鼠神經(jīng)生長因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察

馬雅娟 徐淑清 肖巍 高建波 陳林秀

鼠神經(jīng)生長因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察

馬雅娟 徐淑清 肖巍 高建波 陳林秀

目的 探討鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）治療缺血性視神經(jīng)病變的療效及安全性。方法 缺血性視神經(jīng)病變患者64例（84眼），隨機(jī)分成觀察組44眼和對照組40眼，觀察組給予鼠神經(jīng)生長因子30μg肌肉注射，同時聯(lián)合激素治療、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、加強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)等對癥支持治療，對照組除不應(yīng)用mNGF治療外，其他治療同觀察組，療程均為6周，治療后隨訪3個月。比較各組患者治療后視力恢復(fù)、治療前后電腦視野檢查情況，并觀察mNGF的安全性。結(jié)果 觀察組和對照組的總有效率分別為86.4%和65.0%，前者有效率高于后者（P＜0.05），除個別患者注射部位出現(xiàn)局部疼痛、硬結(jié)外，未見其他不良反應(yīng)。結(jié)論 mNGF治療缺血性視神經(jīng)病變安全、有效，值得臨床推廣。

鼠神經(jīng)生長因子 治療 缺血性視神經(jīng)病變

缺血性視神經(jīng)病變是一種常見的多因素致病的中老年性疾病，主要分為前部缺血性視神經(jīng)病變（AION）及后部缺血性視神經(jīng)病變（PION）。AION主要是以突發(fā)視力下降，視盤水腫、色蒼白或周圍神經(jīng)纖維層出血，特征性視野缺損，眼底熒光素血管造影（FFA）早期視盤部分或全部充盈遲緩，晚期強(qiáng)熒光或熒光素滲漏為主要臨床特征［1］。作者應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）治療缺血性視神經(jīng)病變，療效滿意。報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 2011年1月至2014年1月收治的缺血性視神經(jīng)病變患者64例（84眼），男40例，女24例；年齡30～74歲，平均年齡（51±10）歲。單眼44例，雙眼20例。病程1d～3個月。診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床表現(xiàn)：突發(fā)視力下降，眼前有暗影遮擋。（2）眼底：視盤水腫、邊緣模糊不清，視盤顏色淡或蒼白，周圍神經(jīng)纖維層出血。（3）典型的視野改變： 水平視野缺損、中心暗點(diǎn)、弓形缺損、象限性缺損等。（4）FFA眼底造影檢查：FFA早期相顯示視盤及其附近脈絡(luò)膜缺血區(qū)充盈遲緩或呈相對低熒光，中晚期相顯示非缺血區(qū)和視盤因表面毛細(xì)血管代償性和被動性的擴(kuò)張所致的強(qiáng)熒光。凡具備上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的其中3點(diǎn)即納入觀察組。

1.2 方法 將患者隨機(jī)分為觀察組34例（44眼）及對照組30例（40眼），均給予糖皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張劑、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)支持和對癥處理等常規(guī)治療。觀察組除上述治療外給予mNGF（舒泰神北京藥業(yè)有限公司）肌注，30μg/次，1次/d，療程為4～6周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后3個月均采用5m國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查患者視力，最佳矯正視力由專業(yè)驗(yàn)光人員先進(jìn)行電腦驗(yàn)光，再準(zhǔn)確主覺驗(yàn)光，獲取最佳矯正視力。視野檢查應(yīng)用Humphrey視野分析儀，記錄平均偏差，并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療程及療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床癥狀評價療效：（1）治愈：視力恢復(fù)正常（恢復(fù)至1.0或恢復(fù)至發(fā)病前的矯正視力），或視野恢復(fù)正常或恢復(fù)至發(fā)病前視野。（2）顯效：視力提高＞4行，或視野缺損較治療前縮小＞30°。（3）有效：視力提高l～3行，或視野缺損較治療前縮小＜30°。（4）無效：視力未提高甚至下降，或視野無改變甚至缺損加重。（注：0.1以下視力每增加0.02即為l行）。總有效率為治愈、顯效和有效率之和。

2　 結(jié)果

2.1 兩組患者視功能改善比較 見表1。

表1 兩組患者視功能改善比較（±s）

表1 兩組患者視功能改善比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別　　視野平均偏差（DB）　　視力提高（行）觀察組　-4.80±3.32 *　3.48±1.19*對照組　-5.35±3.36　3.05±1.39

2.2 兩組患者療效比較 見表2。

表2 兩組患者療效比較（n）

2.3 安全性觀察 觀察組患者出現(xiàn)局部紅腫硬結(jié)12例；注射部位疼痛48例；嚴(yán)重疼痛2例，給予局部止疼處理，均能堅持治療；未出現(xiàn)心、肝、腎及外周血不良反應(yīng)；未出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

