不同劑量氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀察

騰建民 袁天懿 周勇 吳永忠

不同劑量氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀察

騰建民 袁天懿 周勇 吳永忠

目的 探討不同劑量的氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的療效和安全性。方法 精神分裂癥患者90例隨機分成3組，分別給予氨磺必利片100～300mg/d（低劑量組），400～800mg/d（中等劑量組）和900～1200mg/d（高劑量組）口服治療12周，在治療前及治療后第4、8 和12周末采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）和不良反應癥狀量表 （TESS）評定療效和安全性。結果 在治療后各周末，3組患者PANSS總分及各因子分較治療前均有明顯下降（P＜0.01），中等劑量組PANSS總分及各因子分均明顯低于低劑量組（P＜0.01），低劑量組PANSS陰性癥狀分與高劑量組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12周末，中等劑量組PANSS總分及陰性癥狀分明顯低于高劑量組（P＜0.01）；3組間不良反應的差異主要體現在錐體外系反應、月經改變或泌乳方面（P＜0.05或P＜0.01），其中高劑量組不良反應發生率較高。結論 3組不同劑量的氨磺必利對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者均有療效，但中等劑量氨磺必利組在3組中的優勢更為明顯。

精神分裂癥 陰性癥狀 氨磺必利 不同劑量

氨磺必利又名阿米舒必利，是一種新型非典型抗精神分裂癥藥，系苯甲酰胺類衍生物［1］，其不僅能改善精神分裂癥陽性癥狀，還能有效緩解陰性癥狀［2，3］。研究報道［4］，中等劑量（400～800mg/d）的氨磺必利在治療急性進展性精神分裂癥臨床療效方面更具有優勢。作者以此為基礎，選取不同劑量范圍的氨磺必利用于治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，探討其療效和安全性。現報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年12月至2014年12月嘉興市康慈醫院及海鹽縣康寧醫院治療的精神分裂癥患者90例。入組標準：（1）符合國際疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂癥診斷標準，同時符合Andreasen提出的Ⅱ型精神分裂癥診斷標準［5］，PANSS總分＞60分，陰性因子分＞30分，漢密爾頓抑郁量表前17項＜8分。（2）年齡18～55歲，性別不限。（3）2周內未服用抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩定劑，病程＞1個月。（4）受試者簽署知情同意，并經以上兩所醫院倫理委員會同意。排除標準：（1）腦器質性疾病、嚴重軀體疾病，以及合并其他精神疾病。（2）既往有類似藥物過敏史者。（3）有藥物、酒精依賴或濫用史。（4）妊娠或哺乳婦女。按入院順序采用區組隨機化程序將患者分配至氨磺必利低、中、高劑量3組，每組各 30例，療程為8周，其中氨磺必利低劑量組1例退出，高劑量組3例退出，共完成 86例。低劑量組男 16例，女13例；平均年齡（40.8±10.1）歲。平均病程（11.3±5.2）年。中等劑量組男18例，女 12例；平均年齡 （39.6±9.8）歲。平均病程（10.9±4.9）年。高劑量組男 15例，女12例；平均年齡（41.1±10.3）歲。平均病程（11.1±5.1）年。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 3組均單用氨磺必利（賽諾菲杭州制藥有限公司）治療，起始劑量為100mg/d，1～2次/d，根據病情＜3周可遞增至目標劑量范圍，低劑量組：100～300mg/d；中等劑量組： 400～800mg/d；高劑量組：900～1200mg/d。12周為1個療程。治療過程中出現的錐體外系反應給予苯海索、東莨菪堿、普萘洛爾對癥處理，失眠患者可合并苯二氮卓類藥物，但不能合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥或心境穩定劑。

1.3 療效評定及不良反應評定 分別于治療前、治療后第4、8、12周末采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）以及副反應量表（TESS）進行評定，并進行血尿常規、肝腎功能和心電圖等檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。三組治療前數據比較采用單因素方差分析、三組治療前后組間比較采用重復測量資料方差分析；三組治療后組間副反應比較采用χ2檢驗。

2　 結果

2.1 三組患者在治療前后PANSS總分及各因子分的總體比較 見表1。

表1 三組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s）

表1 三組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s）

治療前?總分　93.71±7.74　94.17±7.58　93.15±7.71　0.125　0.882陽性癥狀分　21.14±3.31　21.20±3.13　20.07±2.97　0.207　0.813陰性癥狀分　34.46±3.56　34.87±3.17　34.04±3.22　0.444　0.643精神病理分　38.11±3.81　38.10±3.36　38.41±3.86　0.063　0.939治療后4周總分　87.46±9.59　77.80±8.81　82.04±7.29　9.092　＜0.001陽性癥狀分　19.86±3.61　16.87±3.72　17.15±3.58　5.828　0.004陰性癥狀分　32.21±4.20　29.47±3.98　30.89±3.95　3.348　0.040精神病理分　35.39±3.88　31.47±3.25　34.01±3.43　9.292?。?.001治療后8周總分　80.02±9.77　66.67±8.79　70.93±7.06　17.850?。?.001陽性癥狀分　18.43±4.43　12.17±3.28　12.48±2.94　27.045?。?.001陰性癥狀分　28.89±4.05　26.27±3.65　28.01±3.40　3.774　0.027精神病理分　32.75±3.92　28.30±3.35　30.37±3.67　10.774　＜0.001治療后12周總分　72.41±7.99　56.03±9.17　61.88±6.80　28.295　＜0.001陽性癥狀分　17.04±4.50　9.60±2.27　10.11±2.61　45.816　＜0.001陰性癥狀分　26.46±3.40　21.40±4.54　25.37±2.94　14.974　＜0.001精神病理分　29.25±3.43　25.03±3.79　26.70±3.28　10.513?。?.001

