方面具有明顯的作用，且效果明顯優于硝酸甘油。

參考文獻：

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[9]Surma M,Wei L,Shi J.Rho kinase as a therapeutic target in cardiovascular disease[J].Future Cardiol,2011,7(5):657.

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)07-1126-02

(收稿日期：2015-03-13)