131I聯合小劑量地塞米松對早期甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺功能的影響

牛文強，黃誠剛，宓　萍

(孝感市中心醫院核醫學科，湖北 孝感　432000)

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131I聯合小劑量地塞米松對早期甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺功能的影響

牛文強*，黃誠剛，宓萍

(孝感市中心醫院核醫學科，湖北 孝感432000)

摘要目的：探討131I聯合小劑量地塞米松治療早期甲狀腺功能亢進癥后對患者甲狀腺功能的影響。方法：選擇2012年5月—2015年5月孝感市中心醫院收治的90例甲狀腺功能亢進癥患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例。對照組應用小劑量地塞米松進行治療，觀察組在對照組基礎上聯合131I進行治療，比較2組治療前及治療1個月后的總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、基礎代謝率、并發癥與不良反應發生情況。結果：2組治療前TT3、TT4、基礎代謝率的差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，2組患者各項指標均有所改善，差異有統計學意義(P<0.05)，同時觀察組患者TT3、TT4低于對照組，基礎代謝率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示觀察組各項指標改善幅度更大。2組并發癥發生率均為11.1%(5/45)；觀察組患者不良反應發生率為17.8%(8/45)、對照組為15.6%(7/45)，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論：131I聯合短期小劑量地塞米松治療甲狀腺功能亢進癥可有效促進甲狀腺功能的改善，效果佳，副作用少，為理想治療方案。

關鍵詞早期甲狀腺功能亢進癥；131I； 地塞米松； 小劑量

甲狀腺功能亢進癥為甲狀腺激素分泌過多所致內分泌疾病，年發病率在2.0%～3.0%[1]，患者多出現食欲亢進、多汗手抖、突眼、甲狀腺腫大等癥狀及體征，目前，該病常用治療手段包括131I治療、抗甲狀腺藥(antithyroid drugs，ATD)及手術[2]。由于手術存在一定危險性，ATD一般療程較長且易復發，因而臨床應用受到較大限制[3]，故131I治療逐漸成為首選治療方法。本研究探討了131I聯合小劑量地塞米松治療早期甲狀腺功能亢進癥對患者甲狀腺功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取2012年5月—2015年5月孝感市中心醫院收治的甲狀腺功能亢進癥患者90例作為研究對象。納入標準：(1)符合《實用內科學》[4]中甲狀腺功能亢進癥診斷標準，包括：①存在特征性甲狀腺腫大與眼征、交感神經系統興奮性增高；②甲狀腺功能試驗顯示總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)水平升高、促甲狀腺激素(TSH)降低；③甲狀腺吸碘率(RAIU)測定3 h超過25%、24 h超過45%；(2)年齡18～65歲。排除標準：(1)合并心腦血管、肝腎等嚴重原發性病者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)精神病患；(4)其他疾病所致甲狀腺腫大者；(5)有甲狀腺功能亢進癥危象者；(6)未按規定用藥者。以隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各45例。觀察組男女患者數比例為18∶27，年齡24～65歲，平均(38.8±5.9)歲；病程0.3～4.1年，平均(1.4±0.5)年。對照組男女患者數比例為16∶29，年齡18～62歲，平均(39.2±5.5)歲；病程0.2～4.3年，平均(1.6±0.6)年。2組患者一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法

2組患者均禁食含碘食物并禁用影響甲狀腺功能藥物，2周后給予藥物治療。對照組患者給予小劑量地塞米松(天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020514)靜脈滴注，1次2 mg、1日1次，連續5 d。觀察組在對照組基礎上聯合131I(上海華晨醫藥公司)治療，行甲狀腺功能檢查，估算甲狀腺質量。一次性口服給藥，根據以下公式確定131I服用劑量：治療劑量(MBq)=預計每克甲狀腺組織實際攝取131I的劑量(2.96～4.44 MBq)×甲狀腺質量(g)/24 h最高攝碘率(%)。

1.3觀察指標與療效評定標準

于2組治療前及治療1個月后測定TT3、TT4、基礎代謝率，TT3、TT4應用羅氏E170電化學發光全自動免疫分析儀檢測，于治療1周后的早晨空腹采集3 ml靜脈血，抗凝試管常溫保存，5 h內完成檢測。基礎代謝率用安徽科大創新公司生產的MN-6300XT核多功能測定儀測定。比較2組患者并發癥及不良反應發生情況。

1.4統計學方法

2結果

2.12組治療前后TT3、TT4、基礎代謝率的比較

2組治療前TT3、TT4、基礎代謝率的差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者各項指標均較治療前有所改善，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組TT3、TT4低于對照組，基礎代謝率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示觀察組各項指標改善幅度更大，見表1。

2.22組患者并發癥及不良反應發生情況的比較

2組患者并發癥及不良反應發生率的差異均無統計學意義(P>0.05),見表2。

表1　2組治療前后TT3、TT4、基礎代謝率比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

表2　2組患者并發癥及不良反應發生情況比較[例(%)]

