肌酸激酶同工酶MB活性大于總肌酸激酶活性的原因分析

王　霞

(北京市門頭溝區醫院檢驗科　102300)

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·臨床研究·

肌酸激酶同工酶MB活性大于總肌酸激酶活性的原因分析

王霞

(北京市門頭溝區醫院檢驗科102300)

摘要:目的分析血清生化指標肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)活性大于總肌酸激酶(CK)的原因。方法對該院2015年1～9月同時檢測血清CK和CK-MB的16 262例門診標本結果進行分析。結果共發現CK-MB活性大于總CK的標本24例，其中心血管神經系統疾病患者14例、腫瘤患者4例、風濕病患者1例、妊娠期婦女3例、兒科患者2例。結論當體內出現大量CK-BB和巨CK時，會影響免疫抑制法檢測CK-MB的活性，從而造成CK-MB的假性增高。雖然免疫抑制法檢測簡單迅速，但存在局限性，臨床需結合檢測原理和患者病情加以鑒別，避免誤診。

關鍵詞:肌酸激酶;同工酶;免疫抑制法

肌酸激酶(CK)是由M和B兩類亞基組成的二聚體，在細胞質內有3種同工酶，其中之一就是肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)，另兩種是CK-BB和CK-MM，在細胞線粒體內還存在另一CK同工酶，即線粒體CK(CK-Mt)。因此，理論情況下同工酶的活性是不會高于總CK的活性。然而，實際的檢測結果卻存在CK-MB活性大于總CK活性的情況，本文據此現象進行分析研究，闡述血清生化指標CK-MB活性大于總CK的原因，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析本院2015年1～9月同時檢測血清CK和CK-MB的16 262例門診標本，其中CK-MB活性大于總CK活性24例。該24例中男5例(年齡均大于70歲)，女19例(年齡6歲以下2例、20～30歲3例、50～60歲12例、80歲以上2例)。

1.2儀器與試劑儀器為日立7600全自動生化分析儀；室內質控品：羅氏多項生化低值、高值質控品；試劑為CK測定試劑盒(磷酸肌酸底物法)、CK-MB測定試劑盒(免疫抑制法)，由中生北控生物科技股份有限公司生產。實驗所用儀器運行正常，檢測試劑在有效期內，CK及CK-MB兩項室內質控均在控，檢測系統完整，提示檢測結果可靠有效。

2結果

資料中CK-MB活性大于總CK活性現象的發生率為1.48‰。按照統計學原理對小標本率的區間估計，可計算出在實際檢測中排除抽樣誤差，資料中顯示的各類人群發生CK-MB活性大于總CK活性現象占總體標本中的95%可信區間見表1。

表1　各類人群發生CK-MB活性大于總CK活性現象占總體標本中的95%可信區間(n=24)

3討論

本次實驗所用的CK-MB的檢測方法是免疫抑制法。由于CK是由M亞基和B亞基組成，試劑中抑制CK-M的抗體可以專一抑制CK-M亞基的活性。在適宜的條件下，僅CK-B亞基可以激活串聯的酶反應，隨后引發NADP+向NADPH的轉化。使用生化儀檢測340 nm波長處吸光度的變化，即可計算出被檢測血清中的CK-MB的活性。所以影響檢測結果可能存在的原因如下。

3.1CK-BB增多健康人血清中的CK主要是CK-MM(94%～96%)、少量的CK-MB(<5%)、CK-BB水平極低甚至為零。所以，正常情況下檢測出的CK-B亞基活性可以代表CK-MB的活性，CK-BB的活性是不會影響CK-MB的檢測結果。CK-BB主要存在于健康人腦組織、胃腸道、前列腺和子宮內膜、胎盤等器官或組織中，所以當出現神經系統疾病、腫瘤(肺、 腸、膽囊、前列腺等部位)、腦外傷等情況時，可導致組織中的CK-BB入血，從而致使血液中B亞基增多，影響到CK-MB的檢測值假性增高。

兒童容易出現此種現象的原因在于：首先，嬰幼兒及新生兒在母體內以胎盤供給營養，其獲得CK-BB的水平要多于CK-MB[1]，因此嬰幼兒及新生兒出現CK及CK-MB比例失調的概率大；其次，由于病毒容易通過嬰幼兒的血腦屏障侵犯到兒童的腦組織，使患兒血中出現CK-BB的組分，進而影響到嬰幼兒CK-MB的檢測，從而出現CK-MB大于CK現象的發生，如輪狀病毒感染除引起小兒腹瀉外，還累及心肌、中樞神經系統、呼吸系統及其他系統等[2]。

