偏頭痛合并出現抑郁癥的危險因素研究

倪健強 趙紅如 王輝 段曉宇 徐敏 董萬利

偏頭痛合并出現抑郁癥的危險因素研究

倪健強 趙紅如 王輝 段曉宇 徐敏 董萬利

目的 探討偏頭痛合并出現抑郁癥的危險因素。方法 回顧性分析594例偏頭痛患者臨床資料，對可能影響偏頭痛合并出現抑郁癥的若干指標進行單因素、多因素logistic回歸分析，通過ROC曲線評價各指標的預測價值。結果 594例偏頭痛患者，合并出現抑郁癥104例，單因素分析患病時間等4個因素差異有統計學意義（P＜0.05），多因素分析患病時間（OR：1.053，P=0.001）、遺傳背景（OR：4.332，P=0.000）、頭暈（OR：3.890，P=0.000）、慢性偏頭痛（OR：27.282，P=0.000）為偏頭痛合并出現抑郁癥的獨立危險因素。其中慢性偏頭痛ROC曲線下面積達0.8059。結論 患病時間、遺傳背景、頭暈癥狀、慢性偏頭痛對偏頭痛合并出現抑郁癥具有預測價值。

偏頭痛 抑郁癥 回歸分析

偏頭痛是一種常見的原發性頭痛，至今原因尚不明確［1］。偏頭痛患者易合并出現抑郁、焦慮癥［2］。研究認為偏頭痛焦慮、抑郁癥的發生率和焦慮癥、抑郁癥患者出現頭痛的概率均高于人群中各自單發的發生率。作者回顧性分析合并出現抑郁癥的偏頭痛患者，探討影響偏頭痛患者出現抑郁癥的危險因素，以便篩選高危人群，為臨床決策提供依據。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 收集2008年10月至2012年10月本院神經內科偏頭痛患者594例。記錄患者抑郁評分、焦慮評分。抑郁評分采用抑郁自評量表（SDS）［3］，按照評分定義：抑郁癥（＞52分）；無抑郁癥（≤52分）。根據患者是否合并出現抑郁癥，將594例患者分為合并抑郁組（104例）和無合并抑郁癥組（490例）。記錄患者性別、發作類型、遺傳背景、起病年齡、患病時間、相關特征性癥狀（嗜睡、頭暈、惡心感、疲勞感、每次持續時間、是否存在明顯誘因、單側或雙側頭痛），同時記錄患者焦慮評分、是否慢性偏頭痛（CM）、是否藥物過度應用性偏頭痛（MOH）。焦慮評分采用焦慮自評量表（SAS）［3］。慢性偏頭痛（CM）和藥物過度應用性偏頭痛（MOH）診斷標準參考國際頭痛協會國際頭痛疾病分類的第3版偏頭痛標準（Ⅲ-β版）［4］。

1.2 納入標準 （1）符合國際頭痛協會國際頭痛疾病分類的第三版偏頭痛標準（Ⅲ-β版），除外其他類型的原發性頭痛。（2）患者無藥物濫用史，無預防性用藥史。（3）除偏頭痛以外無其他內科或精神心理疾病。（4）神經系統體格檢查正常，影像學檢查未見異常。（5）發病時間＞1年。

1.3 統計學方法 采用Stata v10.0軟件。計數資料以頻數表示，計量資料以（±s）描述，采用Logistic回歸模型對變量進行單因素及多因素分析以篩選獨立危險因素，繪制ROC曲線比較曲線下面積評價指標診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　 結果

594例偏頭痛患者中，合并抑郁癥患者104例（17.51%），無抑郁癥患者490例（82.49%）。單因素分析（見表1）提示患病時間（P=0.000）、遺傳背景（P=0.000）、頭暈（P=0.002）、慢性偏頭痛（P=0.000）四個變量差異有統計學意義，將其納入多因素Logistic回歸分析，篩選出患病時間（OR： 1.053，CI：1.023～1.084，P=0.001）、遺傳背景（OR：4.332，CI：2.451～7.657，P=0.000）、頭暈（OR：3.890，CI：1.905～7.049，P=0.000）、慢性偏頭痛（OR：27.282，CI：14.940～49.820，P=0.000）為獨立危險因素（見表2）。ROC曲線分析兩者曲線下面積（AUC）分別為：AUC患病時間=0.6705，CI：0.61669 ～0.72438，AUC遺傳背景=0.6433，CI=0.59156～0.69498，AUC頭暈=0.5649，CI= 0.51885～ 0.61102，AUC慢性偏頭痛=0.8059，CI= 0.76105～0.85076 （見表3）。