2.2 三組主要不良反應比較 見表2。

3　 討論

國外研究報道［6］，不同劑量的氨磺必利對精神分裂癥各項癥狀均有不同程度改善。本資料結果顯示，與治療前比較，不同劑量組氨磺必利在治療后各周末的PANSS總分及各因子分均有明顯降低，提示對以陰性癥狀為主的精神分裂癥的治療均有效。中等劑量組在治療后各周末，PANSS總分及各因子分明顯低于低劑量組，而在治療后12周末，PANSS總分及陰性癥狀分明顯低于高劑量組，但其他因子分差異無統計學意義，提示中等劑量的氨磺必利療效更佳。從治療后4周末開始，低劑量組PANSS陰性癥狀分即有明顯下降，提示低劑量氨磺必利即能有效的改善陰性癥狀，與林涌超等報道一致［7］，而低、高劑量組各周陰性癥狀分差異無統計學意義，又提示氨磺必利對陰性癥狀的改善并不一定存在劑量依賴性。其機制可能是低劑量時，氨磺必利對突觸前D2/D3受體親和力較強，消除突觸前抑制，使前額葉皮質和邊緣系統DA釋放增加，從而起到改善陰性癥狀的作用［8］；高劑量時，較多的藥物不良反應導致情感遲鈍、活動的減少、興趣減退、修飾和衛生問題等，而產生繼發陰性癥狀。

國外有文獻證實［9］，氨磺必利具有較好的安全性和耐受性。本資料結果顯示，低劑量組的總體不良反應發生率最低，其安全性最高，與Murphy BP等報道一致［10］；3組不良反應主要體現在錐體外系反應、月經改變或泌乳方面，而副反應發生率隨著藥物劑量遞增而呈現增高趨勢，可能存在劑量依賴性，國內也有類似報道［8］。

綜合以上分析，不同劑量的氨磺必利對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者均有療效，但3組間存在著差異，綜合整體療效及安全性方面因素，中等劑量氨磺必利優勢更為明顯。

1 黃素培，張瑞嶺. 氨磺必利藥理學進展與臨床應用評價.中國醫院用藥評價與分析，2011，11（8）： 679～682.

2 謝少烽.氨磺必利對精神分裂癥患者的療效研究.精神醫學雜志，2012， 25（4）： 300～302.

3 Ahn YM， Lee KY， Kim CE， et al.The acute and long-term effectiveness of amisulpride in patients with schizophrenia： results of a 12-month open-label prospective follow-up study.Hum Psychopharmacol，2011，26（8）： 568～577.

4 Muller MJ， Wetzel H， Eich FX， et al.Dose-related effects of amisulpride on five dimensions of psychopathology in patients with acute exacerbation of schizophrenia.J Clin Psychopharmacol， 2002， 22（6）：554～560.

5 Andreasen NC，Olsen S.Negative vs positive schizophrenia：definition and validition.Arch Gen Psychiatry.1982，39：789.

6 Lee SJ， Lee JH， Jung SW， et al. A 6-week， randomized， multicentre，open-label study comparing efficacy and tolerability of amisulpride at a starting dose of 400 mg/day versus 800 mg/day in patients with acute exacerbations of schizophrenia. Clin Drug Investig， 2012， 32（11）：735～745.

7 林涌超，歐文前，李凌恩，等. 氨磺必利與氯氮平對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質量的對照研究.中華行為醫學與腦科學雜志，2012，21（8）： 705～708.

8 陳妍，陳美娟. 氨磺必利在精神分裂癥中的研究進展. 神經疾病與精神衛生，2011，11（1）： 83～85.

9 Kotan Z， Ertepe B， Akkaya C， et al.Metabolic， endocrinologic and cardiac effects of amisulpride： a 24-week follow-up study. Ther Adv Psychopharmacol， 2011， 1（6）： 189～196.

10 Murphy BP， Stuart AH， Wade D， et al. Efficacy of amisulpride in treating primary negative symptoms in first-episode psychosis： a pilot study. Hum Psychopharmacol， 2006， 21（8）： 511～517.

314311 浙江省海鹽縣康寧醫院 精神科（騰建民 吳永忠）314500 浙江省嘉興市康慈醫院 精神科 （袁天懿 周勇）

表2 三組主要不良反應比較［n（%）］

副反應低劑量組（n=29）中等劑量組（n=30）高劑量組（n=27）χ2P值總不良反應數6（20.7）14（46.7）17（63.0）10.308 0.006肌強直2（6.9）6（20.0）10（37.0）8.068 0.018震顫2（6.9）5（16.7）10（37.0）8.328 0.016靜坐不能3（10.3）7（23.3）14（48.1）10.600 0.005月經改變或泌乳0（0）3（10.0）7（25.9）11.416 0.003