護肝片薄膜包衣工藝研究

柴振平，黃占周，何麗娟，王玉雙

(石家莊以嶺藥業股份有限公司制劑車間，河北 石家莊　050035)

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護肝片薄膜包衣工藝研究

柴振平*，黃占周，何麗娟，王玉雙

(石家莊以嶺藥業股份有限公司制劑車間，河北 石家莊050035)

摘要目的：優選護肝片薄膜包衣的最佳工藝參數，提高護肝片的崩解時限，使之在有效期內質量穩定，符合《中華人民共和國藥典》(2010年版)的規定。方法：采用正交試驗法，以崩解時間及片面合格率為指標，確定護肝片薄膜包衣的最佳工藝參數。結果：護肝片薄膜包衣的最佳工藝參數為包衣液濃度16%、進風溫度55 ℃、蠕動泵轉速50 r/min、包衣鍋轉速4 r/min。此參數下，薄膜包衣片的崩解時限明顯縮短，且在穩定性考察期內始終無明顯改變，符合《中華人民共和國藥典》(2010年版)的規定。結論：護肝片薄膜包衣工藝穩定、可行，可在大生產中推廣。

關鍵詞護肝片； 薄膜包衣； 工藝； 正交試驗

護肝片由柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉等多味中藥材組成，具有疏肝理氣、健脾消食的功效，且具有降低氨基轉移酶的作用。該藥可用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損害、慢性肝炎及早期肝硬化等，具有解酒、降脂、解毒、抗炎等效果。但原糖衣片包衣過程粉塵較大，容易影響環境；包糖衣后崩解時間較長；含蔗糖量較大，不適用于糖尿病患者等特殊人群[1]。為此，石家莊以嶺藥業股份有限公司采用薄膜衣技術對其進行包衣，有效解決了上述問題，該工藝改進已通過了國家食品藥品監督管理總局審批(批件號：2012B02034)。護肝片薄膜包衣的工作原理：素片在高效包衣機內做連續的軌跡運動，控制操作界面參數，將泵壓的包衣液，經噴槍霧化均勻噴灑在素片表面；同時熱風柜吹入潔凈的熱風，對藥片表面進行加熱干燥，排風柜及時抽出機內的廢氣，在藥片表面快速形成堅固、細密、光滑的衣膜[2]。薄膜包衣片不但防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易產生裂片、花班、霉點，易于崩解，大大提高了藥物的溶出度、生物利用度、藥物保存的有效期[3]。本研究從實際出發，選擇包衣液濃度、進風溫度、蠕動泵轉速、包衣鍋轉速為考核因素，以包衣片崩解時限及包衣片外觀合格率為指標，采用正交試驗方法對包衣工藝進行優選，確定最佳包衣工藝參數[4]。

1材料

1.1儀器與設備

BGB-350C高效包衣機(溫州制藥設備廠)；崩解儀(天大天發科技有限公司)。

1.2藥品與試劑

護肝片素片(150401自制，素片片芯硬度為4.51～5.02 kg/mm2，崩解時限為28～33 min，片面完整，無磕邊)；鐵銹紅包衣粉(天津愛勒易醫藥材料有限公司)。

2方法與結果

2.1正交試驗

按固定量取自制試驗素片若干份，在預試驗的基礎上，選定包衣液濃度、進風溫度、蠕動泵轉速、包衣鍋轉速為主要因素[8]，按正交設計L9(34)表進行試驗，以片劑崩解、包衣合格率等指標進行綜合評分，評分原則見表1。依據正交助手軟件進行分析[9]，結果見表2～4。由表3的直觀分析和表4的方差分析結果可以確定，包衣液濃度對結果影響最大，具有顯著差異性，各個因素對護肝片包衣結果的影響程度依次為：包衣液濃度>蠕動泵轉速>包衣鍋轉速>進風溫度。結合實際生產效率等方面，確定護肝片薄膜包衣的最佳工藝為：包衣液濃度16%、進風溫度55 ℃、蠕動泵轉速50 r/min、包衣鍋轉速4 r/min[10]。

