血清胱抑素C和視黃醇結合蛋白檢測對糖尿病腎病早期的診斷價值

夏木西卡馬爾·買買提明,熱孜萬古力·阿帕爾

(新疆維吾爾自治區喀什地區第一人民醫院腎內科,新疆喀什 844000)

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·經驗交流·

血清胱抑素C和視黃醇結合蛋白檢測對糖尿病腎病早期的診斷價值

夏木西卡馬爾·買買提明,熱孜萬古力·阿帕爾

(新疆維吾爾自治區喀什地區第一人民醫院腎內科,新疆喀什 844000)

摘要:目的探討血清胱抑素C(Cys C)和視黃醇結合蛋白(RBP)在糖尿病腎病(DN)患者中的變化和臨床應用價值。方法選取75例DN患者為疾病組，根據病情輕重以24小時尿白蛋白排泄率(24 h-UAER)及尿蛋白由高到低分為A、B、C 3個亞組，另選擇門診健康體檢者28例作為健康對照組，測定血清Cys C、RBP、尿素(UREA)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標。結果(1)病例組各亞組的Cys C、RBP、Cr、UREA、FBG和HbAlc水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；(2)C組患者Cys C和RBP檢測的陽性率分別為36%和32%，比UREA和Cr高；(3)病例組患者Cys C和RBP與24 h-UAER呈正相關(P<0.01)。結論聯合檢測血清Cys C和RBP是反映腎小球損傷的重要指標，對疾病的發生、發展及預后有一定預警價值。

關鍵詞:糖尿病腎病；胱抑素C；視黃醇結合蛋白；尿蛋白

糖尿病腎病(DN)是糖尿病引起的危害性最大的一種慢性并發癥，具有患病率高、知曉率低、合并心腦血管疾病概率大、晚期腎臟替代治療的療效低等特點[1]。尤其是約5%的2型糖尿病患者在被確診為糖尿病時就已經伴有腎損害，病情隨病程的延長而惡化，這其中超過50%的患者最終死于終末期腎病[2]。以往DN患者主要依靠腎功能檢測指標[尿素氮和肌酐(Cr)]進行診斷。近年來研究者發現，血視黃醇結合蛋白(RBP)水平與早期腎小管損傷有直接聯系，另外胱抑素C(Cys C)為早期DN損傷情況有效的評定指標[3]。故本研究選用不同程度DN患者及健康對照組共103例，聯合測定血清Cys C和RBP水平，并比較不同組別間兩指標與其他指標的關系，以探討Cys C和RBP作為DN患者早期腎損傷的診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月于本院門診及住院治療的符合Mogensen原則中Ⅲ、Ⅳ期的75例DN患者作為病例組，均符合世界衛生組織1999年頒布的糖尿病診斷和分型標準。根據病情輕重程度分為以下3個亞組：A組[24小時尿白蛋白排泄率(24 h-UAER)≥300 mg/24 h，且蛋白尿大于3.0 g/24 h]25例，其中男13例，女12例，年齡59～87歲，平均(69.30±7.21)歲，病程11～20年；B組[24 h-UAER≥300 mg/24 h，但蛋白尿為(>0.5～3.0)g/24 h]25例，其中男11例，女14例，年齡48～88歲，平均(67.52±10.61)歲，病程5～20年；C組[24 h-UAER為(>30～<300) mg/24 h，蛋白尿小于或等于0.5 g/24 h]25例，其中男12例，女13例，年齡55～85歲，平均(68.06±9.21)歲，病程0～13年。并隨機抽取同期體檢中心健康體檢者28例作為健康對照組，其中男15例，女13例，年齡58～80歲，平均(66.70±8.28)歲。

1.2儀器與試劑全自動生化分析儀7600(日本東芝公司)，全自動糖化血紅蛋白檢測儀G8(日本東曹公司)，空腹血糖(FBG)、Cr、尿素(UREA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒(上海科華生物工程股份有限公司)，Cys C檢測試劑盒(北京萬泰德瑞診斷技術有限公司)，RBP(上海北加生化試劑有限公司)，24 h-UAER及檢測試劑盒(Orion Diagnostica Oy)，糖化血紅蛋白(HbAlc，日本東曹生物科技有限公司)。

1.3方法所有受檢者空腹采血3 mL，置于真空采血管中，3 500 r/min離心5 min后，取上層血清置于-80 ℃冰凍保存待測生化指標。同時采集3 mL血液置于含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑的真空管，立即顛倒混勻，并進行HbAlc(高效液相色譜法)的測定。24 h尿液留取，即清晨第1次小便排盡后，從第2次小便開始留存同一容器中，并記錄時間，直至第2天的這個時間。將所有尿液混合均勻后記錄總體積，并取5 mL檢測24 h-UAER及尿蛋白。

