碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥的療效及安全性

肖冬媛

(南陽市中心醫院藥學部，河南 南陽　473000)

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碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥的療效及安全性

肖冬媛*

(南陽市中心醫院藥學部，河南 南陽473000)

摘要目的：探討碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥的臨床療效及安全性。方法：選取2013年5月—2015年8月南陽市中心醫院收治的躁狂癥患者120例作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。對照組患者給予碳酸鋰治療，觀察組患者給予碳酸鋰與氯氮平聯合治療，2組患者均治療8周。比較2組患者的治療效果及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組患者的Bech-Rafaelsen躁狂量表、副反應量表評分均明顯低于對照組，平均中位起效時間、癥狀緩解時間均明顯短于對照組，血糖、血脂及體質量等指標均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥，療效較好，不良反應較小，安全性較高，值得推廣。

關鍵詞躁狂癥； 碳酸鋰； 氯氮平； 療效； 不良反應

躁狂癥是躁狂抑郁癥的一種發作形式。以情感高漲、思維奔逸、以及言語動作增多為典型癥狀。當前，臨床關于躁狂癥治療的有效藥物還沒有明確的定論[1]。本研究探討了碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥的臨床療效及安全性，現報告如下。

選取2013年5月—2015年8月南陽市中心醫院收治的躁狂癥患者120例作為研究對象。納入標準：符合躁狂癥臨床診斷標準。排除標準：有重大器官疾病患者；妊娠期婦女等[2]。以隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組患者中，男性35例，女性25例；年齡30～60歲，平均(38.29±4.03)歲；病程2～10年，平均(2.91±1.16)年。觀察組患者中，男性34例，女性26例；年齡30～60歲，平均(37.62±3.79)歲；病程2～10年，平均(3.11±1.53)年。2組患者一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書，自愿接受本次研究。

1.2方法

對照組患者給予碳酸鋰(江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10900013)單藥治療，1日1.25～2.50 g，平均日劑量(1.75±0.29)g[3]。觀察組患者給予碳酸鋰與氯氮平(壽光富康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103617)聯合治療，碳酸鋰1日0.75～2.00 g，平均日劑量(1.62±0.36)g；氯氮平1日50～300 mg，平均日劑量(191.70±87.60) mg。2組患者均治療8周[4]。

1.3觀察指標與療效評定標準

采用Bech-Rafaelsen躁狂量表評估患者的臨床療效[5]，采用副反應量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評估治療的安全性[6]。對比觀察2組患者的平均中位起效時間、癥狀緩解時間及血糖、血脂、體質量等指標變化情況。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者治療前后Bech-Rafaelsen躁狂量表評分比較

治療前，2組患者Bech-Rafaelsen躁狂量表評分的差異無統計學意義(P>0.05)；治療1、2、6、8周后，觀察組患者的Bech-Rafaelsen躁狂量表評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.22組患者治療前后TESS評分比較

治療1、2、4、8周后，觀察組患者的TESS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.32組患者平均中位起效時間、癥狀緩解時間比較

觀察組患者的平均中位起效時間為(2.83±1.15) d、癥狀緩解時間為(5.53±2.36) d，均分別短于對照組的(5.27±2.25)、(9.19±3.46) d，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1　2組患者治療前后Bech-Rafaelsen躁狂量表評分比較，分)

表2　2組患者治療前后TESS評分比較±s，分)

2.42組患者治療前后血糖、血脂及體質量等指標比較

治療后，觀察組患者的血糖、血脂及體質量等指標均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者治療前后血糖、血脂及體質量等指標比較±s)

碳酸鋰有明顯抑制躁狂癥的作用，可以改善精神分裂癥患者的情感障礙，治療量時對正常人精神活動無影響，作用機制可能與抑制腦內神經突觸部位去甲腎上腺素的釋放并促進其再攝取有關，具有升高外周血白細胞計數的作用。小劑量碳酸鋰對子宮肌瘤并發月經過多有一定治療作用，也可用于急性細菌性痢疾[7-8]。鋰鹽無鎮靜作用，用于嚴重急性躁狂時一般先與氯丙嗪或氟哌啶聯合治療，急性癥狀控制后再單用碳酸鋰維持治療。氯氮平是最早上市的抗精神病藥，幾乎無錐體外系反應，主要阻斷邊緣系統多巴胺受體，而對紋狀體多巴胺受體的影響較小。除有較強的抗精神病作用外，氯氮平還具有鎮靜、抗膽堿、抗腎上腺素及抗組胺作用，對控制精神病患者的興奮躁動、幻覺、妄想等急性癥狀效果較好，對慢性退縮、被動的患者也有—定療效[9-10]。碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥，可提高碳酸鋰的敏感性，增強碳酸鋰的治療效果的作用。興奮狀態患者的體內經常存在水、電解質平衡紊亂，易發生鋰鹽中毒，而碳酸鋰與氯氮平聯合應用則有助于提高治療的安全性。相對于碳酸鋰而言，氯氮平在鎮靜方面的效果更好，可以有效抑制患者的興奮、憤怒情緒[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者的Bech-Rafaelsen躁狂量表、TESS評分均明顯低于對照組患者，平均中位起效時間、癥狀緩解時間均明顯短于對照組，血糖、血脂及體質量等指標均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，鋰鹽治療躁狂癥，需經1～2周方能使血清鋰離子達到有效濃度，短期內難以奏效，而抗精神病藥治療躁狂癥具有奏效快、能有效控制興奮等特點，因此，臨床上常主張鋰鹽與抗精神病藥聯合應用，以期盡快控制癥狀。氯氮平為非典型抗精神病藥，作為心境穩定劑與鋰鹽聯合應用，起效快、不良反應少，特別是能降低粒細胞減少癥的發生率[13-14]。碳酸鋰與氯氮平聯合治療躁狂癥，有較好的治療效果，且不良反應較輕微，值得推廣。

