丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死老年患者血清血管細胞間黏附分子-1、細胞間黏附分子-1、內皮素-1和一氧化氮水平的影響

李春麗，扎西草，孫燕輝

(新疆維吾爾自治區人民醫院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

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臨床研究

丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死老年患者血清血管細胞間黏附分子-1、細胞間黏附分子-1、內皮素-1和一氧化氮水平的影響

李春麗，扎西草，孫燕輝

(新疆維吾爾自治區人民醫院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

[摘要]目的觀察丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死老年患者血清血管細胞間黏附分子-1(VCAM-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平的影響。方法將168例急性腦梗死老年患者隨機分為2組，對照組84例給予常規內科治療，觀察組84例在對照組治療基礎上加用丹參川芎嗪注射液治療；比較2組臨床效果以及治療前后VCAM-1、ICAM-1、ET-1與NO水平。結果治療2周后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，神經功能缺損程度評分、Barthel指數顯著優于對照組(P均<0.05)，血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平下降幅度均顯著高于對照組(P均<0.05)；2組均未見嚴重不良反應。結論丹參川芎嗪注射液治療老年急性腦梗死的臨床療效確切，能夠有效降低患者血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平，用藥安全性高，具有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞]急性腦梗死；丹參川芎嗪注射液；血管細胞間黏附分子-1；細胞間黏附分子-1；內皮素-1；一氧化氮

急性腦梗死(ACI)具有發病急、高致殘、高致死等特點，目前主張采用綜合方法治療，提高急性期的治療有效性能夠有效改善患者預后、提高生存質量。目前研究發現，ACI患者在發病過程中存在血管細胞間黏附分子-1(VCAM-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等多種蛋白異常改變[1]。而VCAM-1、ICAM-1能夠調節細胞間黏附作用，其血清水平升高提示腦梗死進展，ET-1與缺血性病變存在密切關聯，NO水平升高會促進淋巴細胞聚集，損傷神經細胞[2]。丹參、川芎為是丹參川芎嗪注射液的主要來源，屬于活血化瘀中藥，其有效成分能夠抗血栓形成，防止病情惡化，還可以改善腦神經功能。本研究觀察了丹參川芎嗪注射液治療ACI老年患者的療效及對血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年8月—2015年8月于我院住院治療的168例ACI患者，均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[3]關于ACI的診斷標準，經急診腦CT/MR證實；首次發病，發病時間≤48 h；年齡≥60周歲；無腦出血、急性心肌梗死以及肝臟、腎臟、血液系統疾病；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分5～22分；患者知情同意并簽署知情同意書。排除合并腦出血、腫瘤、血液系統、免疫系統及精神疾患者；嚴重心肝腎等臟器功能不全者；近期有手術史者，治療前1個月內使用抗血小板聚集藥物者；腦出血及有出血傾向者；試驗期間服用非研究要求的其他中西藥物治療、影響試驗結果準確性者；治療期間無法配合治療者。研究方法符合倫理學標準并報經我院醫學倫理會研究同意。采用隨機數字表法分將患者為2組：對照組84例，男52例，女32例；年齡61～77(67.2±8.8)歲；有長期飲酒史15例，長期吸煙史26例；合并高血壓45例，糖尿病39例。觀察組84例，男54例，女30例；年齡62～79(68.1±8.7)歲；長期飲酒史11例，有長期吸煙史33例；合并高血壓42例，糖尿病38例。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均嚴格依照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]和《中國腦血管疾病防治指南》[5]中相關方案進行治療，包括根據患者病情管理血壓、血糖、血脂等，低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，預防并處理吸入性肺炎，給予抗凝劑、抗血小板聚集劑等。抗凝治療給予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078)100 mg/次，晚飯后溫水服用，1次/d，不可空腹服用。觀察組在此基礎上給予丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959；規格：5 mL/支)10 mL+5%的葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注。2組均持續治療14 d。

1.3觀察指標觀察2組治療前后神經功能缺損程度評分、Barthel指數、血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平以及臨床療效。

1.4療效判定標準參照《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準(1996)》[6]評定療效。基本痊愈：NIHSS減少>91%，病殘程度為0級；顯著進步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS減少<17%。總有效以基本痊愈+顯著進步+進步例數計算。

2結果

2.1臨床療效治療2周后，觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2神經功能缺損程度評分、Barthel指數治療后，2組神經功能缺損程度評分明顯低于治療前(P均<0.05)，Barthel指數明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后神經功能缺損程度評分與Barthel指數±s，分)

2.3血清指標治療后，2組血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4不良反應2組均未見嚴重不良反應。

表3　2組治療前后各血清指標比較±s)

組別ET-1/(μg/L)治療前治療后tPNO/(μmol/L)治療前治療后tP觀察組45.2±18.222.4±10.32.6200.3605.8±1.23.7±1.42.3510.305對照組47.5±17.329.5±11.55.6710.0025.7±1.34.4±1.55.0250.001t2.6205.6712.3515.025P0.3600.0020.3050.001