3.2巨CK巨CK是血中的酶由于自身聚合或血中其他成分結合形成的高分子量化合物，通常是各種正常(同工)酶與Ig的復合物，例如巨LD、巨CK-1和巨Amy。巨CK的形式還包括一種同工酶的寡聚體，如巨CK-2，或是與膜片段和脂蛋白-X(Lp-x)結合的霉素[3]。巨CK-1的出現一般認為是良性現象，多見于肌炎、風濕和心臟病等，如干燥綜合征繼發多發性肌炎、進行性肌萎縮性肌炎等。有文獻報道巨CK-1的發生率為4%～13.8%，婦女、老年人多見[4]。巨CK-2眾多文獻認為不在健康人血中出現，它與惡性腫瘤密切相關，可作為腫瘤的一種標志物[5]。

巨CK因其相對分子質量大，在體內不易排出，也不易被巨噬細胞系統吞噬而降解，又因其有較長的半衰期，故在血中存留時間較長，它的存在將會嚴重干擾臨床一些常規酶類的檢測，極易造成臨床對酶類指標檢測結果的誤判。當血清中存在巨CK-1時，由于CK-1是由CK-BB與單克隆Ig輕鏈的結合，就會造成血中B亞基的增多，從而影響CK-MB的檢測結果；當血清中存在巨CK-2時，由于CK-Mt與CK-M亞基的抗原性不同，檢測試劑中抗M亞基的抗體不能抑制其活性，也會影響CK-MB的檢測結果，所以兩種形式的巨CK都會造成CK-MB的假性增高，增高程度可占到總CK活性的50%以上或大于總CK活性的情況出現。如果CK-MB超過總CK 30%以上，要警惕巨CK的存在[5]。

研究結果中的3例妊娠期婦女CK-MB活性均高于總CK活性的30%以上，說明該3例妊娠期婦女體內存在巨CK的可能性較大。通過臨床了解該3例孕產婦均屬于高危妊娠，1例為妊娠期糖尿病(GDM)、1例妊娠期心肌病，另1例雙胎妊娠。在16 262例研究資料中共有妊娠期婦女853例，其中正常妊娠483例、高危妊娠370例。在370例高危妊娠中，妊娠期糖尿病105例、雙胎妊娠11例、妊娠期心肌病1例。可見，研究資料中的這3例妊娠期婦女因個體差異而出現的巨CK的可能性大，具體原因還需要進一步研究。可能存在的原因有：妊娠期間因心臟負荷加大，心肌可有輕度肥大，出現心肌炎、心律失常、圍生期心臟病等并發癥。據研究，不同程度的妊娠期糖尿病患者可以并發一些不同程度的缺氧、二氧化碳滯留、酸堿平衡系統的紊亂，這些并發癥會導致心臟功能的衰退和心肌細胞的損害[6]。雙胎妊娠母體的生理改變大于單胎妊娠，產前容易出現多種并發癥[7]，一般有貧血、下肢水腫、妊娠高血壓等，隨著子宮體積的增大，會出現呼吸困難等不適癥狀，造成心肌損傷，甚至可并發心力衰竭。

當出現巨CK時，推薦使用瓊脂糖凝膠電泳進行進一步的分析鑒別，將可疑血清進行瓊脂糖凝膠電泳結合熒光染色掃描分析，巨CK-1位于CK-MM與CK-MB之間，巨CK-2位于CK-MM的陰極側[8]。

綜上所述，臨床如遇到CK-MB活性大于總CK活性時，應積極與檢驗科溝通，了解CK-MB的檢測方法，并結合患者病情鑒別原因。當患者存在神經系統疾病、腫瘤(肺、腸道、前列腺等)、腦外傷等情況時會造成CK-BB升高；當患者存在肌炎、風濕、心臟病、腫瘤等疾病時會產生巨CK。大量的CK-BB或巨CK的存在都可導致免疫抑制法檢測CK-MB活性的假性增高。而且，要注意個別高危妊娠婦女及病毒感染性疾病的兒童這些特殊人群。免疫抑制法檢測CK-MB的活性雖然簡單迅速，但存在局限性，需要正確解讀檢測結果，避免誤診。

參考文獻

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.049

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1860-03

(收稿日期：2016-02-19修回日期：2016-04-28)