3　 討論

AION系視神經(jīng)的營養(yǎng)血管發(fā)生急性循環(huán)障礙，使相應(yīng)血管供應(yīng)區(qū)發(fā)生急性水腫所導(dǎo)致的一種常見視神經(jīng)疾病，按病因分可為動脈炎性及非動脈炎性，本資料中均為非動脈炎性缺血性視神經(jīng)病變。缺血性視神經(jīng)病變多發(fā)于＞45歲的中老年人，與全身性疾病相關(guān)［2］，全身危險因素表現(xiàn)為血流動力學(xué)、血液流變學(xué)的異常。由于后睫狀動脈在視神經(jīng)內(nèi)管徑較小，且位于結(jié)締組織間隔中，且血管的彈性隨著年齡、血脂、血壓等因素的影響而減退，故而不易進(jìn)行自我調(diào)節(jié)。且后睫狀動脈是眼動脈的終末支，對血壓波動引發(fā)的低灌注較敏感，血流的自動調(diào)節(jié)和血管動脈硬化基礎(chǔ)均可導(dǎo)致缺血的發(fā)生［3］。因而，AION是多因素引起后睫狀動脈循環(huán)障礙而使睫狀血管低灌注壓所致，其中視盤為最易發(fā)生缺血的部位，與視網(wǎng)膜及腦一樣對缺血極其敏感。AION的神經(jīng)損傷主要位于篩板前或篩板后部的視神經(jīng)纖維的壞死，并可伴有少量炎性細(xì)胞或星形細(xì)胞反應(yīng)［4］。視神經(jīng)纖維不完全損傷時，在一定時期內(nèi)可以再生［5］，因此應(yīng)作為急癥進(jìn)行治療［6］。目前國內(nèi)外均贊成發(fā)病后應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，在糖皮質(zhì)激素減輕局部水腫，減少自由基產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，維持正常血流，減少再灌注損傷，促進(jìn)視神經(jīng)恢復(fù)的同時，NGF作為神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性蛋白物質(zhì)之一，能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)。

mNGF對外周神經(jīng)細(xì)胞具有營養(yǎng)作用，且對于神經(jīng)的損傷具有修復(fù)的功能［7］。NGF對神經(jīng)細(xì)胞的生物作用：（1）生存活性，即NGF具有使神經(jīng)細(xì)胞存活率增高的活性，如可保持視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活。（2）再生長活性，即NGF具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突起生長和伸長的活性，可促進(jìn)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞軸突的再生和視神經(jīng)纖維的延長，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長［8］。NGF是一種維持中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)功能的重要活性因子。具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促神經(jīng)細(xì)胞突起生長的雙重生物學(xué)功能［9，10］，其不僅可作為靶原型逆向營養(yǎng)因子影響上一級神經(jīng)元，也可以通過順軸突轉(zhuǎn)運(yùn)影響其他遠(yuǎn)端的靶細(xì)胞。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)遭遇機(jī)械、化學(xué)多種損傷時，外源性NGF可以保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生和功能恢復(fù)，降低損傷程度。特別是對于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，外源性NGF具有一定保護(hù)作用，對于視網(wǎng)膜缺血性損害和視網(wǎng)膜化學(xué)性損傷的治療，外源性NGF有明確療效［11］。因此，患者出現(xiàn)缺血性視神經(jīng)病變時，及時應(yīng)用mNGF有重要的臨床意義。

1 陳惠娥，楊海燕，侯寧.缺血性視神經(jīng)病變臨床分析，天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，19（5）：416～417.

2 王文吉.缺血性視神經(jīng)病變.中國眼耳鼻喉科雜志，2010，10（2）：69.

3 王潤生，呂沛霖.非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床研究進(jìn)展.眼科新進(jìn)展，2010，30（11）：1092～1096.

4 葛堅，趙家良，黎曉新.眼科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2010，336.

5 馬志中，黃厚斌.視神經(jīng)損傷治療和不全損傷再生研究的回顧.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2005，30（9）：765～766.

6 Zhu Y， Zhang XF.Traumatic Optic Neuropathy Should be Managed as an Ophthalmic Emergency.Zhonghua Yan Ke Za Zhi（S0412-4081），2008，44（8）：673～675.

7 Lu HZ，Hu JG.Expression of bone morphogenetic proteins-2/4 in neural stem cells and their lineages.Acta Neurobiol Exp（Wars）， 2009，69（4）：441～447.

8 H Fananatsu H，Yamashita Y，nakanishi，et al.Argcotoasin 2and Vosealar endothekiol growth Factor in the vitreous fluid of patients with proliferatin diabetic retinopathy.British journal of ophthmologg，2002，86（3）：311.

9 Tometten M，Blois S，Arck PC.Nerve growth factor in reproductive biology：link between the immune，endocrine and nervons system.Chem Immunol Allergy，2005，89：135.

10 周麗霞，白嶸.神經(jīng)生長因子與缺血性視神經(jīng)病變.航空航天醫(yī)藥，2010，21（6）：999～1000.

11 Tomita H.Ishiguro SI，Abe T，et al.Administration of nerve growth factor，brain-derived neurotrophin factor and in salinlike growth factor protects phosphate activated in the ischemic and reperfused rat retinas. Tohoku J Exp Med，1999，187：227.

314000 浙江省榮軍醫(yī)院眼科

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件。計量資料用（±s）表示。用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。