扶正化瘀膠囊抗肝纖維化臨床療效的研究

馬德強 張銀華 康健 孟忠吉 陳悅★

扶正化瘀膠囊抗肝纖維化臨床療效的研究

馬德強 張銀華 康健 孟忠吉 陳悅★

目的 觀察扶正化瘀膠囊治療肝臟纖維化患者的療效。方法 乙型肝炎肝纖維化患者或乙型肝炎肝硬化患者100例，隨機分為2組，對照組的患者口服普通保肝藥及抗病毒藥物恩替卡韋片，觀察組在對照組用藥的基礎上服用扶正化瘀膠囊，治療12個月，觀察用藥前后2組患者的肝纖維化血清指標等方面。結果 觀察組和對照組在接受12個月的藥物治療后，肝纖維化血清各項指標均有明顯改善，觀察組的療效明顯好于對照組，服用扶正化瘀膠囊的患者臨床癥狀的緩解情況也優于對照組（P＜0.05）。結論 扶正化瘀膠囊治療肝臟纖維化患者療效顯著，具有安全有效，經濟方便的優點，值得臨床推廣。

扶正化瘀膠囊 肝臟纖維化 臨床療效

慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是我國常見的慢性疾病之一，發生肝炎時，由于免疫反應對肝臟的攻擊，使肝細胞破壞發生纖維化。肝纖維化是肝炎向肝硬化發展的動態過程中一個中間階段，防止肝臟纖維化是防治慢性肝病及肝硬化的治療措施，因此應該積極治療肝纖維化［1］。扶正化瘀膠囊是一種治療肝臟纖維化的中成藥，近年來研究表明扶正化瘀膠囊在治療肝纖維化方面具有良好的療效，本院對扶正化瘀膠囊的臨床療效進行研究，現報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 2011年5月至2013年9月本院收治的乙肝肝纖維化患者或乙肝肝硬化患者100例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者50例，男31例，女19例；年齡28～63歲，平均年齡42歲。病程1～25年，平均病程8年。對照組患者50例，男28例，女22例；年齡25～68歲，平均年齡45歲。病程1～28年，平均病程11年，兩組在性別、年齡、病程方面等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組患者的治療是口服一般保肝藥物（如口服水飛薊素、還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨膠囊等藥物）及抗病毒藥物（恩替卡韋片0.5mg，1次/d），觀察組患者在對照組使用藥物的基礎上，服用扶正化瘀膠囊5粒，3次/d抗纖維化治療，療程為12個月，治療期間詳細記錄患者病情的恢復情況，定期檢測患者的血、尿常規、腎功能、肝纖維化指標及肝臟硬度等指標［2］。

1.3 觀察指標 治療期間，每隔3個月觀察患者的臨床表現，包括納差、乏力、腹脹、上腹不適等癥狀，定期檢查患者的肝纖維化指標中透明質酸、層粘連蛋白、III型前膠原和IV型膠原的變化狀況，并詳細記錄不良反應。觀察患者的Fibroscan的數值指標，即肝臟硬度測定，肝纖維化程度按彈性數值分為F0、F1、F2、F3和F4共5個等級，單位為kPa。

1.4 療效判定標準 療效的判定標準：顯效：患者癥狀顯著緩解，肝纖維化指標正常，Fibroscan數值指標下降到F0～F1或下降幅度≥12 kPa。好轉：患者臨床癥狀改善，肝纖維化指標與治療前對比，其數值下降＞60%，Fibroscan數值指標下降到F1～F2或下降幅度≥6 kPa。無效：患者的臨床癥狀幾乎無變化，肝纖維化指標達下降≤60%，Fibroscan數值指標≥F3或下降幅度＜6kPa。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　 結果

2.1 兩組患者治療前后肝纖維化、肝臟硬度指標及臨床療效比較 治療后兩組患者的肝纖維化、肝臟硬度指標均有下降，但對照組下降幅度小于觀察組，差異有統計學意義；觀察組的顯效率及好轉率均優于對照組，差異有統計學意義。另外觀察組中的患者納差、乏力、腹脹、上腹不適等臨床癥狀的緩解情況也明顯優于對照組。見表1、表2、表3。

3　 討論

引起肝纖維化的原因很多，例如肝炎病毒、血吸蟲、酒精、藥物等長期作用于肝臟，導致肝臟細胞損傷，繼而發生肝纖維化，因此肝臟纖維化的形成是多種原因共同導致的結果［3，4］。近年來研究認為肝纖維化的形成過程主要由肝臟慢性損傷、細胞因子網絡失調和細胞外基質代謝異常3個步驟形成，當肝臟不斷受到有害物質的損傷時，細胞因子會改變原來的正?；顒?，同時細胞外基質代謝也會發生改變。當患者發生慢性肝病時，肝臟的星狀細胞合成大量的膠原纖維，同時體內膠原蛋白含量急劇上升，使肝小葉纖維化，繼而發展為肝硬化，這就是纖維化的形成過程［5］。

