冠狀動脈支架術后再狹窄患者APN表達及其與ET-1 hs-RCP的相關性

馬祥銘 王芳★ 彭艷 費松柏 任明霞 牛國地

冠狀動脈支架術后再狹窄患者APN表達及其與ET-1 hs-RCP的相關性

馬祥銘 王芳★ 彭艷 費松柏 任明霞 牛國地

目的 觀察冠狀動脈支架術后再狹窄（ISR）患者血清脂聯素（APN）表達水平，并分析其與內皮功能因子（ET-1）、炎癥因子（hs-RCP）的相關性。方法 52例行經皮冠狀動脈支架術治療的冠心病患者根據術后是否出現ISR分為ISR組（n=25例）和非ISR組（n=27例）。采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者血清APN、hs-CRP、ET-1表達水平，采用化學比色法檢測兩組患者血清NO表達水平，分析APN表達水平與ET-1、NO、hs-RCP的相關性。結果 ISR組治療后hs-RCP、ET-1表達水平明顯高于非ISR組（P＜0.05），NO表達水平明顯低于非ISR組（P＜0.05），非ISR組治療后APN表達水平明顯高于治療前和ISR組治療后（P＜0.05）；血清APN表達水平與hs-RCP、ET-1呈負相關性（r= -572，r=-0.468，P＜0.05），與NO呈正相關性（r=0.427，P＜0.05）。結論 冠狀動脈支架植入術后患者血清APN表達水平與內皮功能因子、炎癥因子相關，可能在ISR發生中起著重要作用。

冠狀動脈支架植入術 脂聯素 內皮功能因子 炎癥因子

冠狀動脈支架術后再狹窄（ISR）是局部血管組織對機械性損傷刺激而產生的過度修復反應，主要與血栓形成、血管內膜增生過度、血管重塑和炎癥感染反應等作用機制有關［1］。術后半年內ISR的發生率可達30%［2］，即使廣泛應用藥物洗脫支架，其發生率仍＞10%。有研究認為［3］，脂聯素（APN）可有效抑制內膜組織異常增殖和血管負性重塑過程，進而明顯降低ISR的發生率。作者通過觀察ISR患者血清APN表達水平，并分析其與內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）的相關性。報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 2012年2月至2015年5月本院行經皮冠狀動脈支架術治療的患者52例，根據術后是否出現ISR分為ISR組（25例）和非ISR組（27例）。兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＜0.05）見表1。所有患者均已簽署知情同意書，本項目經院倫理委員會批準。納入標準：（1）年齡40～70歲。（2）所有患者均因冠心病行經皮冠狀動脈支架術治療。（3）均為單支病理改變。（4）ISR組患者復查顯示病變部位出現ISR，而非ISR組患者復查未發現ISR。排除標準：（1）年齡＞70歲或＜40歲。（2）為多支病變、長病變及慢性血管閉塞再通者。（3）心力衰竭≥Ⅲ級。（4）合并有肝腎肺等重要臟器功能障礙。

表1 兩組患者臨床資料比較［n，（±s）］

表1 兩組患者臨床資料比較［n，（±s）］

組別　n　　年齡（歲）　性別（男/女）糖尿病　高血壓病 高脂血癥　心絞痛　心肌梗死 吸煙非ISR組　27　62.7±5.7　20/7　10　23　21　10　17　17 ISR組　2561.8±6.2　17/8　9　21　20　7　18　16

1.2 方法 兩組患者均在術前及術后半年時在清晨空腹狀態下抽取肘部靜脈血液5ml，3000 r/min離心10min，后吸取上清液，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組患者血清APN、hs-CRP、ET-1表達水平，采用化學比色法檢測血清NO表達水平，均由專人按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用t檢驗，計數資料用卡方檢驗，相關性分析采用Spearmam法檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　 結果

2.1 兩組患者治療前后APN、hs-RCP、ET-1及NO表達水平比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后APN、hs-RCP、ET-1及NO表達水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后APN、hs-RCP、ET-1及NO表達水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；兩組治療后比較，#P＜0.05

組別　n　APN（ng/ml） hs-RCP（mg/dl）　ET-1（pg/ml）　NO（pg/ml）非ISR組 治療前 　27　5.27±1.07　3.54±0.61　69.15±9.04　75.28±7.26治療后　27　 7.58±1.76*#　3.65±0.70　68.77±9.32　74.94±7.07 ISR組 治療前　25　5.35±1.11　3.51±0.65　68.97±10.16　75.76±7.54治療后　25　5.67±1.32　 4.77±0.92*#　 80.08±11.37*#57.85±6.23*#

2.2 血清APN表達水平與hs-RCP、ET-1、NO的相關性分析 血清APN表達水平與hs-RCP、ET-1呈負相關性（r=-572，r=-0.468，P＜0.05），與NO呈正相關性（r=0.427，P＜0.05）。

3　 討論

冠狀動脈支架植入術是目前治療冠狀動脈粥樣硬化疾病的重要措施，近年來隨著藥物洗脫支架的廣泛應用，ISR發生率呈明顯下降趨勢，但仍有部分患者因ISR而對臨床療效產生明顯影響［4］。相關研究結果顯示［5］，ISR是血管組織對刺激損傷的過度愈合反應，而血管重塑是冠心病疾病發展及血管組織損傷后修復中的病理過程，也是ISR的重要作用機制。APN是一種特異性脂肪細胞因子，可通過內分泌和（或）旁分泌等多種途徑進入血管組織，進而有效調節平滑肌細胞、內皮細胞的正常增殖、遷移和凋亡等，最終在血管生理功能調節和控制中起著十分重要的作用［6，7］。還有研究人員認為［8～10］，APN可有效保護受到嚴重損傷的血管內皮細胞，明顯緩解內膜組織炎癥感染反應的嚴重程度，顯著性抑制平滑肌細胞過度增殖現象，最終降低冠狀動脈支架植入術后ISR的發生率。本資料結果顯示，非ISR組治療后APN表達水平明顯高于治療前和ISR組治療后（P＜0.05），提示APN可能在ISR形成過程中發揮著重要的作用。

1 張蘭芳，王占啟，李曉紅，等.瑞舒伐他汀強化治療對急性心肌梗死未行經皮冠狀動脈介入術患者血清脂聯素及基質金屬蛋白酶-9水平的影響.實用臨床醫藥雜志，2014，18（1）：12～15.