3　 討論

Breslau等［5］發現重癥抑郁在偏頭痛患者中達40.7%，經典型偏頭痛（MA）明顯高于普通型偏頭痛（MO）。本資料通過抑郁自評量表（SDS）的檢測對每一個患者的抑郁狀態進行評估，發現偏頭痛患者存在明顯的抑郁傾向，594例患者中SDS評分達到抑郁標準104例（17.5%），其中重度抑郁患者10例（1.68%），中度抑郁患者43例（7.24%）、輕度抑郁患者51例（8.59%），與其他研究結果基本一致。

偏頭痛是一種具有遺傳背景機制的疾病，許多患者存在遺傳背景［6］。本資料中對偏頭痛患者遺傳背景進行調查，發現其中Ⅰ級親屬患偏頭痛150例，Ⅱ級親屬患偏頭痛58例，任意Ⅰ級親屬有偏頭痛史均記錄為有遺傳背景。本資料顯示偏頭痛陽性家族史是偏頭痛發生抑郁癥的獨立危險因素（OR：4.332，95%CI：2.451～7.657，P=0.000）。考慮抑郁癥也存在遺傳傾向，不能排除兩種疾病存在共同的遺傳基礎或者相互影響所致。研究認為，遺傳背景的存在會增加偏頭痛抑郁癥的發生幾率，可以作為預測抑郁癥的指標之一。

隨著研究的深入，國際頭痛協會提出新的頭痛概念，其中藥物過度應用性偏頭痛（MOH）和慢性偏頭痛（CM）越來越受到臨床工作者的重視。MOH指＞15d/月用藥后頭痛發生或者原有癥狀惡化，停藥后癥狀緩解并回復至原有狀態。研究［7］認為MOH與年齡、病程及家族史有關，其頭痛及致殘程度均重于非MOH患者。CM是指連續＞3個月，＞15d/月的頭痛，曾經有＞5次的發作，并具備偏頭痛的特征。有文獻表明偏頭痛慢性化的危險因素主要與遺傳因素、肥胖、基線發作頻繁、睡眠不足、過度疲勞、情緒改變以及精神壓力過大、易激惹等有關［8］。在本資料中，作者也分析了兩組患者MOH和CM的發生幾率，發現CM是偏頭痛抑郁癥的獨立危險因素（OR：27.282，95%CI：14.940～ 49.820，P=0.000）。過去的研究認為ROC曲線下面積（AUC）在0.5～0.7診斷價值較低，在0.7～0.9具有中等效度的診斷準確性，＞0.9時診斷價值最高。本資料中AUC慢性偏頭痛=0.8059，據此可以認為慢性偏頭痛對于偏頭痛合并抑郁癥具有臨床預測價值。本資料中女性患者多于男性（約為3∶1），在兩組偏頭痛患者中性別比例無明顯差異，表明性別對偏頭痛抑郁影響較小，男女患者均可能發生偏頭痛后抑郁癥。有研究［9］認為MA發生抑郁癥的患病率升高，但本資料中未發現偏頭痛類型是偏頭痛并發抑郁癥的危險因素，這可能與單中心、小樣本以及MA病例比例較小有關。

