鹽酸羥考酮注射液用于重度嗎啡耐藥癌痛治療的臨床觀察

萬成福，宋　濤

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鹽酸羥考酮注射液用于重度嗎啡耐藥癌痛治療的臨床觀察

萬成福，宋濤*

中國醫科大學附屬第一醫院疼痛科，沈陽 110001

[摘要]目的觀察鹽酸羥考酮注射液對重度嗎啡耐藥癌痛的治療效果。方法37例重度嗎啡耐藥癌性疼痛患者，停止口服嗎啡，改用鹽酸羥考酮注射液給予患者自控性靜脈鎮痛，記錄患者用藥前及用藥后1、4、7 d的VAS、KPS、QOL評分及不良反應發生情況。結果患者用藥后各時間點VAS、KPS、QOL評分明顯改善(P<0.01)；患者換藥4 d后瘙癢、惡心、便秘等不良反應明顯減輕(P<0.05)。結論鹽酸羥考酮注射液可以迅速、有效、安全地治療重度嗎啡耐藥的癌性疼痛患者。

[關鍵詞]鹽酸羥考酮；嗎啡耐藥；癌痛

0引言

嗎啡作為治療中重度癌性疼痛的一線用藥，已經廣泛應用于臨床，但隨著其長期大量應用，嗎啡耐藥的情況也越來越明顯，很多患者不但鎮痛效果欠佳，嚴重者還會出現痛覺過敏。與嗎啡不同，羥考酮主要通過κ受體起到鎮痛作用，而對μ受體作用輕微[1-3]，可以替代嗎啡而起到良好的鎮痛效果。鹽酸羥考酮注射液可以靜脈給藥，可迅速提高血藥濃度，達到快速鎮痛的效果。本研究擬觀察鹽酸羥考酮注射液對重度嗎啡耐藥癌痛的治療效果。

1資料與方法

1.1病例選擇經我院倫理委員會批準，選擇2015年1-12月我院疼痛科收治的晚期癌痛患者。納入標準：①病理或影像學證實為臨床Ⅲ～Ⅳ期的癌癥患者；②VAS評分≥7分，24 h口服嗎啡量≥200 mg，預計生存期超過1個月；③年齡≥18歲，能夠正常進食者。排除標準：①阿片類藥物成癮及阿片過敏者；②有嚴重心、肺、肝、腎等疾病者；③有精神疾病和智力障礙者。

根據納入及排除標準，共有37例患者參與本試驗，其中肺惡性腫瘤15例，乳腺惡性腫瘤9例，胃惡性腫瘤6例，腸道惡性腫瘤3例，胰腺惡性腫瘤2例，前列腺惡性腫瘤1例，肝惡性腫瘤1例。

1.2用藥方法患者入院后完全停用嗎啡，計算患者入院前24 h的嗎啡用量，根據嗎啡與羥考酮6∶1的基礎轉換比率(嗎啡與羥考酮比為2∶1；口服與靜脈比為3∶1)計算出首日24 h鹽酸羥考酮注射液用量(初始劑量)。所有患者給予自控性靜脈鎮痛泵(Patient controlled intravenous analgesia，PCIA)進行鎮痛治療，PCIA 參數：負荷量為初始劑量的1/20，持續量為初始劑量的1/24，bolus量為初始劑量的1/20。之后根據患者疼痛情況及不良反應情況酌情增加或減少鹽酸羥考酮注射液的用量(每次調整20%～30%)。

1.3觀察指標①疼痛強度，采用視覺模擬評分法(Visual analogue scale，VAS)，0為無痛，10為最劇烈疼痛，讓患者于疼痛測量尺上標出一個最能代表其疼痛程度的數值。②活動能力評分，采用卡氏行為狀態評分(Karnofsky performance，Status，KPS)。③生活質量評估，采用我國1990年制定的腫瘤患者生活質量評分標準[4](Quality of Life，QOL)。④不良反應：記錄患者瘙癢、惡心、嘔吐及便秘的發生情況。記錄患者用藥前及用藥后1、4、7 d各項指標的數值。

2結果

37例患者中，男16例，女21例，平均體重(64.6±19.4) kg，平均年齡(58.6±16.9)歲，嗎啡用量(268.5±105.7) mg。用藥后各時間點，患者VAS、KPS、QOL評分較用藥前明顯改善(P<0.01)，見表1。換藥4 d后，患者瘙癢、惡心、便秘等不良反應發生率明顯降低(P<0.05)，見表2。

表1　患者用藥前后VAS、KPS及QOL評分變化(n=37)

