雷貝拉唑聯合四逆散治療反流性食管炎的療效及對血清胃泌素、血漿胃動素水平的影響

趙世民，楊彩豐，高春燕，蘇小青，侯靜芳

(1. 西安大興醫院，陜西 西安 710016；2. 西京醫院，陜西 西安 710032；3. 陜西省黃陵縣人民醫院，陜西 黃陵 727000；4. 陜西省西安市第一醫院，陜西 西安 710002)

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雷貝拉唑聯合四逆散治療反流性食管炎的療效及對血清胃泌素、血漿胃動素水平的影響

趙世民1，楊彩豐2，高春燕1，蘇小青3，侯靜芳4

(1. 西安大興醫院，陜西 西安 710016；2. 西京醫院，陜西 西安 710032；3. 陜西省黃陵縣人民醫院，陜西 黃陵 727000；4. 陜西省西安市第一醫院，陜西 西安 710002)

[摘要]目的觀察雷貝拉唑聯合四逆散治療反流性食管炎的臨床療效及對患者血清胃泌素(GAS)、血漿胃動素(MOT)水平的影響。方法將90例反流性食管炎患者隨機分為治療組與對照組各45例，2組均常規給予雷貝拉唑膠囊20 mg口服，1次/d；治療組加用四逆散水煎200 mL分早晚2次服用，1劑/d。療程均為4周，觀察2組臨床療效及治療前后血清GAS、血漿MOT水平的變化。結果治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后各項中醫評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組各項癥候評分明顯低于對照組(P<0.05)；2組治療后血清GAS、血漿MOT水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P均<0.05)。結論雷貝拉唑聯合四逆散治療反流性食管炎療效好，可改善臨床癥狀，其可能與促進血清GAS、血漿MOT水平提高有關。

[關鍵詞]反流性食管炎；雷貝拉唑；四逆散；血清胃泌素；血漿胃動素

反流性食管炎是指胃、十二指腸內容物反流入食管，引起食管黏膜感染的一組病癥。臨床常表現為食管不適、疼痛或胸骨后燒灼感、反胃、吐酸、惡心、吞咽困難等。若長期不愈，則往往可誘發食管出血或穿孔、食管狹窄、Barrett食管并發癥。現代醫學認為，下食管括約肌(LES)壓力降低、食管體部功能紊亂、胃排空延緩、胃十二指腸功能紊亂等均可導致反流性食管炎的發生[1]。西醫目前對該病尚無特效療法，抑酸劑是臨床主要治療藥物，其中雷貝拉唑為新型的質子泵抑制劑，具有較強的抑酸作用，臨床常用于治療反流性食管炎。本研究旨在探討聯合應用中西藥物治療反流性食管炎的臨床療效及對相關指標的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取西安大興醫院2012年3月—2015年4月收治的90例反流性食管炎患者作為研究對象，均符合2003年中華醫學會消化內鏡分會制定的反流性食管炎診斷及治療指南(2003)中的診斷標準[2]；存在典型胸骨后燒灼感、吞咽困難及疼痛、反酸等反流性癥狀；年齡18～70歲；符合中醫辨證分型的“肝脾氣郁證”臨床診斷標準[3]；無精神疾病、循環系統、泌尿系統及神經系統等嚴重原發性疾病；對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期女性；合并嚴重心肝腎等臟器功能不全、嚴重器質性病變或腫瘤等患者；存在嗜酒、吸毒等嚴重不良嗜好者；需長期服用非甾體類抗炎藥物治療者；對本研究使用藥物過敏或過敏體質者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組45例，男19例，女26例；年齡23～67(38.4±6.8)歲；病程(1.4±0.2)年(2個月～7年)；食管炎內鏡分級[4]包括A級17例、B級13例、C級9例、D級6例。對照組45例，男22例，女23例；年齡21～69(37.6±7.1)歲；病程(1.5±0.4)年(3個月～6年)；食管炎內鏡分級包括A級19例、B級14例、C級8例、D級4例。2組年齡、性別、病程及食管炎內鏡分級比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組中對于肥胖患者囑其減輕體質量，降低腹內壓以減少反流。避免持重物、彎腰等動作，勿穿過緊衣褲。睡眠時抬高床頭15 cm，睡前6 h勿進食，忌煙酒，避免咖啡、濃茶等刺激性食物。2組均給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字H20052317)20 mg口服，1次/d；治療組治療期間加用中藥四逆散(柴胡20 g、白芍15 g、枳實12 g、甘草10 g)水煎200 mL分早晚2次服用，1劑/d。2組療程均為4周。

1.3觀察指標

1.3.1中醫癥候評分[5]2組均于治療前后采用中醫癥候評分標準對主要中醫癥候(胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣、情志抑郁)進行積分評價，按照病情嚴重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現)、4分(癥狀重而間斷出現)、6分(癥狀顯著或持續出現)，評分越高表明癥候越嚴重。

1.3.2血清胃泌素(GAS)、血漿胃動素(MOT)水平于治療前后采集2組患者清晨空腹靜脈血6 mL離心取血清。均采用放射免疫法測定患者血清GAS及血漿MOT水平，均嚴格按照試劑盒使用說明書進行。

1.4綜合療效評定標準參考文獻[6]評價標準評定療效。臨床治愈：臨床主要癥狀、體征消失，胃鏡檢查顯示胃黏膜恢復正常；顯效：臨床主要癥狀、體征基本消失，胃鏡檢查顯示胃黏膜內鏡分級改善超過2級；有效：臨床主要癥狀、體征減輕，胃鏡檢查顯示胃黏膜內鏡分級改善超過1級；無效：未達到有效標準或惡化。

