聯合檢測胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結合蛋白在糖尿病早期腎損傷中的臨床應用

曾　虹

(天津醫科大學三中心臨床學院 檢驗科，天津300170)

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聯合檢測胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結合蛋白在糖尿病早期腎損傷中的臨床應用

曾虹

(天津醫科大學三中心臨床學院 檢驗科，天津300170)

由于早期糖尿病腎病(DN)無特異的臨床表現，易被漏診，而延誤治療，早期診斷、早期治療是逆轉腎功能損傷、改善預后的關鍵[1，2]。隨著血清標記物檢測在臨床推廣應用，有效提高腎臟早期損傷檢測率，其中胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結合蛋白是臨床常用敏感指標[3-5]。本研究旨在探討聯合檢測胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結合蛋白在診斷糖尿病早期腎損傷中的應用價值，現將研究報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月-12月在本院內分泌科住院治療的2型糖尿病腎損傷患者作為研究對象，均符合WHO糖尿病的診斷標準，排除糖尿病外其他疾病導致腎損傷和原發性腎臟疾病，共計入組118例患者，其中早期腎損傷(尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h)53例，作為Ⅰ組，其中男34例，女19例，年齡為28-70歲，平均年齡為65.1±9.7歲，中晚期腎損傷(尿白蛋白排泄率>300 mg/24 h)65例，作為Ⅱ組，其中男42例，女23例，年齡為30-72歲，平均年齡為65.8±9.5歲，同期入選50例健康體檢者作為空白對照，其中男32例，女18例，年齡為30-70歲，平均年齡為65.0±9.3歲，三組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法

所有入組對象均于清晨空腹采靜脈血3 ml，3 500 r/min分離血清，使用羅氏全自動生化分析儀，采用免疫比濁法進行胱抑素C(Cys C)檢測，試劑盒均由四川新健康成生物股份有限公司提供提供。取尿液10 ml離心，取上清液，分別采用免疫散射比濁法和酶法進行尿微量白蛋白及尿肌酐檢測，計算尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr)，試劑盒購自北京科美東雅生物技術有限公司。采用膠乳增強免疫比濁法進行尿視黃醇結合蛋白檢測，試劑盒均由四川新健康成生物股份有限公司提供提供。檢測操作嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版的要求進行。Cys C、mAlb/Cr、RBP陽性判斷標準分別為>1.55 mg/L、>3 mg/mmol、>70 mg/L。

1.3統計分析

采用SPSS19.0進行統計分析，計量資料進行t檢驗，計數資料進行卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組檢測指標比較

Ⅰ組和Ⅱ組Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于對照組，均P<0.01，Ⅱ組Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于Ⅰ組,均P<0.01，見表1。

表1　三組檢測指標比較

注：分別與對照組兩兩比較：*P<0.01，與Ⅰ組兩兩比較，#P<0.01

2.2組間Cys C、mAlb/Cr、RBP及聯合檢測的陽性率

組內檢測的陽性率比較，Ⅰ組聯合檢測陽性率明顯高于Cys C陽性率、mAlb/Cr陽性率、RBP陽性率，均P<0.05，見表2。

表2　間Cys C、mAlb/Cr、RBP及聯合檢測的陽性率

注：分別與聯合檢測陽性率比較，*P<0.05

3討論

2型糖尿病的發病率呈逐年增長，使糖尿病腎病的發生率也呈明顯上升趨勢，對患者身體健康及生活質量造成極大的影響，嚴重者可危及生命。2型糖尿病早期腎損害的早期診斷是改善疾病預后的關鍵，實驗室指標的監測在糖尿病早期腎損害診斷的應用成為臨床工作者研究的熱點。

CysC幾乎可由所有的有核細胞產生，但僅經腎小球濾過而被清除，其濃度只決定于腎小球濾過率(GFR)而不受其他因素影響，如年齡、性別、肌肉量、飲食、炎癥、膽紅素、溶血及三酰甘油等因素[6]，當腎小球受損時，循環中CysC水平呈上升狀態，故CysC是反映腎小球濾過率變化的內源性標志物[7]，為腎功能損傷特別是輕微和受損早期病變中GFR的變化提供了快速、精確而又簡單的方法,是反映早期腎功能異常的有效指標。而尿素氮和肌酐只能反映中、重度的腎功能損害，因而，CysC作為早期腎功能損害的敏感性和特異性明顯高于血清尿素氮和肌酐[8]。

