胃腸道腫瘤患者術后應用丙氨酰谷氨酰胺治療對免疫功能的影響

施雪松

胃腸道腫瘤患者術后應用丙氨酰谷氨酰胺治療對免疫功能的影響

施雪松

目的 觀察胃腸道腫瘤患者術后應用丙氨酰谷氨酰胺（Ala-Gln）治療對免疫功能的影響。方法 經手術治療的胃腸道腫瘤患者70例，隨機分為對照組與觀察組，2組均術后予全胃腸外營養（TPN）等基礎治療，觀察組聯合Ala-Gln注射液治療，對比2組術前、術后轉鐵蛋白（TF）、前白蛋白（PAB）、血漿白蛋白（Alb）及血IgA、IgM、IgG水平。結果 觀察組術后6d、7d、8d進食量均優于對照組（P＜0.05）；觀察組術后4d、8d Alb、TF均優于同期對照組（P＜0.05），術后4d、8d平均PAB氮平衡均優于同期對照組（P＜0.05）。觀察組術后8d平均IgA為（3.0±0.5）g/L優于同期對照組（P＜0.05）；術后4d、8d平均IgM為（1.2±0.4）g/L、（1.6±0.8）g/L，均優于同期對照組（P＜0.05）。結論 TPN聯合Ala-Gln用于胃腸道腫瘤術后強化治療可顯著改善術后營養狀態、調節免疫功能，安全有效。

胃腸道腫瘤 丙氨酰谷氨酰胺 術后 免疫功能

消化道腫瘤患者圍術期多有免疫失衡、營養不良的表現，尤其在術后階段，較多患者未能充足攝入營養、機體有活躍的分解代謝功能，更易出現營養不足、負氮平衡問題，這對術后營養支持方案的調整提出更高的要求［1］。目前消化道腫瘤臨床會將全胃腸外營養（TPN）作為術后首選營養支持方式，但不宜連續使用。丙氨酰谷氨酰胺（Ala-Gln）克服TPN營養支持誘發谷氨酰胺（Gln）的缺乏，維持術后營養代謝的平衡，避免Gln水溶分解，提高患者術后免疫力［2］。本文探討Ala-Gln在胃腸道腫瘤患者術后營養支持和免疫力調節的作用。現報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月至2015年2月本院手術治療的胃腸道腫瘤患者70例，均未見肝腎功能不全和嚴重貧血，圍術期＜3個月無免疫抑制、腫瘤化療、激素治療史，隨機分為對照組與觀察組。2組均接受相同的根治性手術治療，對照組患者35例，男22例，女13例；年齡44～82歲，平均年齡（59.1±2.7）歲。觀察組患者35例，男20例，女15例；年齡42～80歲，平均年齡（59.5±2.3）歲。2組患者基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組均術后中心靜脈置管處理，術后首日予以腸外營養支持，持續支持1周，攝入熱量為1045kJ/（kg·d），主要攝入20%脂肪乳劑、葡萄糖，并穩定在6：4的糖脂比，攝入氮量0.2g/（kg·d），維持522kJ：1g的熱氮比。在無菌條件下完成脂溶性維生素、水溶性維生素、微量元素、電解質、三大營養物質向全營養液的混合配制，全部置入3L無菌袋內。觀察組在上述基礎支持的同時予以Ala-Gln注射液強化支持，0.4g/（kg·d）。

1.3 評價標準 觀察并比較2組患者術后尿路感染、腹腔感染、切口感染、肺部感染、切口裂開發生情況，統計住院時間及胃腸功能恢復時間及患者術后4～8d進食情況［3］。觀察2組患者術前及術后4d、8d轉鐵蛋白（TF）、前白蛋白（PAB）、血漿白蛋白（Alb）指標變化，分別測定術前及術后4d、8d 24h尿液含氮量，氮平衡（g/d）=攝入氮-（24h尿素氮+3）［4］。并測定患者術前及術后4d、8d血標本血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA三項指標變化［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0軟件。計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　 結果

2.1 兩組患者術后進食及并發癥比較 見表1、表2。

表1 兩組患者術后并發癥比較［n（%）］

表2 兩組患者術后進食量比較［ml，（±s）］

表2 兩組患者術后進食量比較［ml，（±s）］

注：與對照組比較*P＜0.05

組別　4d　5d　6d　7d　8d觀察組（n=35）　150.6±8.1　213.0±11.2　347.6±13.1*　479.2±19.4*613.1±10.7*對照組（n=35）　147.7±15.8　199.6±20.1　290.8±13.5　343.3±15.6　513.8±17.4

2.2 兩組患者圍術期營養狀況比較 見表3、表4。

表3 兩組患者術前及術后Alb、PAB比較（±s）

表3 兩組患者術前及術后Alb、PAB比較（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05

組別　Alb（g/L）　PAB（mg/L）術前　　術后4d　　術后8d　　術前　　術后4d　　術后8d觀察組　39.7±2.2　36.7±2.1*　38.2±3.0*　256.7±10.5 222.1±5.8*244.1±5.7*對照組　40.2±1.1　34.5±3.3　35.4±2.2　248.0±6.2　216.2±3.8　2.33.1±6.3

表4 兩組患者術前及術后TF、氮平衡比較（±s）

表4 兩組患者術前及術后TF、氮平衡比較（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05

組別　TF（g/L）　　氮平衡（g/d）術前　　術后4d　　術后8d　　術前　　術后4d　　術后8d觀察組　3.2±1.0　2.3±0.5*　2.8±0.3*　-3.7±0.8　-6.9±0.9*　-2.3±0.9*對照組　3.4±0.5　2.0±0.4　2.4±0.6　-4.2±0.3　-9.9±0.7　-3.9±0.8

