我院211例藥品不良反應報告分析

梁妙蓮　　梁小銀　　何偉　　范倩雯

（佛山市中醫院三水醫院，廣東 佛山 528100）

我院211例藥品不良反應報告分析

梁妙蓮梁小銀何偉范倩雯

（佛山市中醫院三水醫院，廣東 佛山 528100）

目的：了解我院藥品不良反應（ADR）發生特點與規律，為臨床合理用藥提供依據。方法：整理我院2013-2014年上報的211例ADR報表，分別從患者性別、年齡、嚴重ADR、涉及藥品種類、給藥途徑、累及器官或系統、ADR臨床表現等進行統計、分析。結果：211例ADR中，嚴重的ADR有15例（7.11%），涉及的藥品有76種，以抗感染藥物引起的ADR例數最多（115例，54.50%），其次是中藥制劑（44例，20.85%）；給藥途徑以靜脈滴注為主（182例，86.26%）；臨床表現以皮膚及附件損害最常見（143例，67.77%）。結論：臨床應加強對抗感染藥物、靜脈給藥的監測，加強對新的、嚴重的ADR監測的培訓與上報力度。

藥品不良反應；報告；分析；合理用藥

根據歐盟藥物警戒指令 2001/83/EC，藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指對藥品產生的意外且有害的反應，包括在說明書范圍內使用藥品、超說明書范圍使用（如藥物過量、標簽外用途、誤用、濫用和用藥錯誤）以及職業暴露［1］。ADR監測是加強藥品管理，提高用藥質量和醫療水平的重要手段，是保障患者用藥安全、減少醫療糾紛的重要措施。本文通過整理統計我院2013-2014年收集上報的211例 ADR報告，分析與總結我院ADR發生的一般規律和特點，及時反饋用藥警示信息，為臨床合理用藥提供參考。

1資料來源與方法

所有數據資料來源于本院 2013-2014年收集上報的211例ADR報告。將上述ADR報表中的患者性別、年齡、ADR類型、涉及藥品種類、給藥途徑、累及器官或系統以及ADR臨床表現等信息錄入Excel表，進行統計分析。

2結果

2.1不同性別發生ADR患者的年齡分布

211例ADR中，男性病例98例（46.45%），女性 113例（53.55%），患者年齡最小2歲4個月，最大97歲，具體見表1。

表1　不同性別發生ADR患者的年齡分布

2.2 ADR報告類型

211例ADR報告類型分布如表2，其中嚴重的ADR有15例（7.11%），共涉及9種藥物，經對癥治療后，均好轉或痊愈，具體見表3。

表2ADR報告類型

表3　　發生嚴重ADR的藥品及相關信息

2.3 ADR涉及藥品種類分布

參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）藥品分類方法［2］，將211例ADR涉及的藥品進行分類統計，所有中藥品種歸屬中藥制劑一類。211例ADR涉及13類藥物，76個品種，其中抗感染藥引發ADR最多，占115例次（54.50%），其次為中藥制劑，占 44例次（20.85%），具體見表4。

2.4引發ADR排名前15位的藥品

211例ADR涉及的76個品種中，排名前15位的藥品共 155例次，占73.45%，其中前3位均屬抗感染藥，分別為頭孢他啶、環丙沙星和頭孢硫脒，具體見表5。

2.5引發ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注給藥引發ADR最多，共占182例次（86.26%），其次為口服給藥，占20例（9.48%），具體見表6。

2.6 ADR累及器官或系統及臨床表現

211例ADR報告中，皮膚及附件損害占 143例次（67.77%），臨床表現多為皮疹和瘙癢；其次為循環系統，占82例次（38.86%），具體見表7。

表4　　引發ADR的藥品種類分布

表5　211例ADR排名前15位藥品分布

表6　引發ADR的給藥途徑分布

表7　ADR累及器官或系統及臨床表現

3分析與討論

3.1 ADR與患者性別和年齡的關系

由表1可知，我院211例ADR中，從2～ 97歲各年齡組人群均有發生，各組所占比例相差不大，說明ADR可發生于任何年齡段。其中≥ 60歲的年齡組較其他年齡組比例稍小，這與相關文獻報道不符［3-5］，這可能與我院是綜合性中醫院，就診人群年齡分布廣泛有關。因此，臨床不僅要將老年人列為ADR重點監測對象，其他年齡組人群的ADR監測也不容忽視，應該重視并加強對所有用藥人群的ADR監測。本文的211例ADR報告中，男女患者比例為0.87∶1，女性稍多于男性，這與女性對ADR較為敏感的一般規律相符［6］。