扶正化瘀膠囊的主要成分為丹參、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子等，其主要用于治療肝纖維化，有活血化瘀，保護肝臟的作用，能減輕患者由肝纖維化引起的脅下痞塊，脅肋疼痛，腰部酸痛，全身乏力等癥狀。藥物中的桃仁具有降低肝組織脯氨酸含量，丹參可以將血清白蛋白的含量升高，使血清總膽紅素水平降低等作用，這些成分可以通過不同的作用機理，達到抑制肝臟纖維化的作用［6］。扶正化瘀膠囊抑制肝纖維化的藥理機制：（1）扶正化瘀膠囊可以使肝組織超氧化物歧化酶更加活躍，從而對抗自由基導致的肝細胞損傷，減少肝纖維化進程。（2）扶正化瘀膠囊可以抑制活化的星狀細胞的細胞增殖和膠原的形成，同時還可以使星狀細胞自己復制的能力降低，減少肝纖維化進程。（3）扶正化瘀膠囊可以使肝臟的肝組織基質金屬蛋白酶活性增強，有效地阻止肝竇的毛細血管化。正常機體的肝竇底膜不連續，保證細胞內外物質的交換和代謝，當肝竇發生血管化后就會導致膠原在肝臟積聚，導致肝臟纖維化［7］。扶正化瘀膠囊可以有效地改善肝組織基質金屬蛋白酶活性，減輕門脈高壓，使肝竇血管化的狀況得到緩解，從而抑制肝臟的纖維化。扶正化瘀膠囊治療的優點：（1）扶正化瘀膠囊是中藥復方制劑，具有成分多樣的特點，可以同時具有多重功效，達到從多個環節來抑制肝臟纖維化。（2）扶正化瘀膠囊副作用小，長期使用不會產生依賴性，在治療肝臟纖維化方面，藥效顯著，適合不同年齡段的患者服用［8］。

在中醫學中，肝臟纖維化是由于肝炎病毒在肝臟內形成淤毒，阻滯肝絡，治療應從活血化瘀，益氣養陰入手，隨著中藥藥物化學和藥理學的發展，中醫藥治療肝纖維化已經被廣泛接受。本研究表明，扶正化瘀膠囊在治療肝臟纖維化方面具有顯著療效，且副作用小、服用方便、適應人群廣等優點，值得臨床推廣應用。

1 藺武，劉心娟，魏南等.復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化療效的系統評價.胃腸病學和肝病學雜志，2007，16（1）：46～49.

2 秦莉，陳欣.扶正化瘀膠囊對慢性乙型肝炎肝纖維化的影響.新中醫，2008， 40（11）：35～36.

3 張俊明.扶正化瘀膠囊抗乙型肝炎肝纖維化療效觀察.內蒙古中醫藥.2009.10（02）：7～8.

4 王洪霞.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察.天津中醫藥大學學報，2010，29（3）：132～133.

5 鄭啟忠，張如棉，張玉鳳等.慢性乙型肝炎肝穿病理結果1224例分析.中國誤診學雜志， 2007，7（19）：4585～4586.

6 劉成海，劉平，胡義揚等.中醫藥抗肝纖維化臨床與基礎研究進展.世界科學技術中醫藥現代化，2007，9（2）：112～119.

7 趙長青，吳藝青，徐列明.扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的臨床療效和作用機制.中西醫結合學報，2006，4（5）：467～472.

8 倪童天，陸倫根.慢性乙型肝炎肝纖維化臨床診斷和治療進展. 實用肝臟病雜志， 2010， 13（2）：142～145.

Objective To observe the clinical therapeutic effect of Fuzheng Huayu Capsule on liver fi brosis in patients. Methods a randomly selected in our hospital diagnosed hepatitis B Hepatic fi brosis patients or patients with liver cirrhosis 100 cases，the patients were divided into two groups，the control group with oral common hepatoprotectants，experimental group in the oral common hepatoprotectants based on the use of Fuzheng Huayu capsule，with 12 months of treatment，were observed before and after treatment two groups of patients with hepatic fi brosis serum index and etc. Results The experimental group and the control group accepted after 12 months after drug treatment，serum liver fi brosis indexes were signifi cantly improved，the effect of the experimental group was obsly better than the control group，with Fuzheng Huayu Capsule in patients with clinical remission of symptoms or the situation to that of control group（P＜0.05 ）. Conclusion Fuzheng Huayu Capsule has obvious curative effect in the treatment of liver fi brosis，making it clinically valuable with the advantages of being safe， effective，economic and convenient.

Fuzheng Huayu Capsule hepat ic f ibrosis

442000 湖北省十堰市太和醫院（湖北醫藥學院附屬院）
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表1 治療前后患者的肝纖維化指標比較［ng/ml，（±s）］

指標觀察組對照組P值治療前治療后治療前治療后透明質酸540.6±67.8143.6±56.8561.5±74.2221.6±57.2＜0.001層粘連蛋白209.2±41.4107.2±39.9214.6±46.2156.7±38.3＜0.001 III型前膠原289.8±67.4128.9±56.7298.6±70.6178.6±47.5＜0.001 IV型膠原273.5±53.698.4±67.9264.8±48.7132.6±56.2＜0.001

表2 治療前后患者肝臟硬度指標的變化［kPa，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.001；與對照組比較，#P＜0.001

組別肝硬度治療前治療后觀察組23.7±3.69.1±5.6*#對照組 21.4±4.313.8±3.9*

表3 兩組患者療效比較（n）

注：與對照組比較 χ2=12.52，*P＜0.05

組別n顯效好轉無效觀察組5014*28*8對照組5062024

2.2 不良反應 觀察組患者輕度惡心1例，胃腸道不適4例，未經處理5d后副反應基本消失，均完成療程?；颊咴谥委熐?、后生化檢查均無明顯改變。