偏頭痛主要表現為嗜睡、疲勞、頭暈、惡心感、單側或雙側頭痛、持續時間＞12h、有明顯的誘發因素等臨床特征［10］，本資料顯示偏頭痛臨床癥狀之一的頭暈是偏頭痛后抑郁癥的獨立危險因素（OR：3.664，95%CI：1.905～7.049，P=0.000）。研究認為部分偏頭痛患者出現頭暈的癥狀，被稱為偏頭痛性眩暈，其機制與中樞對前庭沖動傳入的抑制性去除、內耳損傷以及離子通道異常有關［11］。本資料顯示偏頭痛患者臨床癥狀中如出現頭暈癥狀，合并抑郁癥的幾率明顯增高，對臨床診斷具有一定的指導意義。患病時間是偏頭痛抑郁癥的危險因素（OR：1.053，95%CI：1.023～1.084，P=0.001）。合并抑郁癥的患者患病時間為（11.46±7.94）年，遠高于無合并抑郁的患者，表明患病時間過長，促使抑郁癥的發生。這與抑郁癥的患病機制相符合，同時需要加強對長時程偏頭痛患者的心理管理，預防和治療患者抑郁癥的發生、發展。以往研究認為［12］，偏頭痛抑郁癥的發生與并發癥、家族史及病程有關，而本資料顯示除偏頭痛病程、家族史以外，偏頭痛的慢性化和頭暈癥狀對于偏頭痛出現抑郁癥是獨立危險因素，可以參與疾病的預測和診斷。特別是偏頭痛的慢性化，其AUC =0.8059，更具預測價值。

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12 田亞莉，龐成，于萍.偏頭痛與抑郁現象的觀察和分析.中國神經精神疾病雜志，2003，29（5）：384～385.

Objective To investigate the risk factors on depression after migraine. Methods Clinical data of 594 patients were analyzed retrospectively. Migraine. Some factors maybe infl uencing depression after migraine were statistically analyzed by univariate and multivariate binary logistic regression analysis. Factors were evaluated by ROC curve. Results 104 patients suffered from depression after migraine in 594 patients with migraine.4 factors had statistics differences（P＜0.05）by univariate analysis. Time of disease（OR： 1.053，P=0.001），genetic background （OR： 4.332，P=4.332），dizziness （OR： 3.890，P=3.890），chronic migraine （OR： 27.282，P=27.282） were the independent risk factors on depression after migraine proved by multivariate analysis. The area under ROC curve for chronic migraine is 0.8059.Conclusion History time，genetic background，dizziness，chronic migraine were valuable factors for predicting depression after migraine.

Migraine Depression Regression analysis

215006 蘇州大學附屬第一醫院神經內科

表1 單因素Logistic回歸分析（±s）

注：*P＜0.05

變量合并抑郁組（n=104）無合并抑郁組（n=490）OR值95%CI for OR值P值男/女23/81126/3640.8200.495～1.3600.442先兆型/無先兆型11/10460/4900.9530.492～1.8440.886起病年齡（歲）25.59±9.1126.98±10.850.987 0.967 ～1.0080.224患病時間（年）11.46±7.947.70±7.901.052 1.027～1.0770.000*遺傳背景［n（%）］61（58.65）147（30）3.3102.141～5.1160.000*嗜睡［n（%）］46（44.23）232（47.35）0.8790.574～1.3450.551頭暈［n（%）］29（27.88）73（14.90）2.209 1.346～3.6250.002*惡心感［n（%）］74（71.15）365（74.49）0.8450.528～1.3520.482焦慮評分43.57±17.3241.94±15.221.0070.993～1.0200.336疲勞感［n（%）］48（46.15）236（48.16）0.9230.604～1.4100.709單側/雙側頭痛55/49223/2671.0640.697～1.6250.774發作持續＞12h/次［n（%）］62（59.62）309（63.06）1.3630.868～2.1390.179存在明顯誘因［n（%）］32（30.77）167（34.08）0.8600.545～1.3580.516慢性偏頭痛［n（%）］77（74.04）63（12.86）19.32911.584～ 32.2530.000*藥物過度應用性偏頭痛 ［n（%）］53（39.42）29（8.37）0.7830.407～1.5030.462

表2 多因素Logistic回歸分析

注：*P＜0.05

變量回歸系數OR值Z值P值95%CI for OR值慢性偏頭痛3.30627.28210.760.000*14.940～49.820遺傳背景1.4664.3325.050.000*2.451～7.657頭暈1.2993.6643.890.000* 1.905～7.049患病時間 0.0521.053 3.48 0.001*1.023～1.084

表3 各個指標AUC比較

指標AUC標準誤95%CI慢性偏頭痛0.80590.02290.76105～0.85076患病時間0.67050.0275 0.61669 ～0.72438遺傳背景0.64330.0264 0.59156～0.69498頭暈0.56490.02350.51885～ 0.61102