3討論

ATD可抑制或影響甲狀腺對131I的攝取、利用及重吸收，與131I聯用療效反而減弱，因而不少學者在探索聯合用藥強化療效時并不推薦131I聯合ATD方案[5]。有研究提出，131I聯合短期小劑量地塞米松靜點可取得滿意效果，逐漸引起關注[6]。地塞米松具有抗炎及免疫抑制作用，可對甲狀腺分泌功能進行快速抑制[7-8]，減少TT3與TT4分泌，并防止TT4向TT3轉化，避免病情加重。

本研究以小劑量地塞米松治療作為對照組，觀察組則在小劑量地塞米松基礎上聯合131I進行治療，結果顯示2組患者治療后TT3、TT4、基礎代謝率等甲狀腺功能指標均獲得改善，同時觀察組治療后的TT3、TT4水平低于對照組治療后，提示觀察組患者甲狀腺功能恢復更佳。131I治療甲狀腺功能亢進癥作用機制可總結為以下幾點[9-10]：131I在甲狀腺中的有效半衰期在3.5～4.5 d，甲狀腺可高度選擇性攝取131I，甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺攝取過量131I會使甲狀腺組織受到放射線集中照射。131I衰變時會放射出具有起治療作用的β射線，β射線利用輻射生物效應破壞部分甲狀腺細胞使其溶解，甲狀腺體積因而縮小，甲狀腺激素生成隨之減少，達到治療目的。且其射程在2.0～2.2 mm，只照射甲狀腺組織而不會對周圍組織造成影響。有病理研究表明，131I治療2周左右甲狀腺腺體即發生基質水腫、變性、多形核細胞浸潤、濾泡破壞等病理改變致部分細胞死亡，甲狀腺功能亢進癥患者體征緩解[11]。甲狀腺細胞被破壞最終為結締組織所代替則需1個月左右，因而本研究于治療1個月后進行療效評價。此外，甲狀腺功能亢進癥屬器官特異性自身免疫性疾病，易受感染、精神創傷等應激因素而誘發[12]，131I聯合地塞米松可在藥物抑制甲狀腺組織的同時通過131I的輻射效應對部分甲狀腺組織進行破壞，從病理解剖上消除功能亢進甲狀腺組織，降低復發風險。

甲狀腺功能減退為131I治療甲狀腺功能亢進癥的主要并發癥，國內報告治療早期甲減發生率在10%左右，晚期可高達60%[13]。內分泌與核醫學專家一致認為，131I治療甲狀腺功能亢進癥難以避免甲減并發癥[14]，但該種治療方案為權衡甲狀腺功能亢進癥與甲減并發癥利弊后的結果。此外，并發癥還可能包括出現突眼加重、放射性胃炎、放射性甲狀腺炎等。本研究中，2組患者均以皮疹、白細胞計數降低、肌肉酸軟乏力為主，以肌肉酸軟乏力較為多見[15]，且2組不良反應發生率及并發癥發生率均無統計學意義(P<0.05)，提示131I的應用在強化療效同時并未導致不良反應加重，安全性較高。

綜上所述，131I聯合短期小劑量地塞米松治療甲狀腺功能亢進癥可有效促進甲狀腺功能的改善，效果佳，不良反應少，為理想治療方案。

參考文獻

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Effects of131I Combined with Low-dose Dexamethasone on Thyroid Function in Patients with Early Hyperthyroidism

NIU Wenqiang, HUANG Chenggang, MI Ping

(Dept.of Nuclear Medicine, Central Hospital of Xiaogan, Hubei Xiaogan 432000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the effects of131I combined with low-dose dexamethasone on thyroid function in patients with early hyperthyroidism. METHODS: 90 patients with hyperthyroidism admitted into Central Hospital of Xiaogan from May 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 45 cases in each. The control group were treated with low-dose dexamethasone, while the observation group additionally received131I based on the control group. Before treatment and after treatment of 1 month, total triiodothyronine (TT3), total serum thyroxine (TT4), basic metabolic rate, incidence of complications and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: Before treatment, there were no significant difference in TT3, TT4 and basic metabolic rate between two groups(P>0.05). After treatment, indicators of two groups had been improved, the before and after differences within groups were statistically significant (P<0.05). Besides, TT3 and TT4 of the observation group were lower than those of the control group while the basic metabolic rate was higher than that in the control group (P<0.05), which indicated that the improvement of the indicators in the observation group were more significant. The incidence of complications in both of the two groups was 11.1% (5/45). The incidence of adverse drug reactions of observation group was 17.8% (8/45),the control group was 15.6% (7/45), with no statistically significance(P>0.05). CONCLUSIONS:131I combined with low-dose dexamethasone in treatment of patients with early hyperthyroidism can improve the thyroid function, with few side effects, which is an ideal treatment scheme.

KEYWORDSEarly hyperthyroidism;131I; Dexamethasone; Low-dose

中圖分類號R977.1+4

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)06-0770-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.018

(收稿日期：2015-11-04)