2結果

2.1病例組與健康對照組各項指標比較病例組的FBG、HbAlc、Cys C、RBP、Cr和UREA水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而HDL-C水平低于健康對照組。而病例組的TC、TG和LDL-C水平與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　病例組與對照組各項生化指標比較±s)

2.2Cys C、RBP、Cr和UREA在DN中的檢出率C組4項指標的檢測陽性率差異有統計學意義(χ2=7.553，P<0.05)。隨后對C組患者的這4項指標兩兩分析：Cys C、RBP與Cr比較，差異有統計學意義(P<0.05)，Cys C、RBP與UREA比較，差異有統計學意義(χ2=5.711～6.551，P<0.05)，UREA與Cr比較，差異無統計學意義(P>0.05)，即Cys C和RBP檢測的陽性率高于Cr和UREA的判讀水平。C組25例患者中，Cys C的敏感性最高，檢出率為36%，其次RBP檢出率為32%，預示了Cys C和RBP聯合檢測可以作為DN早期診斷的指標之一。

表2　Cys-C、RBP、Cr和UREA在DN中的檢出率(%)

2.3病例組血清Cys C、RBP、UREA和Cr與24 h-UAER的相關性分析所有DN患者24 h-UAER水平與Cys C、RBP、Cr、UREA的相關性分析結果顯示， 24 h-UAER水平與Cys C、RBP、Cr和UREA之間均存在正相關(均r≥0.68，P<0.01)。

3討論

DN是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，以腎小球硬化為主要表現[4]，且無論是Ⅰ型還是Ⅱ型糖尿病患者，出現腎臟的損害的概率均為30%～40%。目前認為糖尿病患者的腎功能下降與遺傳因素、糖脂代謝異常、血流動力學改變、炎性因子、氧化應激等均有關[5]，但尚未查明其確切的發病機制。

當糖尿病造成腎小球硬化時，Cys C無法從血液中被有效清除，濃度隨之升高，可將其作為評定糖尿病并發腎臟損傷的靈敏度較高的指標之一[6]。Cys C最主要的優點在于變異比Cr小很多，當患者的Cys C超過正常值時往往也超過了整體界定的參考范圍，利于其較早地發現腎臟損傷情況，能很好地反映腎小球濾過率的瞬時變化，且升高幅度與損傷程度呈正相關，也使其成為反映早期腎損害的敏感標志物之一。檢測RBP水平也優于Cr，是由于在急性腎小球損傷和慢性腎衰竭患者中，RBP水平早于Cr在血液中濃集。故聯合檢測Cys C和RBP能全面地反映患者腎損傷程度，特別在時間上優勢明顯。

本研究結果顯示，血清中Cys C和RBP的水平變化，可提早發現糖尿病患者的腎功能損傷情況，且其水平隨病情的嚴重而升高，故推薦將其列為DN病情評估的指標之一。但是由于DN病情復雜多變，且對Cys C和RBP的研究仍存在上述不足，其還不能完全替代UREA、Cr、尿微量清蛋白等指標，現多提倡Cys C和RBP聯合Cr、HbAlc、Hcy等指標中的一個或幾個對DN進行早期診斷及分期。

參考文獻

[1]Togashi Y,Miyamoto Y.Urinary cystatin C as a biomarker for diabetic nephropathy and its immunohistochemical localization in kidney in Zucker diabetic fatty (ZDF) rats[J].Exp Toxicol Pathol,2013,65(5):615-622.

[2]王運登，蒯鳳枝，楊曉勤，等．糖腎防治現狀帶給我們的思考[J]．求醫問藥，2014，9(7)：48-49．

[3]任根梅．DN飲食療法新進展[J]．中國實用醫藥，2009，4(17)：253-254．

[4]Huang SH,Filler G,Lindsay RM.Residual renal function calculated from serum cystatin C measurements and knowledge of the weekly standard Kt/V urea[J].Perit Dial Int,2012,32(1):102-104.

[5]Chae HW,Shin JI,Kwon AR,et al.Spot urine albumin to creatinine ratio and serum cystatin C are effective for detection of diabetic nephropathy in childhood diabetic patients[J].J Korean Med Sci,2012,27(7):784-787.

[6]董曉玲，齊學林，潘娟，等．糖尿病腎病的研究新進展[J]．中國傷殘醫學，2015，23(3)：221-222．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.067

文獻標識碼：B

文章編號：1673-4130(2016)13-1889-02

(收稿日期：2016-02-20修回日期：2016-04-07)