1.5統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料比較采用2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床綜合療效比較治療4周后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療4周后綜合療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=11.412，P=0.027。

2.2中醫癥候評分比較2組治療前各項中醫癥候評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療4周后2組各項評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組各項癥候評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3血清GAS及血漿MOT水平變化比較2組治療前血清

表2　2組治療前后中醫癥候評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

GAS及血漿MOT水平比較并無明顯差異(P均>0.05)，治療4周后均較治療前明顯升高(P均<0.05)，但治療后治療組較同期對照組升高更明顯(P均<0.05)。見表3。

3討論

盡管反流性食管炎的發病與胃、十二指腸內容物反流有關，但持續24 h食管pH監測發現，正常人也因有一過性食管括約肌松弛(TLESR)而有頻繁發生的胃食管反流，而只有很少一部分人罹患本病，這可能與食管有抵抗反流的結構和化學屏障有關[7]。而激素調節作為機體作用范圍最廣泛的調節物質，其對胃腸道生理運動及細胞功能、內分泌狀態等具有重要意義。血清GAS為一種胃竇和小腸上部G細胞所分泌的一種重要胃腸道激素，其主要作用在于促進各種消化液分泌，其促進胃壁細胞分泌胃酸能力較組胺強500倍，同時還有輕至中度刺激主細胞分泌胃蛋白酶原、促進內因子分泌的作用[8]；GAS對胃腸道的蠕動具有多種調節作用，其可增加食管下括約肌張力，促進胃、小腸及結腸蠕動，促進膽囊收縮，松弛膽總管括約肌而利于膽汁排泄，這些生理作用均有利于促進胃排空、協調胃十二指腸功能，從而減輕反流性食管炎癥狀[9]。血漿MOT的分泌受胃腸排空狀況、進食、食物種類、胃腸道激素及神經調節等多重作用影響，其在消化期對胃腸運動并不具有重要作用，但在消化間期則可誘發綜合肌電周期性活動，MOT直接作用于消化道平滑肌則可刺激胃及小腸肌纖維產生收縮，同時可引起食管下括約肌緊張性收縮，防止胃內容物反流入食管。有研究證實，MOT可直接作用于平滑肌上的胃動素受體，導致平滑肌收縮，增加食管下括約肌壓力，從而改善反流性食管炎臨床癥狀[10]。

表3　2組治療前后血清GAS及血漿MOT水平

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

雷貝拉唑為新型質子泵抑制劑，其作用機制與奧美拉唑相似，對基礎以及由各種刺激引起的胃酸分泌均有良好抑制作用，且抑制作用較奧美拉唑更快、更徹底，不良反應較少，故被用于反流性食管炎的治療可有效抑制過量胃酸分泌、減輕食管體部功能紊亂、促進胃排空[11]。反流性食管炎屬于中醫學“吐酸”“噎膈”等范疇，認為肝胃不和、肝脾氣郁為引起該病的主要原因，臨床常見兩脅痛脹、反酸嘈雜、不思飲食、大便艱難、心煩易怒等，治當疏肝理氣、和胃降逆。四逆散為《傷寒論》中疏肝理脾的代表方劑，方中柴胡和解少陽，使樞機運轉而熱郁得以透達，芍藥、甘草以調理肝脾，使肝脾調和而氣機舒暢，且能酸甘化陰，緩急而止痛。柴胡、枳實配伍，一升一降，使清升濁降。諸藥合用，使少陽樞機正常運轉，熱厥自愈，肝脾兩調，腹痛泄痢病解?，F代藥理學研究證實，四逆散復方具有保肝、抗肝纖維化、抗乙型肝炎病毒、改善睡眠等多重作用，而促進胃動力作用為該方治療反流性食管炎的重要藥理機制[12]。有研究證實，四逆散復方可顯著減少胃竇組織中NOS陽性神經元，降低NO含量并同時增加ACh的含量，從而促進胃腸運動、緩解胃腸動力障礙、胃排空延緩引起的胃、十二指腸內容物反流[13]；對復方四逆散治療功能性消化不良的實驗觀察證實，四逆散可增加實驗小鼠胃排空流體和固體能力，提高SD大鼠胃運動頻率，升高血漿胃動素水平，促進胃壁平滑肌細胞收縮[14]；此外，四逆散還可通過調節胃電主功率、主頻率、慢波振幅和快波頻率來改善胃排空延緩大鼠胃動力，提示其對胃腸動力障礙調節可能通過調節異常胃電而發揮一定基礎作用，從而有明顯促胃動力作用[15]。

本研究結果表明，治療組患者在雷貝拉唑抑酸基礎上加用四逆散治療可有效提高臨床總有效率、促進癥狀體征緩解，且對胃鏡指標有明顯改善作用，提示四逆散不但可緩解反流性食管炎臨床癥狀，且具有一定的細胞分泌學作用基礎；2組患者胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣、情志抑郁等各項中醫癥候評分均較治療前明顯降低，但治療后治療組較對照組各項癥候評分降低更明顯，表明盡管單用雷貝拉唑也可促進上述癥候改善，但聯用中藥四逆散治療則可提高改善效果；治療組治療后血清GAS及血漿MOT水平均明顯高于對照組，這可能為四逆散治療反流性食管炎的重要藥理學基礎。

綜上所述，雷貝拉唑聯合四逆散治療反流性食管炎臨床療效顯著，可有效提高單純西藥治療該病的療效，并可改善臨床癥狀、體征，促進胃腸道運動和分泌功能協調，是治療反流性食管炎的理想方案，值得推廣應用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.013

[中圖分類號]R571

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)19-2093-03

[收稿日期]2016-01-06