表1　片劑崩解時間、包衣合格率評分標準

表2　包衣液濃度、進風溫度、蠕動泵轉速、包衣鍋轉速等因素水平

2.2驗證試驗

用確定的最佳工藝連續制備3批產品，并對其片劑的崩解時間、包衣合格率進行檢測[11]，結果見表5。結果顯示，上述工藝制成的片劑，片面完整光潔、色澤均勻，崩解、包衣合格率均達到《中華人民共和國藥典：二部》(2010年版)[12]中相關質量標準。說明該工藝連續生產穩定可靠，工藝條件合理可行，能滿足工業化大生產的需要[13]。

表3　L9(34)正交試驗結果

表4　方差分析

表5　3批產品的崩解時間、包衣合格率

2.3驗證穩定性試驗

參照《中華人民共和國藥典：二部》(2010年版)[12]附錄ⅩⅨC“原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則”中的相關內容，分別對護肝片糖衣片和薄膜包衣片的穩定性進行加速試驗和長期穩定性試驗，結果見表6～9。

表6　護肝片(薄膜包衣)0個月穩定性試驗結果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

表7　護肝片(薄膜包衣)穩定性加速試驗結果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

表8　護肝片(薄膜包衣)穩定性長期試驗結果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

3討論

從薄膜包衣技術角度而言，良好的片芯質量對薄膜包衣起到決定性的影響[5]。包衣液濃度過高，可能導致堵塞噴槍，造成橘皮樣粗糙或孿生片；濃度太低，噴液時間變長，片面磨損時間長且干燥慢，成本增加。蠕動泵過快，會使藥片來不及干燥，造成粘連；蠕動泵過慢，同樣會延長包衣時間，造成片面磨損。進風溫度過高會直接影響片床溫度，使包衣液干燥太快而不能均勻分布在片芯表面，導致片面粗糙；溫度過低，則片芯來不及干燥，也可能造成片面粘連[6]。包衣鍋轉速過快，可能導致片面磨損嚴重，片面粗糙；轉速過低，可能導致片面不能及時干燥，導致孿生片現象[7]。

表9　護肝片(糖衣)穩定性長期試驗結果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

本研究通過穩定性試驗發現，薄膜包衣片的主藥含量與糖衣片相當，水分略有增長，而糖衣片在24個月長期試驗中的崩解時間大大增加[14]。因此，薄膜包衣與糖衣比較，具有增質量小、崩解時間短、衣層牢固光滑的優點，且包衣液配置簡單方便、配置時間短，可節約人工及工時、降低成本，極大提高生產效率[15]。

參考文獻

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Study of Film Coating Technology of Hugan Tablets

CHAI Zhenping, HUANG Zhanzhou, HE Lijuan, WANG Yushuang

(Reparation Workshop, Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co.LTD, Hebei Shijiazhuang 050035, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To optimize the most suitable technological parameters of film coating technology of Hugan tablets, improve the disintegration, so as to stabilize the quality within the validity period, which are in line with the regulation of China Pharmacopoeia(2010 edition). METHODS: Orthogonal test method was adopted, to set the disintegration time and the partial qualified rate as indicators, the most suitable technological parameters of film coating technology of Hugan tablets were confirmed. RESULTS: The most suitable technological parameters of film coating technology of Hugan tablets were: the concentration of coating solution was 16%, the inlet air temperature was 55 ℃, the speed of the pump was 50 r/min and the speed of the coating was 4 r/min. The disintegration time of the film coating under this parameter had been significantly shortened, with no significant changes during the stability study period, which was in accordance with the regulation of the Chinese Pharmacopoeia(2010 edition). CONCLUSIONS: The film coating technology of Hugan tablets is stable and feasible, and can be popularized in large scale production.

KEYWORDSHugan tablets; Film coating; Technology; Orthogonal test

中圖分類號R932

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)06-0803-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.031

(收稿日期：2016-04-01)