2 Kherada N， Mehran R. Drug-eluting balloons for side branch stenting during bifurcation percutaneous coronary intervention.Minerva Cardioangiol，2013， 61（1）：71～79.

3 Kitta Y， Takano H， Nakamura T， et al. Low adiponectin levels predict late in-stent restenosis after bare metal stenting in native coronary arteries.Int J Cardiol， 2008，131（1）：78～82.

4 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.經皮冠狀動脈介入治療指南（2009）.中華心血管病雜志，2009，37（2）：4～25.

5 喬興科，石蘊琦，袁龍，等.脂聯素、白細胞介素-1 8預測冠狀動脈支架術后再狹窄血管重塑的價值.實用醫學雜志，2014，30（15）：2420～2422.

6 Caselli C， Damico A， Cabiati M， et al. Back to the heart： The protective role of adiponectin. Pharmacol Res，2014，82（2）：9～20.

7 秦勤，路雅茹，李楊，等.冠心病支架內再狹窄患者血漿脂聯素水平的觀察.中華心血管病雜志，2010，38（3）：239～242.

8 Ding M， Rzucidlo EM， Davey JC， et al. Adiponectin in the heart and vascular system. Vitam Horm，2012，90：289-319.Miao CY，Li ZY. The role of perivascular adipose tissue in vascular smooth muscle cell growth. Br J Pharmacol，2012，165（3）：643～658.

9 王執兵，劉俊，陳少源，等.冠狀動脈支架術后再狹窄血管重塑與脂聯素、單核細胞趨化因子-1和內皮功能的相關性.南方醫科大學學報，2010，30（4）：912～914.

10 D.H. Walter， S. Fichtlscherer，M Sellwig，et al.Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. Am Coll Cardiol， 2001，37（3）：839～846.

11 Torzewski J， Torzewski M， Bowyer DE，et al. C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complenment complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries. Arterioscler， Thrombosis， Vascular Biology，1998， 18（9）：1386～1392.

12 Taylor AJ， Bobik A， Bichards M， et al. Myocardial endothelin-1 release and indices of inflammation during angioplasty for acute myocardial infarction and stable coronary artery disease.Am Heart J，2004，148（2）：e10～e15.

13 Dietrich R， Hermann B， Koenig W，et al. Adiponectin， risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers.Eur Heart，2005，26：1640～1646.

14 Tsubakio Yamamoto K， Matsuura F， Masahiro Koseki，et al. Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages. Bilchem Biophys Res Commun，2008，375（3）：390～394.

442600 湖北省鄖西縣人民醫院心血管內科
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C反應蛋白（CRP）是一種非特異性炎癥感染反應的實驗室標志物，在嚴重損傷、炎癥反應、感染及應激作用等情況下可明顯升高，且與冠心病發生、發展等過程有密切的相關性，其表達水平顯著性升高，提示冠狀動脈受到刺激損傷或出現嚴重炎癥感染反應。動脈粥樣硬化病變的早期階段，CRP即大量沉積在病變部位，激活活化體內的補體系統，進而有效誘導血管內皮細胞、相關趨化因子和粘附細胞因子的合成和分泌，最終嚴重損傷血管內膜組織［11］。此外，CRP還促進單核細胞合成和釋放大量的組織因子，導致機體內的凝血-纖溶平衡狀態失調，最終導致各種心臟不良事件的發生［12］。國外相關研究已證實［13，14］，CRP表達水平明顯升高是預測ISR和心臟不良事件的獨立危險因素。本資料結果顯示，ISR組治療后hs-RCP表達水平明顯高于非ISR組（P＜0.05），提示ISR組患者血管受到明顯損傷或存在炎癥反應。

ET-1、NO均由血管內皮細胞合成和分泌，是維持血管組織、血液內環境處于平衡狀態的收縮和舒張細胞因子，也是反映血管內皮生理功能的實驗室指標。ET-1大量合成和釋放可明顯增強血管的收縮性，促進血管平滑肌細胞的迅速增殖，對血管內皮組織結構和生理功能均可導致嚴重損傷。NO 則可有效舒張血管組織，抑制血小板大量粘附、聚集在血管內皮上，還可明顯抑制血管平滑肌細胞的迅速增殖，對血管內皮起到重要的保護作用。相關研究顯示［14］，ET-1可有效抑制NO的合成和釋放過程，進而抑制血管舒張功能，并且嚴重影響血管內皮的生理功能，且冠狀動脈支架植入術后ET-1表達水平明顯升高。本資料結果也顯示，ISR組治療后ET-1表達水平明顯高于非ISR組（P＜0.05），而NO表達水平明顯低于非ISR組（P＜0.05）。血清APN表達水平與hs-RCP、ET-1呈負相關性（P＜0.05），與NO呈正相關性（P＜0.05）。提示冠狀動脈支架植入術后患者血清APN表達水平與內皮功能因子、炎癥因子相關，可能在ISR發生中起著重要作用。