3討論

動脈粥樣硬化是急性腦梗死的獨立風險因素，在發病過程中起著重要作用。老年群體中大部分人均伴有動脈粥樣硬化，加之血脂水平較高，致使血液中黏附相關分子高表達，局部血管內皮細胞的黏附作用增強，提高了血栓形成風險。目前，臨床上治療ACI主張采用綜合方法進行，其首要治療目標是重建血液循環、減輕病理損害以及恢復受損神經功能，與此同時下調患者周圍環境的異常細胞因子水平。

黏附分子是一種介導細胞與細胞基質之間、細胞與細胞之間黏附作用的膜表面糖蛋白，在ACI的發病、進展過程中發揮了重要作用。試驗結果顯示，機體凝血機制被激活之后，黏附分子活躍程度大幅度增加，受損的血管內皮細胞會使免疫細胞如巨噬細胞、中性粒細胞、小膠質細胞等活化，主要表現為血清中VCAM-1、ICAM-1升高，進一步加重對血管內皮細胞的直接損害作用，最終導致局部腦組織的缺血性改變[7]。VCAM-1能夠介導單核細胞的黏附作用，對ACI患者而言，脫落于血管內皮細胞表面的VCAM-1具有高可溶性，能夠促進區域血小板聚集，加速血栓形成。ICAM-1主要分布于上皮細胞、平滑肌細胞、白細胞、內皮細胞等，其血清含量高表達提示內皮細胞、淋巴細胞、單核細胞黏附作用的增強。ET-1是目前已知的最強的縮血管物質之一，其血清含量高表達會導致血流量的顯著降低。ACI患者的血清ET-1水平升高，表示血管收縮加劇，會增加腦組織的缺血，加重腦梗死疾病進展。NO在ACI的發病過程中具有雙重作用，血清NO高表達時會出現神經功能損傷作用，介導內皮細胞、中性粒細胞、淋巴細胞以及單核細胞的黏附作用，使淋巴細胞大量聚集；血清NO低表達時會出現抑制黏附和血小板聚集作用以及擴大血管作用，進而發揮保護神經功能的作用[8]。NO所具有的這種多重生物活性值得密切關注。

中醫將ACI歸納入“中風”的范疇。中醫認為，正氣不足、經脈空虛、邪入經絡、氣血痹阻、筋脈失養是腦梗死的重要發病機制[9]，因此，中醫治療ACI時以活血、化瘀、通絡為首要目標。丹參川芎嗪注射液的有效成分是中藥丹參、川芎的提取物。丹參、川芎是傳統的活血化瘀中藥，丹參有活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰的功效，川芎有活血行氣、祛風止痛的作用，兩藥的有效成分能夠抗血栓形成，不僅能夠防止病情惡化，還可以改善腦神經功能[10-12]。丹參川芎嗪注射液融合了丹參、川芎的有效成分，能夠發揮行氣活血、化瘀通絡的功效。現代藥理學研究結果顯示，丹參具有抑制血小板聚集，促進纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，改善微循環與血液流變性障礙，同時，丹參還能夠減少細胞毒性，清除氧自由基等作用[13]；川芎具有良好的抑制血小板聚集和激活，抗血管炎癥，改善血液流變學，擴張腦血管增加血流量、降低耗氧量，減輕腦缺氧、缺血后再灌注損傷，抗氧化、抑制氧自由基，且藥效持續時間長[14]。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，治療后神經功能缺損程度評分、barthel指數優于對照組，血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平下降幅度顯著高于對照組。提示丹參川芎嗪注射液可提高ACI整體療效，改善患者神經功能，提高患者生活質量，其機制可能與有效降低血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平相關。在本研究中，2組均未見嚴重不良反應，表明丹參川芎嗪注射液具有較為可靠的用藥安全性。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液治療ACI的臨床療效確切，能夠有效降低患者血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平，用藥安全性高，具有較高的臨床應用價值。

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Effect of Danshen Chuanxiongqin injection on serum VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO in elderly patients with acute cerebral infraction

LI Chunli, ZA Xicao, SUN Yanhui

(North Branch of The People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumchi 830054, Xinjiang, China)

Abstract:Objective It is to observe the effects of Danshen Chuanxiongqin injection on serum vascylar cell adhesion molecule-1(VCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM 1), endothelin-1(ET-1) and NO in elderly patients with acute cerebral infraction. Methods 168 elderly patients with acute cerebral infraction were randomly divided into two groups: control group (n=84) treated with normal medical therapy, observation group (n=84) treated with Danshen Chuanxiongqin injection combined with normal medical therapy. The curative effect and the changes of serum levels of VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO before and after treatment were observed and compared. Results After two weeks' treatment, the total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(P<0.05), NIHSS scores, Barthel index were better, the decrease of levels of serum VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO were more than those in control group (P<0.05). No severe side effect was found in both groups. Conclusion Danshen Chuanxiongqin injection has a good clinical curative effect on elderly acute cerebral infarction, which can effectively decrease serum levels of VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO with a good safety and high applicating value.

Key words:acute cerebral infarction; Danshen Chuanxiongqin injection; VCAM-1; ICAM-1; ET-1; NO

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.011

[中圖分類號]R743.34

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)19-2088-03

[收稿日期]2015-12-03