2.3 兩組患者圍術期免疫功能變化 見表5。

3　 討論

人體日常代謝和營養攝入均與Gln緊密相關，這是人體不可缺少的氨基酸，作為游離氨基酸大量存在于人體內，占人體內氨基酸總量的60%，而人體血液中游離氨基酸中25%為Gln［6］。其在人體內有十分重要的作用。其可作為腸黏膜上皮細胞供能物質，刺激上皮細胞修復新生，還是胃腸黏膜屏障作用的支持者，其作用利于阻礙血液循環內混入腸腔病原微生物［7］。Gln也是重要的核算、堿基、氨基酸、蛋白質生化代謝中間體，參與組織細胞中的氨轉運作用，調節負氮平衡、強化機體內蛋白質合成作用。Gln可直接為巨噬細胞、單核細胞及淋巴細胞提供能量，間接強化機體免疫功能［8］。其參與GSH合成作用，能產生大量GSH強化機體解毒和抗氧化等功能，可見Gln的存在對維持腸道功能完整性和結構完整性十分必要［9］。胃腸腫瘤患者接受手術治療及術后感染狀態下存在不同程度的分解代謝功能亢進現象，有較強的蛋白質分解能力，體內內源性合成所產生的Gln遠不能滿足術后營養需求和免疫重建需求，因而需要予以及時補充，而常見的基礎TPN等治療并不能提升體內Gln水平，因而可能誘發術后腸源性敗血癥、細菌易位、腸黏膜屏障功能弱化、胰腺萎縮、小腸萎縮，提高患者術后恢復前的死亡風險及并發癥發生幾率［10］。

Ala-Gln有較強的補充術后營養以及改善免疫功能的效果。基礎療法聯合Ala-Gln治療有助于全面平衡各類營養指標、維持負氮平衡，可連續使用而副作用少，術后8d，基礎支持治療聯合Ala-Gln強化治療的營養改善及免疫調節作用十分明顯，各項營養指標及免疫指標、飲食指標均優于單純基礎支持治療患者［11］。原因主要是胃腸腫瘤術后常規TPN支持治療僅能提供人體代謝所需主要營養物質，但不能維持Gln水平，影響術后免疫調節。Ala-Gln注射液的應用較好補充患者術后體內Gln，促進免疫細胞的分化增殖、促進核酸合成，改善B細胞功能，全面提升術后機體免疫力，從而明顯降低術后感染和其他并發癥的發生幾率。總之，TPN聯合Ala-Gln用于胃腸道腫瘤患者術后強化治療可顯著改善術后營養狀態、調節免疫功能，安全有效。

1 揭志剛，李偉，李正榮，等.丙氨酰谷氨酰胺對胃腸道腫瘤患者術后營養及免疫功能的影響.中華普通外科學文獻（電子版），2010，4（2）：128～131.

2 劉慶國，么蘭.老年胃腸道腫瘤患者腹腔免疫化療療效及其對生存質量的影響.中國老年學雜志，2012，32（5）：1045～1046.

3 徐偉，許海塵，陳國勝，等.丙氨酰谷氨酰胺治療老年胃腸道腫瘤化療相關性腹瀉.江蘇醫藥，2013，39（24）：3011～3012.

4 朱利榮，馬光梳.60例老年胃腸道腫瘤根治術后并營養不良患者應用抗生素聯合不同腸外營養支持的療效分析.中國實用醫藥，2013，8（2）：132～133.

5 曹建偉，耿明飛，朱東山，等.丙氨酰谷氨酰胺靜注聯合金雙歧口服對食管癌術后患者免疫功能的影響.山東醫藥，2013，53（47）：82～83.

6 潘玲，毛德強.探討谷氨酰胺對中晚期惡性腫瘤營養及免疫功能的影響.重慶醫學，2012，41（32）：3362～3364.

7 馮敏，張鵬，朱歡，等.丙氨酰谷氨酰胺聯合腸外營養液治療重癥腸瘺24例臨床評價.中國藥業，2015，（7）：36～37.

8 吳曉尉，郭美霞，王彬，等.丙氨酰谷氨酰胺對老年腸梗阻急性炎癥反應和免疫功能的影響.臨床和實驗醫學雜志，2013，12（15）：1207～1208.

9 李春燕，廖東平，李仕強，等.丙氨酰-谷氨酰胺對重癥急性胰腺炎患者IL-6、TNF-α、D-二聚體的影響及臨床意義.胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（3）：351～353.

10 莫旻龍，何家賢，石崛，等.丙氨酰谷氨酰胺在食管癌患者術后的應用.中國醫師進修雜志，2012，35（11）：44～45.

11 劉鵬輝，廖國清，李亮亮，等.谷氨酰胺強化腸外營養對晚期惡性腫瘤患者免疫功能的影響.腫瘤研究與臨床，2013，25（1）：29～31，35.

210006 南京醫科大學附屬南京醫院 普外科

表5 兩組患者術前及術后IgM、IgG、IgA免疫指標比較（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05

IgM（g/L）術前術后4d術后8d術前術后4d術后8d術前術后4d術后8d觀察組2.2±0.32.0±0.63.0±0.5*10.3±0.36.9±1.09.8±0.51.8±0.21.2±0.4*1.6±0.8*對照組2.4±0.22.2±0.62.4±0.111.1±0.67.2±0.59.3±0.81.6±0.50.8±0.21.2±0.3組別IgA（g/L）IgG（g/L）