左卡尼汀聯合葡醛內酯治療巨細胞病毒感染所致小兒肝損傷的療效和安全性分析

劉冬巖

(天津醫科大學中新生態城醫院兒科，天津 300457)

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左卡尼汀聯合葡醛內酯治療巨細胞病毒感染所致小兒肝損傷的療效和安全性分析

劉冬巖

(天津醫科大學中新生態城醫院兒科，天津 300457)

目的 分析左卡尼汀聯合葡醛內酯治療巨細胞病毒感染所致小兒肝損傷的臨床療效和安全性。方法 將102例巨噬細胞病毒感染所致的小兒肝損傷患者，按隨機數字表法分為對照組(n=51例)和觀察組(n=51例)，2組患者均給予更普洛韋5 mg·kg-1·次-1靜脈滴注治療，對照組在此基礎上加服葡醛內酯治療，觀察組在對照組的基礎上加服左卡尼汀口服溶液治療，治療1周后，對比2組患者的臨床療效，同時監測2組患者的肝功能指標及不良反應發生率。結果 治療后2組患者的肝功能指標明顯好于治療前(均P<0.05)；與對照組相比，觀察組的臨床癥狀、體征改善情況和總有效率明顯優于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組(均P<0.05)。結論 巨細胞病毒感染引起小兒肝損傷患者在葡醛內酯治療基礎上聯合左卡尼汀治療的臨床效果顯著，可起到保護肝臟的作用。

巨細胞病毒感染； 肝損傷； 小兒； 葡醛內酯； 左卡尼汀

肝臟作為人體重要的組成部位，具有物質代謝、膽汁生成和排泄、凝血物質生成和消除等功能，在機體免疫中發揮著重要作用。葡醛內酯是臨床常用的保肝藥物，但存在治療時間長、肝酶水平恢復正常慢、醫療費用高等問題。左卡尼汀是一種新的保肝藥物，具有多種生物活性，其保肝作用已得到臨床醫生認可[1]。筆者采用左卡尼汀聯合葡醛內酯治療巨噬細胞病毒感染所致的小兒肝損傷患者，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月至2014年3月天津醫科大學中新生態城醫院收治的巨噬細胞病毒感染所致的小兒肝損傷患者102例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組51例。觀察組男32例，女19例，年齡1～36個月，平均(13.4±2.3)個月；病程2～10 d，平均(3.5±1.2)d。對照組男33例，女18例，年齡1～37個月，平均(14.6±2.4)個月；病程2～11 d，平均(3.9±1.3)d。2組患者上述一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：巨細胞病毒感染診斷標準參照中華醫學會兒科分會感染消化學組《巨細胞病毒感染診斷方案》[1]，巨細胞病毒DNA>1×203 copies·mL-1，且丙氨酸轉移酶(ALT)水平高于正常值2倍以上；肝損傷診斷標準參照文獻[2]。入選患者均無其他病原感染。

排除標準：1)藥物性肝損傷患者；2)不符合上述診斷標準的患者；3)依從性差的患者。

1.3 治療及觀察方法

2組患兒均給予更昔洛韋注射液5 mg·kg-1·次-1，靜脈滴注，2次·d-1，同時給予對癥處理。對照組在常規治療基礎上加服葡醛內酯片(惠州大亞制藥股份有限公司，批號：214072)50 mg·次-1，3次·d-1。觀察組在對照組基礎上加服左卡尼汀口服溶液(大連美羅中藥廠有限公司，批號：548693)1 g·次-1，1次·d-1。2組患者均連續治療1周。治療結束后，觀察2組患者的臨床癥狀及體征表現(納差、黃疸、肝區不適、腹脹)；檢查2組患者肝功能指標水平[采用速率法測定ALT、總膽紅素(TBIL)、血清γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、總蛋白(TP)等指標，試劑盒由德國羅氏公司提供]及2組患者不良反應表現(胃腸道反應，尿常規、血常規、電解質異常)。

1.4 療效判定標準

顯效：患者臨床癥狀、體征徹底消失，肝功能指標恢復正常；有效：臨床癥狀、體征減輕或消失，肝功能各指標較治療前下降50%以上；無效：沒有達到上述指標的患者[3]。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

數據應用SPSS19.0統計學軟件進行統計處理，組間計數資料及計量資料的比較分別采用χ2和t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的臨床癥狀及體征比較