注：與用藥前比較，**P<0.01

表2　患者不良反應發生情況(例，%)

注：與用藥前比較，*P<0.05

3討論

疼痛是惡性腫瘤晚期最常見的癥狀之一，研究顯示，惡性腫瘤晚期患者的中重度疼痛發生率>80%，有效的鎮痛治療對于維持患者堅持治療的信心及人文關懷具有重要意義[5]。由于阿片類藥物鎮痛效果確切且無“天花板效應”，因此其成為晚期癌癥治療的基本用藥。嗎啡是具有代表性的阿片類藥物，主要通過μ受體起到鎮痛作用，是治療中重度癌性疼痛的一線用藥。但在臨床實際應用中，隨著使用時間的延長，患者會出現對嗎啡的耐藥而需要不斷增加劑量；部分患者的劑量大幅增加后鎮痛效果仍不理想，而且惡心、嘔吐、便秘等不良反應明顯加重，嚴重者甚至出現明顯痛覺過敏、VAS評分>7分。雖然阿片鎮痛耐受及痛覺過敏的機制目前尚未完全明確，但同μ受體上調、中樞敏化、脊髓背角離子通道改變等原因密切相關[6-8]。

羥考酮是從生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片類藥物，為純阿片μ和κ受體的雙重激動藥，但與κ受體的結合力更強，其止痛作用主要通過κ受體實現[9-10]。與嗎啡相比，其生物利用度較高，鎮痛效能約為嗎啡的2倍，羥考酮緩釋片已經廣泛應用于臨床癌痛治療[11]。已有研究表明，對于嗎啡鎮痛耐受及痛覺過敏或者無法耐受其不良反應的患者，改用羥考酮后，超過75%的患者可獲得較好的鎮痛效果[12-13]。

鹽酸羥考酮注射液是國內新上市的新型羥考酮針劑，靜脈注射達峰時間為25～30 min，消除半衰期為3～5 h[14-15]，與羥考酮緩釋片相比，具有起效快、鎮痛效果確切的優點。本研究選取患者均為重度嗎啡耐藥患者，24 h嗎啡用量超過200 mg，VAS評分≥7分，部分患者存在嚴重的痛覺過敏，增加嗎啡劑量的常用方法已經無法緩解患者疼痛。對于此類患者，我們應該迅速、有效、安全地緩解其疼痛，因此，本研究選擇了鹽酸羥考酮注射液。同時研究者采用PCIA的給藥方式，讓患者能夠針對爆發痛隨時增加藥物劑量，進而取得滿意的鎮痛效果。

研究結果顯示，應用羥考酮注射液1 d后，所有患者的疼痛均可得到有效控制，患者的VAS、KPS、QOL評分較用藥前顯著改善(P<0.01)；停用大劑量嗎啡后4 d，患者的惡心、嘔吐、便秘及瘙癢等不良反應發生率均明顯降低(P<0.05)，說明通過PCIA方式給予羥考酮注射液，可以快速、有效地緩解此類患者的疼痛，改善其生活質量。雖然WHO推薦癌痛患者鎮痛應以口服為主，但筆者建議對于此類患者應該迅速緩解疼痛，待疼痛控制后，再改為口服羥考酮緩釋片進行后續鎮痛治療。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液可以迅速、有效、安全地治療嗎啡耐藥后惡性腫瘤晚期患者的重度疼痛，值得臨床廣泛使用。

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Clinical observation of oxycodone hydrochloride injection for patients with severe cancer pain due to morphine tolerance

WAN Cheng-fu,SONG Tao*

(Department of Pain Medicine,the First Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang 110001,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of oxycodone hydrochloride injection on patients with severe cancer pain due to morphine tolerance.MethodsThirty-seven patients with severe cancer pain duo to morphine tolerance stopped oral administration of morphine,and the intravenous patient-controlled analgesia (PCIA) with oxycodone hydrochloride injection was given.Visual analogue scale (VAS),Karnofsky performance status (KPS) and quality of life (QOL) scores were recorded to evaluate the analgesic effect before and at 1 d,4 d and 7 d after treatment.The incidence of adverse reactions were also compared between the two groups.ResultsThe VAS,KPS and QOL of the patients were improved significantly after PCIA with oxycodone hydrochloride injection (P<0.01).The incidences of adverse reactions also decreased at 4 d after PCIA (P<0.05).ConclusionOxycodone hydrochloride injection has fast,effective and safe effect on patients with severe cancer pain due to morphine tolerance.

Key words：Oxycodone hydrochloride;Morphine tolerance;Cancer pain

收稿日期：2016-01-04

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81271371)

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201606013