川芎嗪針聯合阿托伐他汀膠囊治療慢性肺心病肺動脈高壓患者療效觀察

費鑫法 皇甫秋強 陶鴻杰 何強 肖麗娜

川芎嗪針聯合阿托伐他汀膠囊治療慢性肺心病肺動脈高壓患者療效觀察

費鑫法 皇甫秋強 陶鴻杰 何強 肖麗娜

目的 觀察川芎嗪針聯合阿托伐他汀膠囊治療慢性肺心病肺動脈高壓患者療效觀察。方法 慢性肺心病肺動脈高壓患者100例，隨機分成2組，單純應用川芎嗪針為對照組；川芎嗪針聯合阿托伐他汀膠囊為觀察組，治療2周。2組分別在入院時和治療2周后接受6分鐘步行試驗（6MWT），并測量肺動脈壓和氧分壓（PaO2）。結果 2組均能提高慢性肺心病肺動脈高壓6MWT距離、降低肺動脈高壓、血氧分壓，觀察組比對照組顯著提高（P＜0.05）。結論 川芎嗪針聯合阿托伐他汀膠囊治療慢性肺心病肺動脈高壓患者療效確切，治療后患者6MWT顯著提高，肺動脈壓力明顯下降，能夠提高血氧分壓、血氧飽和度。

川芎嗪 阿托伐他汀 慢性肺源性心臟病 肺動脈高壓 療效

慢性肺心病肺動脈高壓是我國呼吸系統的一種常見病、多發病，多數繼發于慢性支氣管炎、肺氣腫，尤其是慢性阻塞性肺病。一旦出現慢性肺心病、肺動脈高壓由于缺乏有效的治療措施，治療和檢查費用昂貴，病死率高，預后差。2014年4月至2015年4月作者應用川芎嗪針聯合阿托伐他汀膠囊治療慢性肺心病肺動脈高壓患者50例，觀察其用藥前后的6分鐘步行試驗（6MWT）、肺動脈收縮壓及血氣情況。現報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 本組100例，男70例，女30例；年齡50～87歲。均符合《內科學》第八版慢性肺源性心臟病（肺心病）的診斷標準［1］。肺動脈高壓（PH）的診斷標準［2］： 在海平面狀態下，安靜狀態時心臟彩色多普勒超聲檢查肺動脈收縮壓（PASP）≥40mmHg。排除嚴重肝、腎、腦及造血系統等功能不全者，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者。隨機分為兩組，對照組50例，男36例，女14例；年齡51～70歲，平均年齡（54.73±12.67）歲。病程10個月～6年，平均病程（4.24±1.57）年。觀察組50例，男34例，女16例；年齡50～68歲，平均（55.12±11.72）歲。病程1～6年，平均病程（4.58±1.72）年。兩組在年齡、性別、病程、病情等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予抗感染、解痙平喘及持續低流量吸氧治療，對照組單用川芎嗪注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司）120mg加0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀膠囊（河南天方藥業股份有限公司）10mg口服，1次/d，2周為1個療程。

1.3 檢測指標 （1）6MWT［3］：受試者沿直線盡自己所能快速行走，直到6min停止，測量步行距離，記錄治療前、治療后6MWT距離。（2）動脈血氣分析：采用瑞士AVL醫療儀器公司生產的AVL995pH/血氣分析儀測定。清晨空腹吸空氣或停氧30min的情況下取肱動脈血2ml，測定動脈血氧飽和度變化的（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）。（3）血流動力學指標：應用Sequoia512彩色多普勒超聲儀（德國西門子公司） 檢測，檢測三尖瓣和肺動脈瓣反流頻譜，計算肺動脈收縮壓（PASP）、平均肺動脈壓（MPAP），每個指標測量2次，取平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　 結果

2.1 兩組患者治療前后的6MWT比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后6MWT比較（±s）

表1 兩組患者治療前后6MWT比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0. 05；與對照組比較，#P＜0. 05

組別　　步行距離（m）治療前　　治療后觀察組　308±54　368±56*#對照組　307±55　350±55*

2.2 兩組患者治療前后動脈血氣的比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后動脈血氣的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后動脈血氣的比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0. 05

