監測血清IL-6、CRP及PCT水平在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值

許煥勝

(廣東省汕頭市潮陽區大峰醫院　515154)

·臨床研究·

監測血清IL-6、CRP及PCT水平在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值

許煥勝

(廣東省汕頭市潮陽區大峰醫院515154)

目的探討監測血清白細胞介素(IL-6)、C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值。方法2014年10月至2015年10月該院收治的53例膿毒血癥新生兒納入膿毒血癥組，同期收治的53例局部感染新生兒納入局部感染組，該院出生的健康新生兒50例納入健康對照組。采用羅氏公司全自動免疫和生化分析儀檢測各組新生兒血清IL-6、CRP及PCT水平，并進行比較分析。以血培養作為診斷膿毒血癥的“金標準”，通過受試者工作特征(ROC)曲線評估IL-6、CRP和PCT 3項指標對膿毒血癥的診斷效能。結果膿毒血癥組、局部感染組和健康對照組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平差異有統計學意義(P<0.05)，且膿毒血癥組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯高于局部感染組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。PCT診斷膿毒血癥的靈敏度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數均優于IL-6和CRP(P<0.05)。IL-6、CRP和PCT的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.763、0.714和0.919，PCT的AUC明顯大于IL-6和CRP(P<0.05)。結論膿毒血癥新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯上升，而PCT對于膿毒血癥的診斷效能明顯優于IL-6和CRP，可作為早期診斷膿毒血癥的指標。

白細胞介素-6；C反應蛋白；降鈣素原；膿毒血癥；新生兒

新生兒膿毒血癥是兒科常見全身嚴重感染性疾病，早期癥狀多變、不明確，無典型的臨床表現，易與其他疾病癥狀混淆[1-2]。該病病情進展迅速，如果未得到及時有效的治療，病死率較高，約為5%～20%[3]。所以對患兒的早期診斷和治療是治療膿毒血癥的關鍵。目前，血培養是臨床上診斷膿毒血癥的“金標準”，然而該法耗時、耗力，對新生兒膿毒血癥的早期診斷較為困難[4]。所以，尋找高靈敏度、高特異度的診斷指標越來越受到臨床醫生的關注。白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)和血清降鈣素原(PCT)是臨床上用于判斷是否受到細菌感染的重要標志物[5-6]。本文通過回顧性分析本院收治的膿毒血癥患兒血清IL-6、CRP和PCT水平，并通過受試者工作特征(ROC)曲線評估三者在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2014年10月至2015年10月本院收治的53例膿毒血癥新生兒納入膿毒血癥組，其中男27例，女26例；年齡1～10 d，平均(4.7±1.3)d；所有納入的膿毒血癥患兒經血培養結果陽性，且影像學檢查結果顯示存在感染表現；并排除自身免疫性疾病和腫瘤等。同期收治的53例局部感染新生兒納入局部感染組，其中男29例，女24例；年齡1～10 d，平均(5.1±1.3)d，排除自身免疫性疾病和腫瘤等。另選擇同期在本院出生的健康新生兒50例納入健康對照組，其中男31例，女19例；年齡1～10 d，平均(5.1±1.4)d。3組新生兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法取新生兒空腹肘靜脈血5 mL至無抗凝采血管中，4 000 r/min離心10 min，留取上層血清，并于當日檢測血清IL-6、CRP和PCT水平。檢測儀器為瑞士羅氏公司全自動免疫和生化分析儀，相應的檢測試劑盒也均由羅氏公司提供。IL-6陽性診斷閾值為70 ng/L，IL-6≥70 ng/L提示臨床存在細菌感染，IL-6<70 ng/L時為陰性，提示無細菌感染存在。CRP陽性診斷閾值10 mg/L，CRP≥10 mg/L提示臨床存在細菌感染，CRP<10 mg/L時為陰性，提示無細菌感染存在。PCT診斷細菌感染的陽性閾值為0.5 ng/mL，當 PCT≥0.5 ng/mL，提示存在細菌感染，PCT<0.5 ng/mL時為陰性，提示無細菌感染存在。

