卵巢上皮性癌雌激素受體、孕激素受體的表達及與其預后的關系

韓麗麗，王華杰，張慧慧，付　莉

(吉林大學第二醫院 婦產科，吉林 長春130041)

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卵巢上皮性癌雌激素受體、孕激素受體的表達及與其預后的關系

韓麗麗，王華杰，張慧慧，付莉*

(吉林大學第二醫院 婦產科，吉林 長春130041)

摘要：目的研究雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)在卵巢上皮性癌中的表達情況，探討其在卵巢癌發生中的作用以及與患者預后的關系。方法對68例卵巢上皮性癌組織、35例良性上皮腫瘤組織及10例正常卵巢組織采用免疫組化法測定其ER、PR表達情況,電話隨訪卵巢上皮性癌組3年復發情況，采用SPSS軟件進行統計學分析。結果在研究的68例卵巢癌患者中,ER陽性者例數有43(63.24%),PR陽性者例數有45(66.18%)，惡性組的兩檢測指標明顯高于正常對照組、良性組，P<0.05。ER、PR的陽性表達在卵巢上皮性癌各項臨床病理特性的對比中,沒有明顯的統計學差異(P>0.05)。結論本次研究實驗結果表明，ER、PR陽性率在卵巢上皮性癌中明顯增高，但與其臨床病理類型、分期及分級沒有明顯關系。

關鍵詞：孕激素受體；雌激素受體；免疫組化；預后；卵巢癌

(ChinJLabDiagn,2016,20:1106)

流行病學研究顯示，雌激素及其受體是卵巢上皮性癌發生的危險因素，而孕激素及其受體是卵巢上皮性癌發生的保護因素。然而，已有臨床研究對雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)在卵巢癌中的表達特點及二者與患者預后的關系尚存在爭論。本文采用免疫組化法檢測雌、孕激素受體在卵巢上皮性癌中的表達情況，并探討分析其與患者的臨床病理特征及患者預后的關系。

1資料與方法

1.1資料

樣本取自吉林大學第二醫院2012年1月1日至2012年12月31日首次確診為卵巢上皮性癌患者并有電話隨訪結果的病例68例作為惡性組，年齡在25-77歲，中位年齡53.83±9.21歲，同時收集本院同期住院卵巢良性腫瘤病例35例作為良性組，年齡在35-59歲，中位年齡38.64±18.15歲，正常對照組為10例同期本院住院患者因其他原因切除卵巢或行卵巢活檢且均排除卵巢疾病，年齡在44-70歲，中位年齡44.00±7.96歲，68例惡性組患者切片組織統一由病理科醫生再次閱片復核確診，根據臨床病理組織類型分：卵巢癌分為：粘液性腺癌14例，漿液性腺癌 36例，透明細胞腺癌 4例，子宮內膜樣腺癌 14例。按照臨床病理分級：低分化級別 31例，中-低分化級別22例，中分化級別 8例，高分化級別 7例，根據FIGO(2006)臨床病理分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期28 例，Ⅳ期6例，全數患者術前均未行放化療或內分泌等藥物治療，手術后均由病理結果證實。

1.2方法

1.2.1免疫組化檢測所有標本均行免疫組化。兔抗人ER、PR多克隆抗體(美國Santa公司)，用陽性切片組織作為研究的陽性對照組，陰性對照組是以PBS取代一抗體，其免疫組化的全部操作方法均需按標準說明實行。1.2.2結果判定ER、PR主要在細胞核內表達，呈棕黃色顆粒。憑據陽性細胞在其切片總視野中所占百分比進行判定：無陽性染色細胞為陰性(-)；陽性細胞比例0-25%為弱陽性(±)；超過25%為陽性(+)[1]。

1.2.3統計學方法采取SPSS19.0統計軟件，采取卡方檢驗，P<0.05表示有顯著統計學差異。

2結果

2.1卵巢各組組織的ER、PR陽性率對比

與正常對照組、良性組對比，ER、PR陽性率在惡性組中均較高，均有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1　卵巢各組組織的ER、PR陽性率對比

注：*與惡性組相比，P<0.05

2.2不同病理類型的卵巢癌中ER、PR陽性率對比

下列類型中ER、PR都有陽性表達，其計算的表達率分別為：漿液性腺癌ER58.33%、PR69.44%，粘液性腺癌ER35.71%、PR42.86%，子宮內膜樣癌ER78.57%、PR71.43%、透明細胞癌ER50%、PR75%，ER、PR在不同組間均無明顯統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.3卵巢癌手術-病理分期與ER、PR表達的關系

將合并的Ⅲ、Ⅳ期與合并的Ⅰ、Ⅱ期兩組對照，兩組均為34例,其ER、PR陽性表達率各不相同，Ⅲ、Ⅳ期組70.59%,PR32.35%；Ⅰ、Ⅱ期組ER 58.82%,PR 35.29%。ER陽性率合并后的Ⅲ、Ⅳ期組高于Ⅰ、Ⅱ期；PR陽性表達率與之相反,兩項指標對比結果均無明顯統計學差異(P>0.05)，見表3。

表2　不同病理類型的卵巢癌中ER、PR陽性率對比

表3　卵巢癌手術-病理分期與ER、PR表達的關系

2.4ER、PR的表達與卵巢癌病理分級的關系

比較低分化組與合并后的高、中分化組中ER、PR表達情況。低分化組共53例,其ER 陽性表達率37.74%,PR陽性表達率32.1%，合并后的高、中分化組共有15例,ER陽性表達率為60%,PR陽性表達率為53.33%，兩檢測指標在合并后的高、中分化組高于低分化癌，兩項指標對照結果均無明顯統計學差異(P>0.05)，見表4。

