氯吡格雷對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療后血清sCD40L及sICAM-1的影響

朱　磊，李春堅(jiān)

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氯吡格雷對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療后血清sCD40L及sICAM-1的影響

朱磊1*，李春堅(jiān)2

1.襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 襄陽(yáng)

[摘要]目的探討氯吡格雷對(duì)冠心病患者冠脈內(nèi)介入治療(PCI)療效的影響。方法選取2012年5月至2014年10月我院收治的冠心病患者45例作為研究組，另取造影正常的45例患者作為對(duì)照組，所有患者均接受抗心絞痛治療，在PCI治療前給予研究組患者氯吡格雷75 mg/d，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)術(shù)前1 d、術(shù)后1 d和術(shù)后5 d患者血清中sCD40L和sICAM-1的濃度，比較兩組之間的差異。結(jié)果術(shù)前1 d、術(shù)后1 d研究組患者血清中sCD40L和sICAM-1濃度水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)后5 d兩組sCD40L和sICAM-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者血清中sCD40L和sICAM-1濃度水平基本維持不變，而研究組患者血清中sCD40L和sICAM-1濃度水平逐漸降低。結(jié)論氯吡格雷可降低冠心病患者PCI術(shù)后早期血清sCD40L和sICAM-1濃度水平，有效預(yù)防血栓發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]冠心病；氯吡格雷；PCI；sICAM-1；sCD40L

0引言

冠心病又稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是導(dǎo)致人類死亡的重要原因之一，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)以簡(jiǎn)便、相對(duì)安全、迅速重建冠脈血運(yùn)、恢復(fù)心肌灌注等優(yōu)點(diǎn)，已成為一項(xiàng)非常重要的治療措施和手段[1-3]。研究顯示，血清中可溶性的CD40配體(CD40L)能夠激活血小板，促進(jìn)白細(xì)胞的聚集和相關(guān)炎癥反應(yīng)，提示血小板活化有可能是由血清中可溶性的CD40L增加導(dǎo)致[4-6]。sICAM-1作為一種炎癥標(biāo)志物，在PCI術(shù)后患者血液中大量表達(dá)，激活白細(xì)胞的趨化性及粘附性，改變病變局部血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性。有研究顯示，其濃度升高與血小板表達(dá)CD40L密切相關(guān)，提示其與血小板活化、動(dòng)脈血管壁炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[7-8]，PCI術(shù)后血栓再狹窄的發(fā)生密切相關(guān)[9]。其濃度水平與患者遠(yuǎn)期嚴(yán)重心血管疾病不良事件發(fā)生率呈正相關(guān)，因此，為減少術(shù)后血栓發(fā)生率，必須降低炎癥反應(yīng)程度，抑制血小板粘附反應(yīng)[10]。作為血小板二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，氯吡格雷主要應(yīng)用于PCI圍手術(shù)期抗血小板治療[11-13]。本研究通過(guò)檢測(cè)患者血清中sICAM-1和sCD40L的濃度，探討氯吡格雷對(duì)行PCI的冠心病患者的療效，報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1研究對(duì)象與分組選擇2012年5月至2014年10月我院收治的冠心病患者45例作為研究組，男25例，女20例，年齡39～71歲，平均年齡(54.25±8.58)歲；另取造影正常的45例作為對(duì)照組，男25例，女20例，年齡40～71歲，平均年齡(54.18±8.27)歲。排除近期合并感染性疾病，如肝膽道感染、肺部感染、高熱、合并自身免疫性疾病、應(yīng)用免疫抑制藥物等。所有患者均無(wú)抗血小板聚集藥物的禁忌證，均服用100 mg/d的阿司匹林并且采用規(guī)范化的抗心絞痛治療措施，接受PCI。研究組術(shù)前1 d給予300 mg氯吡格雷(杭州塞諾菲圣德拉堡民生制藥公司)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)和方法所有研究組對(duì)象均于術(shù)前1 d、術(shù)后1 d和術(shù)后第5天采集4 mL靜脈血，靜置0.5 h后3 000 r/min離心20 min，收集血清，-70 ℃保存，對(duì)照組同樣方法處理。各項(xiàng)指標(biāo)均統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；使用sCD40L試劑盒(Bender Medsystems)檢測(cè)血清中sCD40L的濃度，使用sICAM-1試劑盒(上海麥莎生物科技公司)檢測(cè)血清中sICAM-1的濃度。

