復方苦參注射液治療惡性胸腔積液療效觀察

王書霞　周文華

【摘要】 目的 觀察復方苦參注射液在惡性胸腔積液中的治療效果。方法 90例惡性胸腔積液患者隨機分成第一組、第二組、第三組， 每組30例， 第一組生理鹽水40 ml加順鉑40 mg胸腔灌注， 1次/周， 共4次；第二組生理鹽水40 ml加復方苦參注射液40 ml胸腔灌注， 每4天1次， 共7次；第三組生理鹽水40 ml加順鉑40 mg胸腔灌注， 1次/周， 共4次， 同期予生理鹽水250 ml加復方苦參注射液20 ml靜脈滴注， 1次/d， 連用12 d， 間隔4 d后再連用12 d。療程結束后評價三組患者的療效。結果 第一組患者有效率為56.7%， 第二組患者有效率為53.3%， 第三組患者有效率為76.7%， 第一組與第二組患者有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 第一組與第三組、第二組與第三組有效率比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 復方苦參注射液及順鉑均能較好地治療惡性胸腔積液， 二者聯用可提高療效。

【關鍵詞】 惡性胸腔積液；復方苦參注射液；胸腔灌注；順鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.098

惡性胸腔積液是指由胸膜惡性腫瘤引起的胸腔積液， 胸膜的惡性腫瘤可以是原發的， 也可以是胸膜轉移瘤， 惡性腫瘤刺激胸膜滲出增加， 阻塞淋巴管導致胸液回流受阻， 大量的胸腔積液可壓迫肺、心臟、胸腔大血管引起呼吸、循環障礙， 胸腔穿刺、引流雖可緩解壓迫癥狀， 但胸水很快又會長出， 反復穿刺易引起低蛋白血癥及水電解質紊亂， 患者會因衰竭死亡， 因此惡性胸腔積液患者預后極差， 傳統的治療惡性胸腔積液的方法有胸腔注射化療藥物及生物制劑等， 大多療效差或副作用大， 均不太滿意；全胸膜切除或胸膜固定術療效確切， 但創傷大， 患者很難接受。作者單用復方苦參注射液或聯用順鉑治療惡性胸腔積液， 取得一定的療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院2005年9月～2013年4月收治的90例惡性胸腔積液患者， 其中男51例， 女39例， 年齡36～81歲， 平均年齡（55.9±8.4）歲， 其中胸膜間皮瘤8例， 肺癌侵犯胸膜或胸膜轉移35例， 乳腺癌胸膜轉移20例， 胃癌胸膜轉移6例， 食管癌胸膜轉移5例， 卵巢癌胸膜轉移9例， 結直腸癌胸膜轉移6例， 子宮內膜癌胸膜轉移1例， 所有患者均經病理、細胞學、影像學及胸水生化檢查診斷為惡性胸腔積液。患者隨機分成第一組、第二組、第三組， 每組30例， 入選患者均為惡性胸腔積液初治病例。

1. 2 治療方法 所有患者常規行胸水B超定位， 于局部麻醉（局麻）下向胸腔置入深靜脈導管（以下稱小導管）代替胸腔引流管， 經小導管抽胸水， 第1次抽胸水一般≤800 ml， 夾管2 h， 而后接引流袋緩慢持續引流， 密切觀察患者病情變化， 如有胸悶、氣促、咳嗽等不適則夾閉引流管并做相應處理， 第2天再接引流袋緩慢持續引流， 盡早、盡量排凈胸水。如需夾閉小導管則夾管前經小導管注入生理鹽水5 ml/次， 并在注入生理鹽水的過程中快速夾閉小導管， 保證生理鹽水留在小導管中， 防止胸水進入小導管致胸水中的纖維素沉積堵塞小導管。胸腔積液基本排干凈后， 第一組患者經小導管注入生理鹽水40 ml加順鉑40 mg， 而后夾閉小導管， 囑患者反復翻轉體位（15 min翻轉1次， 共2 h）使藥液和胸膜腔充分接觸， 24 h后重新接引流袋引流胸腔積液， 藥物灌注1次/周， 患者若出現惡心、嘔吐、粒細胞減少等不良反應則做相應處理， 4次治療結束后評價療效和不良反應。第二組患者胸腔內注射生理鹽水40 ml加復方苦參注射液40 ml， 方法同第一組， 每4天1次， 7次治療結束后評價療效和不良反應。第三組患者同第一組一樣胸腔灌注順鉑注射液， 40 mg/次， 1次/周，