表4　卵巢癌不同病理分級ER、PR的表達

2.5卵巢癌3年生存率與ER、PR陽性表達率的關系

截止隨訪日期2015-12-31，所有卵巢癌隨訪患者中失訪8例，隨訪率統計為88.24%(60/68)，有隨訪資料的60例患者，隨訪期內未復發33例，ER、PR的陽性率分別為24.24%、69.70%,復發18例，ER、PR的陽性率分別為83.33%、22.22%,死亡9例(均死于卵巢癌),ER、PR的陽性率分別為88.89%、22.22%。結果顯示，ER陽性率與術后生存率成負相關性，即ER陽性率越高卵巢癌患者的生存率越低，見表5)。

表5　不同分組卵巢癌隨訪者中ER、PR表達

3討論

近年來研究發現，女性甾體激素與卵巢癌的發生有關，使用激素替代治療能增加患這種疾病的風險[2]。此種治療方法能影響約50%已被發現的卵巢腫瘤生物標記物的水平[3]。有關學者認同卵巢上皮性癌發生的主要危險因素是雌激素。在卵巢周期中，排卵時期卵巢組織雌激素數值可達到最高，超過體內循環的100倍。排卵造成生發上皮多次不斷的損傷、修復循環，導致基因的穩定性降低，終向卵巢癌方向進展。然而，有關研究發現卵巢癌發生的保護因素為孕激素及受體。其保護作用的機制可能包括:通過誘導癌細胞凋亡、拮抗雌激素作用、抑制排卵減弱對生發上皮的作用。激素受體的研究旨在指導我們的臨床治療，可分為非依賴型和依賴型激素受體,而激素必須是遇到靶細胞受體陽性的腫瘤才有作用,這也為指導卵巢癌的內分泌研究指明方向。

本研究通過將三組患者的卵巢組織(68例卵巢上皮性癌、35例卵巢良性腫瘤及10例正常)進行ER、PR免疫組化分析測定,結果顯示：ER、PR在惡性組中陽性率分別為63.24%、66.18%，卵巢良性腫瘤中，ER、PR的陽性率分別為37.14%、22.86%，在正常組織，ER、PR的陽性率均為20.00%，此ER、PR陽性率前者明顯高于后面兩組，P<0.05。進一步對卵巢癌不同的臨床病理類型、期別、分級進行比較，經統計學分析，每項比較指標中各組分別進行兩兩對比，其差異無顯著性(P>0.05)。

最近幾年，全球醫療系統致力于探索抗雌激素方案的治療，但成果不盡人如意[4]。本試驗我們通過電話隨訪對卵巢癌患者預后作進一步調查，結果表明ER陽性率越高，患者術后生存率越低，這也提示抗雌激素治療方案可做進一步研究與探討。另外，卵巢癌一線治療方案中聯合應用孕激素與鉑類制劑有助于改善患者預后且減小副作用[5]，孕激素作為評估影響卵巢癌患者預后的獨立保護因素，我們通過篩選PR蛋白表達陽性患者進行孕激素療法，結果或許能提高孕激素輔助治療的療效，這一思路有可能成為卵巢上皮性癌激素治療的重要研究方向。

參考文獻：

[1]胡柯，施君，殷霞等.卵巢上皮性癌雌激素受體、孕激素受體和P53的表達與其預后的關系[J].實用婦產科雜志，2014,30(1)：54.

[2]Laviolette LA,Garson K,Macdonald EA.17beta-estradiol accelerates tumor onset and decreases survival in a transgenic mouse model of ovarian cancer[J].Endocrinology,2010,151(3):929.

[3]Pitteri SJ,Hanash SM.Confounding effects of hormone replacement therapy in protein biomarker studies[J].Cancer Epidemiol Riomarkers Prev,2010,20(1):134.

[4]狄文，胡柯.上皮性卵巢癌的抗雌激素治療研究進展[J]．中國處方藥，2009,85(4)：74.

[5]and Chen X,Feng Y.Effect of progesterone combined with chemotherapy on epithelial ovarian cancer[J].Chin Med J(Engl),2003,116(3):388.

基金項目：吉林省衛計委課題(2015Z033)

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)07-1106-03

中圖分類號：R737.31

文獻標識碼：A

(收稿日期：2016-03-17)

Expressions of Estrogen and Progesterone Receptors and its Prognosis Value in epithelial ovarian cancer

HANLi-li,WANGHua-jie,ZHANGHui-hui,etal.

(TheDepartmentofObstetricsandGynecology,TheSecondHospitalofJilinUniversity,Changchun130041,China)

Abstract:ObjectiveThis paper was to evalute the expression level of Estrogen receptor(ER) and Progesterone receptor(PR) in epithelial ovarian cancer(EOC) and their relationship with the prognosis of EOC patients.Methodsthe ER and PR expression level in ovarian tissue were determined by immunohistochemical method in 68 ECO patients,35 ovarian benign tumor patients and 10 control healthy individuals.Follow-up recurrence of ovarian epithelial carcinoma group three years by telephone.Using the SPSS software for the statistical analysis.ResultsThe expression of ER positive cases for 43(63.24%) and PR positive cases for 45(66.18%) in 68 cases of EOC.Two detection indexes in the EOC tissue group was obviously higher than that of benign epithelial tumor group and normal ovarian tissue in the control group,P<0.05.The ER and PR positive expression in ovarian epithelial carcinomathe clinical pathological features of comparison,there is no significant difference of statistical significance(P>0.05%).ConclusionThe experimental results show that by this study,the positive expression rates of ER and PR increase obviously in EOC,but they have no obvious relations with the clinical pathological type and staging and stage of ovarian cancer.

Key words:epithelial ovarian cancer;Estrogen receptor;Progesterone receptor;immunohistochemical;prognosis