正常情況下，大部分尿微量白蛋白不能通過濾過膜，腎損傷后，尿微量白蛋白從尿中漏出增多，尿微量白蛋白水平增加。肌酐主要由腎小球濾過排出體外，正常情況下或腎輕度受損時每天肌酐排出量基本上維持恒定的，腎小球濾過作用受到損傷時，肌酐排出量會明顯增加。由于尿微量白蛋白與尿肌酐的排出量均可受相同的因素影響而產生波動，但mAlb/Cr比值相對恒定，不受外界因素影響，所有單獨mAlb、Cr不能更準確反映糖尿病早期腎損傷，只有mAlb/Cr才能更早、更準確反映2型糖尿病早期腎損傷[9]，腎功能損傷時，腎小球濾過功能降低，尿mAlb漏出 尿Cr排出減少，故引起mAlb/Cr水平升高。

RBP在尿中穩定性強，不受pH值和血壓干擾。體內的RBP主要以視黃醇、前白蛋白結合的復合物的形式存在，自腎小球濾出，再由近端腎小管上皮重吸收、降解，正常情況下尿中RBP含量極低，當腎小管受到損傷時，RBP 的重吸收及降解受到影響，導致尿RBP水平升高，因而，尿RBP不僅能作為腎臟損傷的早期診斷的指標，也能用于腎臟損壞的動態監測[10]。

本文結果顯示，糖尿病早期腎損害和中晚期腎損傷患者的Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于健康人群，且中晚期患者Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于早期患者,提示Cys C、mAlb/Cr、RBP是診斷糖尿病腎病的敏感指標，且隨著病情加重，呈現逐步升高的趨勢,因而，對評估病情也有幫助。早期腎損傷患者Cys C陽性率、mAlb/Cr陽性率、RBP陽性率分別為83.02%、86.80%、79.25%，單個指標檢測存在一定漏診率，具有片面性，聯合檢測的陽性率可達98.11%，診斷陽性率顯著升高，更能有效降低漏診率。

參考文獻：

[1]黃成.探討聯合檢測血清Cys-C和RBP對慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義[J].中國實驗診斷學,2015,19(10):1676.

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[3]曹龍翎，黎雪英，林梓波，等.尿微量白蛋白和血清胱抑素C聯合檢測對評估2型糖尿病患者早期腎損傷的價值[J].新鄉醫學院學報,2013,30(4):304.

[4]李紅麗.尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].陜西醫學雜志,2013,42(3):361.

[5]謝英才，鄧碧堅，支李金.尿銅藍蛋白、血清胱抑素C、視黃醇結合蛋白聯合檢測在早期糖尿病腎病中的診斷價值[J].中國老年學雜志,2015,35(16):4529.

[6]海霞，稼國賓，朱立華．血清胱蛋白酶抑制劑C測定的方法學研究進展及臨床意義[J]．臨床檢驗雜志，2002，20(5)：314.

[7]李偉，呼雙琴.血清胱抑素C在診斷2型糖尿病早期腎損傷的應用及臨床價值[J].中國實驗診斷學,2015,19(7):1175.

[8]陳虎,顧文山,楊紅波.血清胱抑素C聯合尿視黃醇結合蛋白檢測在糖尿病早期腎損傷中的臨床應用[J].實用醫技雜志,2015，22(2):176.

[9]呂月，張坤紅.聯合檢測Cys-C HbA1c和 U-mAlb/Cr在2型糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].河北醫學,2014,20(10):1613.

[10]丁愛華，王尚武．血清視黃醇結合蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值[J]．檢驗醫學與臨床，2013,10(13)：1682.

文章編號：1007-4287(2016)07-1098-02

(收稿日期：2015-06-16)