原發性骨髓纖維化的骨髓形態及臨床效果觀察

張壯儒　林楚懷　楊永懷

[摘要] 目的 探析沙利度胺治療原發性骨髓纖維化的骨髓形態及臨床效果觀察。 方法 臨床選擇2007年8月～2010年5月本院收治的原發性骨髓纖維化患者60例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例，全部患者均予以羥基脲療法，觀察組在此基礎上予以沙利度胺療法，兩組均治療半年，比較兩組治療前后的脾臟大小、肝臟大小、血小板計數、血紅蛋白計數、白細胞計數等指標變化水平；評估觀察組的入院時骨髓象、治療1年后骨髓象、治療3年后骨髓象、治療5年后骨髓象變化。 結果 兩組治療后的脾臟大小、肝臟大小、血小板計數、血紅蛋白計數、白細胞計數等指標變化水平均有改善，但觀察組治療后的脾臟大小、肝臟大小、血小板計數、血紅蛋白計數、白細胞計數等指標變化水平顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 沙利度胺治療原發性骨髓纖維化可作用于巨核細胞，可顯著改善患者的臨床狀態，臨床效果確切，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 臨床觀察；沙利度胺；原發性骨髓纖維化；骨髓形態

[中圖分類號] R551.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）09-131-03

[Abstract] Objective To explore and analyze the clinical effect observation of thalidomide on treating the bone marrow morphology of primary myelofibrosis. Methods 60 patients with primary myelofibrosis in clinical from August 2007 to May 2010 in our hospital were divided into control group and observation group according to random number table method，30 cases in each group.The whole patients received hydroxyurea treatment，and the observation group also received thalidomide therapy.After 6 months' treatment of the two groups，the index change levels of the size of spleen，size of liver， platelet count，hemoglobin count， white blood cell count etc in before and after treatment were compared among the two groups.In the observation group，the myelogram changes of on admission， after 1 year's treatment，after 3 years' treatment and after 5 years' treatment were evaluated. Results After treatment，in the two groups，the index change levels of the size of spleen，size of liver，platelet count，hemoglobin count，white blood cell count etc all improved，but those index change levels of the observation group were significantly better than those of the control group，the differences had statistical significance （P<0.05）. Conclusion The thalidomide on treating primary myelofibrosis acted on megakaryocyte，which could greatly improve the patient's clinical state， have obvious clinical effect and be worthy of clinical promotion.

[Key words] Clinical observation；Thalidomide；Primary myelofibrosis；Bone marrow morphology

原發性骨髓纖維化屬于骨髓增殖性腫瘤，是造血干細胞的克隆性疾病，與原發性血小板增多癥、真性紅細胞增多癥、慢性粒細胞白血病等并列[1]。原發性骨髓纖維化存在肝脾腫大，可見淚滴樣紅血細胞，臨床特征為髓外造血、骨髓纖維組織增生、貧血。大量研究表明，沙利度胺治療原發性骨髓纖維化觀察骨髓形態發現沙利度胺可作用于巨核細胞，可顯著改善患者的臨床狀態，臨床效果確切[2]。探析原發性骨髓纖維化應用沙利度胺治療對骨髓形態改變的影響及臨床效果十分重要，故臨床選擇2007年8月～ 2010年5月本院收治的原發性骨髓纖維化患者進行沙利度胺治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床選擇2007年8月～2010年5月本院收治的原發性骨髓纖維化患者60例，其中男39例，女21例，年齡25～64歲，平均（53.6±2.5）歲，納入標準：符合中華醫學會血液疾病科學會制定的原發性骨髓纖維化的診斷標準[3]，經骨髓病理活檢、骨髓細胞學、外周血涂片等檢查確診。全部患者均知情同意，自愿參加本研究，經醫學倫理委員會通過。骨髓病理分期：骨-骨髓硬化期（OMS期）12例，斑狀增生期（中間期）24例，骨髓纖維化期（MF期）24例；觀察組中男19例，女11例，患者年齡25～65歲，平均（52.6±2.4）歲，骨髓病理分期：骨-骨髓硬化期（OMS期）6例，斑狀增生期（中間期）12例，骨髓纖維化期（MF期）12例，對照組中男20例，女10例，年齡25～64歲，平均年齡（53.5±2.5）歲，骨髓病理分期：骨-骨髓硬化期（OMS期）6例，斑狀增生期（中間期）12例，骨髓纖維化期（MF期）12例，兩組患者上述資料年齡、性別、病理分期等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以羥基脲療法，服用1.0～3.0g/d羥基脲，觀察組在此基礎上予以沙利度胺療法與羥基脲聯合療法，即服用沙利度胺50mg/次，3次/d；服用1.0～3.0/d羥基脲，兩組均治療半年，比較兩組治療前后的脾臟大小、肝臟大小、血小板計數、血紅蛋白計數、白細胞計數等指標變化水平；局部麻醉髂后上棘，予以骨髓活檢針應用一步法取得骨髓標本，Bouin液固定，乙醇梯度脫水后包埋，制成3um切片進行HGF染色，評估觀察組的入院時骨髓象、治療1年后骨髓象、治療3年后骨髓象、治療5年后骨髓象變化。