治療后，2組患者的臨床癥狀和體征均較治療前明顯改善，但觀察組各臨床癥狀及體征改善情況優于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 2組患者的臨床癥狀及體征比較

*P<0.05與對照組比較。

2.2 2組患者治療前后肝功能指標比較

2組患者治療前肝功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后的ALT、TBIL、GGT明顯下降，TP明顯升高(P<0.05)，見表2。

組別n時間ALT/(U·L-1)TBILc/(μmol·L-1)GGT/(U·L-1)TPρ/(g·L-1)觀察組51治療前215.84±54.2826.56±11.96131.97±20.9453.19±10.65治療后26.48±22.83*9.12±4.02*46.28±10.64*69.98±16.92*對照組51治療前216.58±56.4726.98±12.38131.78±20.4553.89±10.34治療后62.39±24.1811.37±6.1479.53±16.5359.34±13.78

*P<0.05與對照組比較。

2.3 2組患者療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 2組患者用藥安全性評價

觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 2組患者療效比較

*P<0.05與對照組比較。

表4 2組患者用藥的不良反應發生率比較

*P<0.05與對照組比較。

3 討論

臨床上小兒患有肝臟損傷最常見的原因之一為巨細胞病毒感染。對于抗巨細胞病毒的治療，傳統的方法為更昔洛韋和葡醛內酯的聯合療法，然而越來越多的研究[4-5]顯示，更昔洛韋的臨床安全性較差，不良反應發生率較高。本文改變傳統治療方法，以左卡尼汀+葡醛內酯+更昔洛韋進行聯合治療，旨在探索更高安全性的治療方法。

有研究[5]顯示，巨細胞病毒致肝損害的主要機制為腫瘤壞死因子介導的肝細胞壞死及其激發的炎癥反應；而葡醛內酯主要是依靠與含有羥基及羧基的毒素相結合，進一步將毒素變為無毒或毒性減少的結合物而從尿液中排出，從而減輕肝損傷癥狀。盡管如此，葡醛內酯的治療機制并未“對癥下藥”，這使得葡醛內酯的應用受到了限制。左卡尼汀是一種特殊的無毒副作用的類氨基酸物質，其LD50值與氨基酸的LD50值十分相近，具有保護肝臟、降低脂肪肝發生率、降血脂等功效[6]。

本研究結果表明，治療后2組患者的肝功能指標明顯好于治療前，與對照組相比，觀察組的臨床癥狀、體征改善情況和總有效率明顯優于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組(均P<0.05)。提示葡醛內酯與左卡尼汀聯合使用，可增強治療效果且降低不良反應發生率；另外，二者聯合還可通過抑制肝臟壞死細胞產生的腫瘤壞死因子，從而發揮緩解肝損傷的作用[7]。

綜上所述，巨細胞病毒感染引起小兒肝損傷患者在葡醛內酯治療基礎上聯合左卡尼汀治療的臨床效果顯著，可起到保護肝臟的作用。

[1] 中華醫學會兒科學分會感染消化學組.巨細胞病毒感染診斷方案[J].中華兒科雜志,2000,15(2):441.

[2] 董李.脫氧核苷酸鈉治療小兒支原體肺炎合并肝損傷臨床療效觀察[J].首都醫藥，2013，9(24)：48-48,49.

[3] 王淑珍，高珊，劉燕敏，等.31例小兒藥物性肝損傷的臨床特點分析[J].中華肝臟病雜志，2012，20(3)：193-195.

[4] 賈珍容.三種核苷類抗病毒藥物對大鼠原代肝細胞的毒性研究[D].武漢：華中農業大學，2006.

[5] 艾奇，佟若菲，喬麗津.左卡尼汀聯合葡醛內酯治療巨細胞病毒感染致小兒肝損傷的臨床觀察[J].現代藥物與臨床，2014，7(12)：1399-1401.

[6] 朱宏明，劉青，房志仲.左卡尼汀的藥理及臨床應用研究進展[J].天津藥學，2014，26(4)：58-63.

[7] 傅熙玲.左卡尼汀與肝病的相關性[J].中國醫藥科學，2011，1(16)：30-31.

(責任編輯：鐘榮梅)

2015-11-23

R512.6+9

A

1009-8194(2016)04-0049-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.04.021