3.2 ADR上報類型分析

我院2013-2014年211例ADR報告中，嚴重的ADR比例為7.11%，新的/嚴重的ADR比例為21.33%，還遠遠未達到本市食品藥品監督管理局的任務要求（嚴重的ADR每年報告比例≥10%，新的/嚴重的ADR每年報告比例≥40%），這可能與我院ADR監控上報制度尚不夠完善、醫護人員對ADR相關知識認識不足有關，鑒于此，我院還需加強對新的、嚴重的ADR監測的培訓與上報力度。

3.3 ADR與藥物種類的關系

由表3，4可知，在 211例 ADR報告中，以抗感染藥物居多，占 115例次（54.50%），共涉及19個品種。其中以頭孢菌素類和喹諾酮類藥物列居引發ADR藥品排名的前3位，與多數文獻報道相一致［5，7-8］。這可能與其抗菌譜廣，臨床使用頻率高有關。《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》以及頭孢菌素類抗感染藥物說明書中均無對其使用前必須做皮試的規定，這可能是導致頭孢菌素類藥物臨床出現ADR頻率高的重要原因。建議臨床在使用此類抗感染藥物前做皮試，且應以同廠家同批號的原藥配制皮試液，以降低醫療風險。此外，抗感染藥物引起ADR發生頻率屢屢居首位的原因也與不合理用藥有明顯關系，如無指征使用、劑量過大、療程過長、滴速過快以及不恰當聯合使用抗菌藥物等等，鑒于此，臨床應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》，掌握用藥適應證及注意事項，減少或避免ADR發生。

中藥制劑引發ADR例數僅次于抗菌藥物，以中藥注射劑為主。中藥注射劑原材料成分復雜、活性成分不穩定、制備工藝落后、質量控制標準不完善以及添加劑的安全性能欠缺等是引發不良反應的重要因素，此外，臨床辨證、配伍、調劑使用不當也可引發ADR［9］。因此，建議臨床醫生在使用中藥注射劑時應以中醫學理論為指導，辨證論治，嚴格按照藥品說明書的功能主治、用法用量及注意事項等用藥，護士在配置輸液時應嚴格按照藥品說明書推薦的調配方法、滴注速度執行；輸液過程中應密切關注患者，一旦出現ADR要及時停藥處理。

211例ADR報告中，有20例（9.48%）為合并懷疑藥品，一般合并2～4種藥品。藥物聯合使用，易產生配伍變化，從而會影響臨床療效或產生ADR，尤其是中藥注射劑，由于其成分復雜，與其他藥物配伍后可使藥物微粒增加，從而使過敏反應及熱原反應增多，因此建議中藥注射劑盡量減少聯合用藥，嚴禁與其他注射劑混合滴注。

3.4 ADR與給藥途徑的關系

從表6統計結果可知，靜脈滴注引發的ADR比例遠高于其他給藥途徑（高達86.26%）。靜脈給藥直接進入血液循環以及靜脈注射液本身的滲透壓、pH值、內毒素及微粒等均是引發ADR的重要因素，同時，靜脈給藥引發的ADR還與藥物的配制過程、藥物濃度、藥液的放置時間有密切關系［10］。因此，建議臨床在選用靜脈注射或滴注給藥時應加強監測，必須嚴格掌握用藥適應證，合理選擇給藥途徑，能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥；同時要嚴格掌握其用法用量及療程，按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續用藥。

3.5 ADR累及器官或系統

從211例ADR的臨床表現看，ADR發生以皮膚及其附件損害例次數最多，占67.77%，其次為循環系統損害，占38.86%。臨床主要表現為皮疹、瘙癢、潮紅、靜脈炎等，這些癥狀臨床易于發現，因此呈報率較高，經對癥處理后，治愈率較高。其他系統損害，可能不易觀察，而存在漏報現象。

近年來我院ADR上報工作得到了院領導的重視和臨床科室的積極配合，取得了一定的進步，ADR上報數量增長較快，但總體上報質量不高，甚至有小部分醫護人員害怕承擔醫療責任而存在漏報、逃報現象。ADR監測不僅有利于加強上市藥品的安全監管，確保人體用藥安全有效，同時，還有利于提高醫務人員以及患者自身對ADR的認識和警惕，進一步提高合理用藥水平，減少醫療風險。目前，我院已開始著手加強ADR上報和監測的宣傳與培訓工作，并建立了健全的ADR上報質控制度，積極發動全體醫務人員做好ADR監測與上報工作，為我院營造更安全、更有效的醫療環境。

［1］ 董鐸，劉巍，楊樂，等.歐盟藥品不良反應管理和上報指南簡介［J］.中國藥物警戒，2014，11（10）：611-613.