組別　SaO2（%）　PaO2（mmHg）觀察組　　治療前　79±8　49.68±7.53治療后　88±7*　57.31±7.65*#對照組　　治療前　78±7　48.65±6.76治療后　84±6*　52.68±7.14*

2.3 兩組患者治療前后肺動脈壓的比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后肺動脈壓的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后肺動脈壓的比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0. 05

組別　　肺動脈收縮壓（mmHg）　肺動脈平均壓（mmHg）觀察組　　治療前　58. 52±0. 48　48.38±0.42治療后　46. 12±0.54*#　36.01±0.38*#對照組　　治療前　59. 01±0.55　48.98±0.53治療后　51.10±0.71　39.91±0.40

3　 討論

慢性肺心病屬于祖國醫學肺脹、水腫、心悸范疇。中醫學認為慢性肺心病失代償期機體處于氣血瘀滯狀態。從中醫辨證分析為氣虛血瘀表現。因此氣虛血瘀是肺心病失代償期主要病機之一。西醫認為慢性肺心病患者由于長期缺氧，導致紅細胞增多、血小板聚集、血液粘稠度增加、血流循環阻力增加等，一方面導致肺動脈高壓，使右心負荷加重； 另一方面導致微循環灌注不足更加重組織缺氧； 肺動脈高壓是慢性肺心病發生發展的病理學基礎，降低肺動脈高壓，逆轉肺血管的病理變化是目前肺心病治療研究的重點之一。

有研究報道，川芎嗪是一種血栓素A2合成酶抑制劑，能有效的減少血栓素A2的產生，還具有保護血管內皮細胞的功能［4，5］，從而使縮血管物質生成減少，發揮擴血管效應，改變血瘀時的血流狀態，使血流阻力降低，流速加快，攜氧增多、改善缺氧、呼吸困難和右心功能不全的癥狀和體征。較多學者報道川芎嗪能有效降低肺動脈高壓患者的肺動脈平均壓（PAMP）、肺動脈收縮壓（PASP）、肺動脈舒張壓（PADP）和肺血管阻力（PVR）［6，7］。

他汀類藥物能使血管內皮細胞ET-1前體和ET-1的生物合成減少，血管平滑肌細胞過度增殖，辛伐他汀能延長eNOS mRMA的半衰期，促進NO生成。抑制肺小血管內微血栓形成，肺小血管內微血栓形成能促成特發性肺動脈高壓或血栓［8］。他汀類藥物可以抑制血小板聚集和提高纖溶活性，減少肺小血管內微血栓，可以通過減少TXA的合成和對血小板上脂質成分進行修飾，來抑制血小板功能；還能使人血管平滑肌細胞和內皮細胞纖溶酶原激活抑制劑-1表達減少，組織型纖溶酶原激活劑表達增多，從而使纖溶性增加，減少血栓。

1 葛均波，徐永健.內科學.人民衛生出版社，2013：110.

2 蔡柏薔.呼吸內科學.北京：中國協和醫科大學出版社，2000：480.

3 荊志成.6min步行試驗的臨床應用.中華心血管病雜志，2006，34：381～384.

4 楊雪梅.川芎嗪藥理作用研究進展.中國生化藥物雜志，2010，3：215～217.

5 王達安，程少冰.川芎嗪對肺心病患者肺動脈高壓的影響及其機制探討.中國老年學雜志，2006，10：1428～1430.

6 楊生岳，馮恩志，沈君禮，等.川芎嗪治療高海拔地區慢性肺心病急性加重期患者肺動脈高壓的作用及其機制.中國臨床醫學，2009，05：717～719.

7 馬德嫻，熊旭東.川芎嗪對肺動脈高壓心肺功能的影響.中國中醫急癥，2003，12（1）：69～70.

8 曹艷紅，朱蓉.辛伐他汀治療COPD合并肺動脈高壓的臨床研究.臨床肺科雜志，2012，02：247～249.

311500 浙江省桐廬縣第一人民醫院