1.3儀器設(shè)備電熱恒溫水溫箱(北京市醫(yī)療設(shè)備廠)、恒溫水浴箱(上海儀器廠)、酶標(biāo)分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司)、臺(tái)式離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)、超低溫冰箱(日本SANYO)、數(shù)字減影血管造影機(jī)(美國(guó)GE medical system，型號(hào)GEINOVA2000、INOVA2100)。

2結(jié)果

2.1介入治療前后患者血清中sCD40L水平比較術(shù)前1 d、術(shù)后1 d研究組患者血清sCD40L水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，術(shù)后5 d兩組sCD40L水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組患者術(shù)前1 d、術(shù)后24 h、術(shù)后5 d血清中sCD40L水平逐漸降低，隨時(shí)間變化有降低的趨勢(shì)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　介入治療前后血清sCD40L水平比較(ng/mL)

2.2介入治療前后兩組患者血清sICAM-1水平比較介入術(shù)前1 d、術(shù)后1 d研究組患者血清sICAM-1水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，術(shù)后5 d兩組sICAM-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后5 d血清中sICAM-1水平基本維持不變，而研究組患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后5 d血清中sICAM-1水平逐漸下降(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　介入治療前后血清sICAM-1水平比較(ng/mL)

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種動(dòng)脈血管性的慢性炎癥，血清中sCD40是sCD40L的受體分子，兩者結(jié)合后激活第二信使系統(tǒng)，從而發(fā)生炎癥反應(yīng)[14]。研究資料顯示，PCI術(shù)后冠脈血管內(nèi)血栓的再次形成與血管內(nèi)皮受損、炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)，能使術(shù)后血管的再狹窄進(jìn)一步惡化[15]，sCD40與sCD40L結(jié)合后可以誘發(fā)血栓形成等[16-17]。同時(shí)，sICAM-1在AMI以及行PCI術(shù)患者血液中大量存在，參與炎癥反應(yīng)及黏附反應(yīng)，不但加強(qiáng)了血小板及炎癥細(xì)胞之間的黏附，而且能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管收縮，導(dǎo)致冠脈血管的進(jìn)一步狹窄，加重了心肌缺血缺氧，使AMI進(jìn)展、惡化。PCI治療的支架作為異物會(huì)激活免疫反應(yīng)，加上不穩(wěn)定斑塊持續(xù)釋放sCD40L，導(dǎo)致術(shù)后sCD40L持續(xù)上升，是心血管不良事件發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。可作為炎性活躍、斑塊不穩(wěn)定及血小板活化的指標(biāo)[18]，通過(guò)濃度可客觀評(píng)價(jià)冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的危險(xiǎn)性。氯吡格雷本身無(wú)抗血小板活性，口服后經(jīng)腸道吸收進(jìn)入血液，經(jīng)肝臟色素同工酶轉(zhuǎn)化為具有抗血小板作用的有效活性物質(zhì)，具有降低血清炎性因子水平的作用，抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集及血小板和內(nèi)皮基質(zhì)組織之間的相互作用，可抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展[9,19]。高劑量氯吡格雷有助于減輕急性冠脈綜合征(ACS)炎癥反應(yīng)，改善ACS患者心血管事件的發(fā)生[20]。

本研究針對(duì)近年來(lái)廣泛開(kāi)展的冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)，對(duì)行PCI術(shù)后的冠心病患者給予氯吡格雷，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氯吡格雷不但可以阻止血小板的聚集，還可以降低PCI術(shù)后sICAM-1的血漿濃度水平，而在PCI術(shù)后，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能夠有效降低患者缺血事件的發(fā)生，預(yù)防支架內(nèi)血栓的形成。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前1 d、術(shù)后1 d研究組患者血清中的sCD40L和sICAM-1濃度水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而術(shù)后5 d，兩組sCD40L和sICAM-1濃度水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后5 d血清sCD40L和sICAM-1濃度水平基本維持不變，而研究組患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后5 d血清sCD40L和sICAM-1濃度水平隨時(shí)間變化逐漸降低，由此可知，氯吡格雷降低了PCI術(shù)后血清中sICAM-1和sCD40L的水平，提示氯吡格雷在抗血小板的同時(shí)可能具有抗炎作用，對(duì)穩(wěn)定粥樣斑塊具有重要意義，可以預(yù)防急性冠脈綜合征的發(fā)生。

綜上所述，氯吡格雷可降低冠心病患者PCI術(shù)后早期血清sCD40L和sICAM-1，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，有效預(yù)防發(fā)生血栓栓塞事件，改善患者預(yù)后，提高患者生命質(zhì)量，臨床上可推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳漫天,沈成興.老年冠心病的介入治療[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,26(5):354-357.