參考文獻

[1]王靜.喹硫平、氯氮平聯合碳酸鋰治療女性躁狂癥的隨機對照研究[J].四川精神衛生，2014，27(1)：60-62.

[2]龍彬，朱麗萍，吳海蘇，等.當歸承氣湯對躁狂癥患者生活質量的影響[J].遼寧中醫雜志，2015，42(2)：239-243.

[3]宋振華，粟幼嵩，王勇，等.碳酸鋰單用與合并阿立哌唑治療雙相障礙Ⅰ型躁狂發作患者的隨機對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2014，24(4)：247-249.

[4]任志斌，陳正昕，金衛東，等.齊拉西酮聯合心境穩定劑治療雙相障礙躁狂發作和混合發作[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，18(1)：78-82.

[5]高偉博，葛茂宏，朱建平，等.狂息寧合并碳酸鋰治療躁狂發作的對照研究[J].中國民康醫學，2013，25(6)：17-19，45.

[6]謝琴，龔傳鵬，謝俊，等.齊拉西酮聯合碳酸鋰治療青少年雙相Ⅰ型障礙躁狂發作的療效觀察[J].中國神經精神疾病雜志，2013，39(10)：620-623.

[7]蔣玉龍，吳志國，粟幼嵩，等.碳酸鋰合并喹硫平治療雙相障礙抑郁發作的療效和安全性研究[J].中國醫藥導報，2012，9(2)：86-88.

[8]高五軍，黑燕子，王楨楨，等.齊拉西酮與奎硫平合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作對照研究[J].中國當代醫藥，2012，19(23)：113-114.

[9]沈仲夏，錢敏才，沈鑫華，等.安非他酮聯用碳酸鋰緩釋片治療雙相抑郁的對照研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2011，16(9)：1042-1046.

[10]粟幼嵩，陳俊，李則摯，等.碳酸鋰聯合阿立哌唑治療雙相障礙抑郁發作的療效和安全性[J].上海交通大學學報：醫學版，2011，31(11)：1536-1539.

[11]朱麗萍，易正輝，吳國君，等.利培酮治療躁狂癥對照觀察[J].臨床精神醫學雜志，2008，18(5)：345-347.

[12]應益飛，徐松泉，留曉霞，等.奎硫平、氯氮平合并碳酸鋰治療躁狂癥臨床對照研究[J].中國藥學雜志，2007，42(11)：877-878.

[13]張光勇，謝巧明，王玉秀，等.抗精神病藥合并碳酸鋰治療躁狂癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2006，16(1)：28-29.

[14]王元秀，任澤華，宋磊，等.維思通、氯氮平合并碳酸鋰治療躁狂癥臨床對照研究[J].山東精神醫學，2003，16(1)：24-25.

Efficacy and Safety of Lithium Carbonate Combined with Clozapine inTreatment of Mania

XIAO Dongyuan

(Dept.of Pharmacy, Nanyang Central Hospital, Henan Nanyang 473000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of lithium carbonate combined with clozapine in treatment of mania. METHODS: 120 patients with mania admitted into Nanyang Central Hospital from May 2013 to Aug. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The control group were treated with lithium carbonate, while the observation group received lithium carbonate combined with clozapine, the treatment course were 8 weeks. The treatment efficacy and adverse drug reactions were compared between two groups. RESUKTS: After treatment, in the observation group, the Bech-Rafaelsen mania rating scale and TESS scale score were significantly lower than those in the control group; the average and median onset time, symptom alleviating time were significantly shorter than those in control group, and indicators as blood glucose, blood lipid and body mass were significantly better than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of lithium carbonate combined with clozapine in treatment of mania is remarkable, with few adverse drug reactions and high safety. It is worthy of promotion and application.

KEYWORDSMania; Lithium carbonate; Clozapine; Efficacy; Adverse drug reactions

1資料與方法

1.1資料來源

3討論

#通信作者：藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：zhouwei0453@163.com

中圖分類號R971+.43

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)06-0763-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.015

(收稿日期：2015-07-31)

*藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：524394867@qq.com

*藥師。研究方向：藥理學。E-mail：343462585@qq.com