共4次， 同期靜脈滴注生理鹽水250 ml加復方苦參注射液20 ml， 1次/d， 連用12 d， 間隔4 d后再連用12 d， 治療結束后評價療效和不良反應。

1. 3 療效判定標準 按WHO胸水療效評價標準， 胸水完全消失， 維持>4周為完全緩解（CR）；胸水減少>50%， 持續>4周為部分緩解（PR）；胸水減少<50%， 或持續時間<4周為無效（NC）。有效率=（CR+PR）/總例數×100%。不良反應按WHO化療藥物分級標準。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療效果 第一組患者CR 6例， PR 11例， NC 13例， 有效率56.7%；第二組患者CR 8例， PR 8例， NC 14例， 有效率53.3%；第三組患者CR 10例， PR 13例， NC 7例， 有效率76.7%。第一組與第二組有效率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。第三組有效率明顯高于第一組和第二組， 第三組與第一組、第三組與第二組療效比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 不良反應

2. 2. 1 三組均無Ⅲ、Ⅳ度消化道反應， Ⅰ～Ⅱ度消化道反應第一組發生率為43.3%（13/30）， 第二組發生率為6.7%（2/30）， 第三組發生率為40.0%（12/30）。第一組與第三組消化道反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。第二組消化道反應發生率明顯顯低于第一組和第三組， 第二組與第一組、第二組與第三組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

2. 2. 2 三組患者均無Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制， Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制第一組發生率23.3%（7/30）， 第二組發生率0（0/30）， 第三組發生率20.0%（6/30）， 骨髓抑制發生率第一組與第三組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 第二組無骨髓抑制發生， 第二組與第一組、第二組與第三組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

2. 2. 3 第三組患者出現皮疹2例， 1例未經處理停藥后自行消退， 1例予抗過敏藥物處理后消退。全部患者無肝腎功能不全、心臟毒性反應及神經系統副作用發生。

3 討論

惡性胸腔積液一旦發生， 患者會在短時間內因呼吸、循環功能障礙和全身衰竭而死亡， 預后極差， 平均生存期約

4個月[1]。胸腔穿刺和引流可緩解胸水引起的壓迫癥狀， 小導管引流創傷小、操作安全、方便， 作者采取向小導管內注入生理鹽水的方法能較好的預防胸水中纖維素沉積堵塞小導管。胸水引流過快易引起低血壓、復張性肺水腫等并發癥， 各專業文獻均建議第1次抽胸水一般≤800 ml， 但并沒有特別說明兩次抽胸水的間隔時間， 認為低血壓及復張性肺水腫的發生主要與引流的速度有關， 對大量胸腔積液的患者采用緩慢引流的方法， 有時第1天總引流量達2000～3000 ml， 患者也極少出現上述并發癥。

控制好惡性胸腔積液能較好地提高晚期腫瘤患者的生活質量和延長生存期， 但目前各種治療惡性胸腔積液的方法療效并不十分滿意， 順鉑屬細胞周期非特異性藥物， 對多種惡性腫瘤有效， 是常用的腔內灌注化療藥物， 順鉑胸腔內灌注后胸腔內的藥物峰值濃度是靜脈給藥途徑的20倍， 濃度時間曲線下面積是靜脈給藥途徑的12倍[2]， 單用順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效率為50%～60%[3]， 順鉑的主要不良反應是消化道反應、腎毒性和骨髓抑制等， 體質差的晚期腫瘤患者往往很難耐受。

復方苦參注射液為中藥制劑， 其組方為苦參、白土苓， 清熱利濕、涼血解毒、散結止痛， 為腫瘤科常用中藥制劑[4， 5]。復方苦參注射液的主要有效成分為苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿等[6]， 相關研究證明復方苦參堿及其有效成分對多種腫瘤細胞有直接殺傷作用， 能抑制血管內皮細胞增殖， 抑制腫瘤細胞的侵襲轉移， 誘導腫瘤細胞凋亡和向正常細胞轉化[7-9]。

綜上所述， 復方苦參注射液胸腔內灌注與順鉑胸腔內灌注療效相當， 但不良反應要小的多， 患者耐受性良好。復方苦參注射液靜脈滴注加順鉑胸腔內灌注能明顯提高療效， 可用于體質較好的晚期腫瘤患者。惡性胸腔積液的整體治療效果仍不令人滿意， 主要問題是緩解期短， 需進一步探索更有效、持久的治療方法。

參考文獻

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[收稿日期：2016-01-11]