[2]朱曉東,郭施勉,杜曼,等.經(jīng)皮橈動(dòng)脈穿刺介入治療冠心病的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,(34):44-45.

[3]葛均波.冠心病介入治療的過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,37(1):1-5.

[4]聶景紅.冠心病的介入治療分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,(21):163-164.

[5]趙新愛(ài).冠心病介入治療術(shù)后病人的臨床護(hù)理[J].護(hù)理研究,2013,27(9):838-839.

[6]彭紅娟,林玲,徐海梅,等.冠心病介入術(shù)后臨床隨訪體系的構(gòu)建及應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院管理,2013,33(10):24-26.

[7]萬(wàn)興才.觀察急性冠脈綜合征患者sCD40L水平變化及替羅非班對(duì)PCI術(shù)后sCD40L水平的影響[D].長(zhǎng)春:吉林大學(xué),2013.

[8]葉達(dá)華,謝藝琴.通心絡(luò)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者可溶性細(xì)胞間黏附分子1水平的影響[J].疑難病雜志,2007,6(1):4-6.

[9]Cheng JM,Garcia-Garcia HM,De Boer SP,et al.In vivo detection of high-risk coronary plaques by radio frequency intravascular ultrasound and cardiovascular outcome:results of the ATHEROREMO-IVUS study[J].Eur Heart J,2014,35(10):639-647.

[11]魏朝陽(yáng).冠心病介入治療中氯吡格雷的應(yīng)用觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2013,34(4):40-42.

[12]顏程光,王俊誼,黃貴奇,等.氯吡格雷對(duì)PCI患者血小板功能狀態(tài)及血流變的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2015,23(6):671-674.

[13]冷建洪,鄧小軍.氯吡格雷預(yù)防冠心病介入治療后心血管不良事件發(fā)生的臨床效果觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(6):77-78.

[14]Quinn MJ,Bhatt DL,Zidar F,et al.Effect of clopidogrel pretreatment on inflammatory marker expression in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol,2004,93(6):679-684.

[15]張峻.抗血小板藥物及sCD40-sCD40L信號(hào)系統(tǒng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2006.

[16]彭朝權(quán),鄒麗媛,李翠芝,等.冠心病CD163和sCD40L檢測(cè)的臨床意義[J].中華全科醫(yī)學(xué),2009,7(3):232-234.

[17]吳龍川,蔡鑫,邵杉,等.冠心病患者血清sCD40L和MMP-9水平變化及其相關(guān)性研究[J].西部醫(yī)學(xué),2009,21(7):1105-1107.

[18]陳玉映,胡允兆,陳盈文,等.血清Hcy、sCD40L及LDL-C與冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性研究[J].新醫(yī)學(xué),2012,43(1):10-13.

[19]王兆翔，高翔，張宇，等.應(yīng)用血栓彈力圖比較替格瑞洛和氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后患者的血小板抑制效果及療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(6):2709-2710.

[20]Azar RR,Kassab R,Zohbi A,et al.Effects of clopidogrel on soluble CD40 ligand and on high sensitivity C-reactive protein in patients with stable coronary disease[J].Am Heart J,2006,151(2):5211-5214.

Effect of clopidogrel on serum sCD40L and sICAM-1 of patients after coronary intervention

ZHU Lei1*,LI Chun-jian2

(1.Department of Cardiovascular Internal Medicine,the First People′s Hospital of Xiangyang,Xiangyang 441000,China;2.First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the role of clopidogrel in the percutaneous coronary intervention (PCI) therapy.MethodsForty-five cases of coronary heart disease patients in our hospital who accepted anti-anginal therapy were included as study group,another 45 angiographically normal patients as control group.Patients in study group were treated with 75 mg/d clopidogrel before PCI.ELISA was applied to detect the concentration of sCD40L and sICAM-1 at 1 d before PCI and 1 and 5 d after PCI,and the difference between the two groups was compared.ResultsThe concentration of sCD40L and sICAM-1 at 1 d before PCI,24 h after PCI in study group were significantly lower than that of control group (P<0.05),while the difference of sCD40L and sICAM-1 levels between the two groups was not statistically significant (P>0.05) at 5 d after PCI.The sCD40L and sICAM-1 levels remain almost the same in control group while their concentration decreased in study group.ConclusionClopidogrel can reduce the concentration of sCD40L and sICAM-1 after PCI in the patients with coronary heart disease,thus preventing the occurrence of thromboembolic events.

Key words：Coronary heart disease;Clopidogrel;PCI;sICAM-1;sCD40L

收稿日期：2015-10-27

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81170181)

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201606005

441000；2.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南京 210000