白細胞介素6、細胞間黏附分子1在冠心病中的臨床應用

馮素蓮,馮素花,劉俊峰

(1.廣東省清遠市中醫院　511500;2.廣東省清遠市人民醫院　511599;3.廣東省英德市人民醫院　513000)

·臨床研究·

白細胞介素6、細胞間黏附分子1在冠心病中的臨床應用

馮素蓮1,馮素花2,劉俊峰3

(1.廣東省清遠市中醫院511500;2.廣東省清遠市人民醫院511599;3.廣東省英德市人民醫院513000)

目的探討冠心病患者血清白細胞介素6(IL-6)及細胞間黏附分子1(sICAM-1)臨床應用價值。方法根據臨床冠心病分型,73例納入急性冠脈綜合征(ACS)組，72例穩定型冠心病(SCHD)組，另選擇59例冠狀動脈造影正常人群為對照組。比較白細胞介素(IL)-6、細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平在3組間的差異，并結合各組頸動脈內膜中層厚度(CIMT)進行比較。結果ACS組、SCHD組及對照組IL-6、sICAM-1血清水平及CIMT依次降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，冠心病患者中IL-6、sICAM-1與CIMT均呈正相關(r=0.617、0.707，P<0.05)。結論冠心病患者血清IL-6、sICAM-1的檢測對冠心病疾病嚴重程度的評估有重要的臨床應用價值。

冠心??；白細胞介素6；細胞間黏附分子1；頸動脈內膜中層厚度

冠心病的病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化，脂質沉積于動脈內膜引起纖維性增厚，形成粥樣斑塊，但僅有50%冠心病患者，存在著血脂升高[1]。研究發現冠狀動脈粥樣硬化斑塊中各類炎性標志物的濃度升高明顯[2]，炎癥與免疫在冠心病的發生、發展過程中作用不容忽視。本研究對本院2011～2015年145例冠心病患者臨床資料進行了回顧性分析，旨在研究血清炎性因子白細胞介素(IL)-6及細胞間黏附分子1(sICAM-1)在冠心病方面的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料本院心內科2011年1月至2015年1月145例臨床確診的冠心病患者，根據臨床冠心病分型,73例納入急性冠狀動脈綜合征(ACS)組，72例納入穩定型冠心病(SCHD)組，另選擇59例冠狀動脈造影正常人群為對照組。

1.2納入標準冠心病患者均經冠狀動脈造影確診，冠狀動脈造影主要分支大于或等于70%，或左主干大于或等于50%狹窄。ACS：持續胸痛30 min以上，具備典型心電圖改變或心肌酶的動態改變，或48 h內有心絞痛發作伴心電圖ST壓低或T波改變，可無心肌酶變化；SCHD：符合勞力性心絞痛持續3月以上或運動試驗陽性。對照組注意排除心血管病史、心電圖異常、嚴重感染、腫瘤、免疫性疾病及嚴重肝腎功能不全患者，半年內無激素、抗菌藥物使用史。

1.3方法對所有研究對象進行全面問診體查，詳細記錄研究對象基本資料，包括性別、年齡、既往病史(糖尿病、高血壓、冠心病等)、身高、血壓、體質量，計算體質量指數(BMI)，BMI=體質量(kg)/身高(m2)。由相關專業技術人員進行頸動脈內膜中層厚度(CIMT)測定，多普勒彩色超聲儀為GE Vivid7，探頭頻率7.5～10 MHz。CIMT<0.9 mm定義為CTMT正常，0.9 mm≤CIMT<1.3 mm為內膜中層增厚，以內膜局限性突出管腔、內膜厚度大于或等于1.3 mm為斑塊形成指標。所有研究對象清晨空腹取血，常規檢測血糖、血脂，IL-6、sICAM-1均采用ELISA檢測，IL-6試劑盒由北京科思源科技有限公司提供，正常范圍為0.8～20 ng/L。sICAM-1試劑盒由上海西唐生物科技有限公司公司提供，正常范圍為20～600 ng/L。當日質控保證結果的有效性。