［2］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知［S］.北京：化學工業出版社，2010.

［3］ 湯松，張萬智，王偉宏.251例抗菌藥物不良反應報告分析［J］.中國執業藥師，2015，12（1）：13-17.

［4］ 郭玉姝，王媛媛，韋勁，等.303例藥品不良反應報告分析［J］.中國執業藥師，2015，12，（6）：45-48.

［5］ 楊義，張佐妹，雷力力，等.我院307例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2010，21（14）：1319-1320.

［6］ 孫定一.藥物不良反應 ［M］.2版.北京：人民衛生出版社，1996：15.

［7］ 吳世啟，陶陽.我院419例藥品不良反應/事件報告分析［J］.中國執業藥師，2011，8（3）：3-6.

［8］ 李芳，周琦，姜霖，等.抗菌藥物不良反應報道分析［J］.中華醫院感染學雜志，2010，20（18）：2832-2833.

［9］ 譚樂俊，王萌，朱顏.中藥注射劑的不良反應研究進展［J］.中國中藥雜志，2014，39（20）：3889-3898.

［10］ 宋錦飛，徐琳，孫光春.2013年217例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫院用藥評價與分析，2014，14（12）：1126-1129.

◆醫藥快訊◆

Isavuconazole可用于侵襲性真菌病的初級治療

《柳葉刀》雜志于2016年2月20日第387卷第10 020期發布了一項關于 Isavuconazole（參考譯名：艾沙康唑）與伏立康唑（通用名：Voriconazole）用于曲霉菌或其他絲狀真菌引起的侵襲性真菌病初級治療的Ⅲ期臨床試驗內容。

Isavuconazole為具有廣譜抗菌活性的新型三唑類藥物。本項試驗旨在評估Isavuconazole與伏立康唑相比用于侵襲性真菌病的安全性和有效性。

本項試驗為隨機、雙盲、全球性多中心、活性對照、非劣效性試驗。受試者按1∶1的比例隨機分入Isavuconazole組或伏立康唑組。試驗的首要療效終末指標為至少接受1劑試驗藥物患者第一次給藥至第42日的全因死亡率。非劣效性經首要療效終末指標測定，非劣效性界限為10%。

試驗結果顯示，Isavuconazole組全因死亡率為19%，伏立康唑組為20%，經治療矯正后的差異為-1.0%。95%可信區間（95%CI）上限未超過10%，顯示 Isavuconazole與伏立康唑相比非劣效。Isavuconazole組治療相關不良事件發生率為96%，伏立康唑組為98%。最常見的不良事件為胃腸道不適（Isavuconazole組 68%vs.伏立康唑組69%）、感染（59%vs.61%）。Isavuconazole組肝膽疾病（9%vs.16%）、眼部疾病（15%vs.27%）、皮膚或皮下軟組織疾病（33%vs.42%）發生率較伏立康唑組低。Isavuconazole組藥物相關不良事件發生率為42%，伏立康唑組為60%。

總體而言，Isavuconazole用于疑似侵襲性真菌病的初級治療與伏立康唑相比非劣效，耐受性與伏立康唑相當，且藥物相關不良事件更少。

（來源：http://www.thelancet.com）

Analysis of 211 Cases of Adverse Drug Reactions Reported in a Hospital

Liang Miaolian，Liang Xiaoyin，He Wei，Fan Qianwen
（Sanshui Hospital of Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Foshan 528100，China）

Objective：To investigate the characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）in a hospital and provide a basis for rational drug use in clinic.Methods：A total of 211 cases of ADRs reported in this hospital from 2013 to 2014 were analyzed statistically in respect of the gender and age of patients，serious ADRs，kinds of drugs involved，route of administration，organs or systems involved in ADR as well as the clinical manifestation of ADRs.Results：Of the 211 cases of ADRs，15 were serious（7.11%）.A total of 76 kinds of drugs were involved，of which ADRs，induced by anti-infective agents was prominent（115 cases，54.50%），seconded with Chinese patent medicines（44 cases，20.85%）.There were182 cases（86.26%）of ADRs were caused by intravenous drip.The most common clinical manifestations included the lesions of skin and its appendages（143 cases，67.77%）.Conclusion：The monitoring on anti-infective agents and intravenous administration as well as training and report of monitoring on serious ADRs should be strengthened.

Adverse Drug Reactions；Report；Analysis；Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.04.010

梁妙蓮，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學。
梁小銀，女，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：lxyin2006@163.com

2015-12-24）