1.3 藥物

藥物沙利度胺片（常州制藥廠，H32026129）；羥基脲片（北京賽科藥業有限責任公司，H11020100）。

1.4 觀察指標評估標準[4]

正常脾臟大小：長10～12cm；血小板計數：（100～300）×109/L；血紅蛋白：成年男性120～150g/L；正常女性110～150g/L；白細胞計數：（4.0～10.0）×109/L。

1.5 統計學處理

分析全部數據進行SPSS19.0軟件系統處理分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后各項臨床指標的評估比較

兩組治療后的脾臟大小、血小板計數、血紅蛋白計數、白細胞計數等指標變化水平均有改善，但觀察組治療后的脾臟大小、血小板計數、血紅蛋白計數、白細胞計數等指標變化水平顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 觀察組患者骨髓象變化

觀察組患者入院時骨髓象、治療1年后骨髓象、治療3年后骨髓象、治療5年后骨髓象變化：入院時患者骨髓組織、髂后上嵴造血組織均被纖維組織替代，為骨-骨髓硬化期；治療1年患者主要為纖維組織增生，骨髓增生減少，為骨-骨髓硬化期；治療3年患者紅系細胞增生，骨髓增生增多，主要為中、晚幼紅細胞增生，多核巨核細胞明顯增多，為中間期；治療5年患者骨髓增生活躍，少數造血主質內主要為粒細胞增生，均有各階段粒細胞，主要為成熟粒細胞增生，顯示漿細胞和嗜酸粒細胞；各階段均見紅系細胞，分布形態均正常，巨核細胞呈多形性改變，數目顯著增多，主要為多分葉核巨核細胞增多，病理分期：骨髓纖維化期，見圖1。

3 討論

正常骨髓成熟巨核細胞通常在小梁間區間隙內單個散在分布，且不會出現集聚現象，也不會相互密接，低倍視野內正常值為8～15個/單位，但原發性骨髓纖維化患者中骨髓巨核細胞的異常在整個疾病的發生、進展中均可見，原發性骨髓纖維化患者的MF期多種骨髓造血祖細胞數目升高，尤其以巨核系細胞為主[5-6]；中間期巨核細胞系多形性更加明顯，巨核細胞的數目顯著上升；OMS期骨髓廣泛骨硬化及纖維化，巨核細胞仍增多[7-8]。原發性骨髓纖維化患者早期無明顯網狀纖維或膠原纖維增生，常表現為血小板明顯增多，極易漏診，需進行早期骨髓形態觀察，骨髓涂片可清晰觀察細胞形態，是評估粒、紅兩系病態造血的最佳指標，骨髓印片是對骨髓切片造血功能的初步反饋，不受骨髓稀釋的影響，可觀察巨核細胞簇和巨核細胞的完整形態。

本研究探析原發性骨髓纖維化患者應用沙利度胺療法對骨髓形態的觀察，結果顯示：入院時患者骨髓組織、髂后上嵴造血組織均被纖維組織替代，為骨-骨髓硬化期；治療1年患者主要為纖維組織增生，骨髓增生減少，為骨-骨髓硬化期；治療3年患者紅系細胞增生，骨髓增生增多，主要為中、晚幼紅細胞增生，多核巨核細胞明顯增多，為中間期；治療5年患者骨髓增生活躍，少數造血主質內主要為粒細胞增生，均有各階段粒細胞，主要為成熟粒細胞增生，顯示漿細胞和嗜酸粒細胞；各階段均見紅系細胞，分布形態均正常，巨核細胞呈多形性改變，數目顯著增多，主要為多分葉核巨核細胞增多，病理分期：骨髓纖維化期，與劉潔等[9]的研究結果大體一致；正常骨髓中的成熟細胞進入外周血液循環前必須快速通過巨核細胞的分界膜系統[10-11]；而在原發性骨髓纖維化中，多形核中性粒細胞被陷入巨核細胞的分界膜系統，這種假扣押導致中性粒細胞的破壞及凋亡，在巨核細胞內相互作用或出現病理共生現象[12-13]，導致巨核細胞內P選擇素分布異常，進而破壞巨核細胞貯存器[14]，血小板轉化生長因子及衍生生長因子釋放入骨髓微環境，激活成纖維細胞，進而出現骨髓纖維化[15-16]。沙利度胺的作用機理為調節免疫、免疫抑制作用，可對溶酶體膜進行穩定，對中性粒細胞的趨化性進行抑制，出現抗炎功能，同時具有5-羥色胺、組胺、抗前列腺素作用[17-18]。