2結果

2.13組一般情況比較3組年齡、性別構成、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；高血壓、糖尿病、吸煙構成比比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。ACS組、SCHD組三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)濃度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。ACS組、SCHD組TG、TC濃度均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　3組一般情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.23組IL-6、sICAM-1、CIMT水平比較3組IL-6、sICAM-1、CIMT水平經方差分析，差異均有統計學意義(P<0.05)，組間兩兩比較，經SNK法分析差異均有統計學意義(P<0.05)，ACS組、SCHD組、對照組IL-6、sICAM-1、CIMT水平均依次降低。

表1　3組IL-6、sICAM-1、CIMT水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與ACS組比較，#P<0.05。

2.3冠心病患者IL-6、sICAM-1與CIMT的相關性分析在所有冠心病研究對象中IL-6、sICAM-1與CIMT經Spearman相關性分析均呈正相關(r=0.617、0.707，P<0.05)。

3討論

隨著生活方式的改變，以及生活水平提高，近年我國冠心病的發生率呈現進行性升高趨勢，冠心病動脈粥樣硬化多發生于大中動脈，內皮損傷功能障礙，炎性反應及脂質沉積血管內膜為動脈粥樣硬化發生、發展的重要進程，動脈粥樣硬化早期的病理損傷“脂質條紋”主要為T淋巴細胞與巨噬細胞組成，實際上即為典型的炎性反應病變[3]。

冠心病動脈粥樣硬化病變多從內膜開始，局部伴脂質沉積、出血血栓形成、纖維組織增生及鈣質沉積，炎性反應在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起著重要作用，IL-6為多效能細胞炎性因子，由活化單核巨噬細胞、內皮細胞、T淋巴細胞及成纖維細胞等分泌，可促進T淋巴細胞、B淋巴細胞增殖、分化及抗體的產生，又稱前炎癥細胞因子，為聯系全身免疫反應與局部血管損傷的重要物質。有研究顯示，在冠狀動脈粥樣斑塊中發現高濃度IL-6[4]。Ridker等[5]研究顯示，在不穩定性心絞痛中IL-6血清濃度遠高于穩定性心絞痛患者，冠心病患者中IL-6濃度每升高25%，發生急性心肌梗死的概率增加38%。以上研究提示IL-6與冠狀動脈粥樣斑塊的不穩定相關，sICAM-1屬于免疫球蛋白家族成員，表達于活化血管內皮細胞、白細胞等表面，其生理功能為通過對應的配基結合促進細胞間(介導內皮細胞與白細胞、血小板之間黏附)呈正比[6]，sICAM-1濃度的升高反映了動脈粥樣硬化病變中炎性細胞與內皮細胞間的黏附及跨膜轉移，內皮損傷及白細胞聚集浸潤為粥樣硬化斑塊形成的啟動因素，也是sICAM-1升高的關鍵[7]，同時sICAM-1也在動脈粥樣硬化時，泡沫細胞形成的過程中起關鍵作用[8]，sICAM-1也可與纖維素原相互作用加重動脈粥樣硬化。本研究數據顯示，IL-6、sICAM-1、CIMT 在ACS組、SCHD組、對照組中依次降低，差異有統計學意義(P<0.05)。同時，ACS組IL-6、sICAM-1高于SCHD組，也說明IL-6、sICAM-1與動脈粥樣硬化斑塊穩定性及冠心病的活動性關系密切。多項研究提示CIMT與心血管事件有較好的相關性，與冠狀動脈粥樣硬化程度呈正相關，可作為心血管疾病嚴重程度預測的最佳指標[9]。在本研究中，IL-6、sICAM-1與CIMT均呈正相關，相關系數以sICAM-1較高，數據說明IL-6、sICAM-1與冠心病的疾病嚴重程度關系密切，可作為臨床冠心病疾病嚴重程度的評估指標。

綜上所述，冠心病的發生、發展過程中炎性反應起關鍵作用，冠心病患者血清IL-6、sICAM-1的檢測對冠心病疾病嚴重程度的評估有重要的臨床應用價值。

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2016-01-11修回日期：2016-03-15)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.050

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1673-4130(2016)12-1711-02