綜上所述，沙利度胺治療原發性骨髓纖維化可作用于巨核細胞，可顯著改善患者的臨床狀態，臨床效果確切，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 徐俊卿，徐澤鋒，秦鐵軍，等.小劑量沙利度胺和潑尼松聯合或不聯合達那唑治療原發性骨髓纖維化患者貧血的療效比較[J].中華血液學雜志，2014，35（8）：698-702.

[2] 高輝，王建榮，胡鳳霞，等.小劑量沙利度胺聯合潑尼松治療原發性骨髓纖維化14例[J].中國藥業，2014，23（17）：96-98.

[3] 陳勝梅，孫慧，劉延方，等.原發性骨髓纖維化不同治療方案的療效分析[J].中國實用醫藥，2014，28（17）：172-173.

[4] 崔鶴仙，趙洪波，李焱，等.沙利度胺聯合干擾素α-2b治療原發性骨髓纖維化的療效觀察[J].中國美容醫學，2012，21（12）：267.

[5] 王增勝，富玲，王曉敏，等.小劑量沙利度胺聯合潑尼松治療原發性骨髓纖維化13例療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2012，35（28）：46-47.

[6] 劉國新，蘇楠，柴靜媛.小劑量沙利度胺聯合潑尼松治療慢性特發性骨髓纖維化10例臨床療效觀察[J].中國醫科大學學報，2011，40（4）：380-381.

[7] 李凌君，王雪野，肖中平，等.小劑量沙利度胺治療老年特發性骨髓纖維化37例臨床觀察[J].中國老年學雜志，2011，31（23）：4704-4705.

[8] 張子彥，王志英，王國平，等.丙戊酸、沙利度胺聯合潑尼松治療原發性骨髓纖維化臨床療效觀察[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2012，6（23）：7854-7856.

[9] 劉潔，常進，高鴻鵬，等.骨髓活檢在骨髓增生減低患者診斷中的意義[J].中國藥物與臨床，2013，13（1）：121-122.

[10] 蘇濤，張培紅，徐澤鋒，等.原發性骨髓增生異常綜合征伴骨髓纖維化患者的臨床特征和預后分析[J].中華 血液學雜志，2012，33（5）：378-382.

[11] 彭賢貴，張曦，孫佩艷，等.聯合骨髓涂片和骨髓活檢診斷非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32（11）：1195-1196，1198.

[12] 中華醫學血液學分會白血病淋巴瘤學組.原發性骨髓纖維化診斷與治療中國專家共識（2015年版）[J].中華血液學雜志，2015，36（9）：721-725.

[13] 許靜，盛夢瑤，周圓，等.建立非基因整合原發性骨髓纖維化誘導性多能干細胞株[J].中國實驗血液學雜志，2015，23（5）：1415-1421.

[14] 陳燁，韓雪，白貝貝，等.骨髓增殖性腫瘤伴發血管性疾病的危險因素分析[J].中國醫藥，2015，10（3）：376-380.

[15] 李冰，徐俊卿，徐澤鋒，等.細胞遺傳學指標在439例原發性骨髓纖維化患者預后評估中的價值[J].中華血液學雜志，2014，35（11）：990-994.

[16] 俞晴，徐嵐，高曉東，等.75例原發性骨髓纖維化患者臨床特點和預后分析[J].中華血液學雜志，2014，35（10）：922-925.

[17] 謝琴秀，江曉平，李旭.原發性骨髓纖維化并發門靜脈高壓癥17例臨床特點分析[J].中華傳染病雜志，2013，31（6）：369-370.

[18] 龔旭波，張曉紅，盧興國，等.原發性骨髓纖維化早期患者骨髓形態學特征研究[J].中華血液學雜志，2012，33（1）：25-30.

（收稿日期：2016-02-16）