2結果

2.13組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平單因素方差分析結果顯示，膿毒血癥組、局部感染組和健康對照組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；S-N-K組內兩兩比較結果顯示，膿毒血癥組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯高于局部感染組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　3組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平比較

注:與膿毒血癥組比較，*P<0.05。

2.23項指標臨床診斷效能比較以血培養作為診斷膿毒血癥的“金標準”，評估IL-6、CRP和PCT 3項指標診斷膿毒血癥的效能。PCT診斷膿毒血癥時的靈敏度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數均優于IL-6和CRP，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。PCT的ROC曲線下面積(AUC)明顯大于IL-6和CRP，差異有統計學意義(P<0.05)。其中PCT的AUC為0.919(P<0.05)，而IL-6和CRP的AUC分別為0.763和0.714(P<0.05)，見圖1。

表2　3項指標臨床診斷效能比較

圖1　IL-6、CRP和PCT的ROC曲線

3討論

新生兒膿毒血癥早期癥狀的多變和不明確給診斷帶來了很大困難，導致許多新生兒因延誤治療或過度治療而引起嚴重不良后果[7-8]。目前，血培養依然是臨床上診斷膿毒血癥的“金標準”，然而該法耗時、耗力，對新生兒膿毒血癥的早期診斷較為困難。所以，尋找快速有效的診斷膿毒血癥的指標依然是目前研究熱點。

IL-6主要由T細胞和B細胞等淋巴細胞分泌，在機體的抗感染免疫中發揮作用。研究顯示，出現感染時，血清IL-6水平會早于PCT和CRP出現升高[9]，提示IL-6可能具有早期診斷的價值。另有研究指出，嚴重膿毒血癥患者IL-6與PCT的水平明顯升高[10]，提示IL-6可作為嚴重膿毒血癥的診斷指標。然而，需要注意的是IL-6不是感染的特異性指標，除細菌感染外，其他像自身免疫性疾病和外傷等都會引起IL-6升高。CRP是由肝臟產生的一種急性期反應蛋白，是機體非特異性免疫的一部分，對炎性反應具有一定的指示性，但CRP升高較晚，在膿毒血癥感染后12～18 h才出現升高，且下降緩慢，其峰值可維持1～3 d[11]。CRP雖然可在一定程度上反映患者的感染狀態，但是由于其對炎性反應的反應性較慢，其水平的升高和下降均相對滯后，所以可能并不適用于臨床療效的實時判斷。

PCT是近年來發現的一種急性反應期蛋白。正常情況下，血液PCT水平極低，而在膿毒血癥下，機體會釋放大量PCT進入血液循環系統[12]。感染后的最初3 h內，即可檢測到PCT水平的升高，感染6～12 h后其水平達峰值，且其幾乎不受腎功能狀態和激素治療等因素的影響[13]。PCT對機體因細菌感染所致的膿毒血癥具有較高的診斷特異度和敏感度，動態監測PCT水平有助于疾病的早期診斷，指導抗菌藥物治療，評估病情進展程度，判斷預后[14]。由于PCT水平能夠準確反映治療效果，因此動態監測PCT水平的變化趨勢可以指導抗菌藥物的合理應用，降低耐藥率和不良反應發生率。本研究的結果顯示，膿毒血癥組、局部感染組和健康對照組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平存在明顯差異；而膿毒血癥組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯高于局部感染組和健康對照組。說明三者均可作為判斷是否受到細菌感染的標志物，對于新生兒膿毒血癥的診斷都具有一定的臨床應用價值。本研究中，膿毒血癥新生兒血清PCT均值高達(3.36±1.11)ng/mL，2012年發表的《降鈣素原急診臨床應用的專家共識》(簡稱共識)指出[15]：當PCT<0.05 ng/mL時為正常值，當PCT為0.05～0.50 ng/mL，提示可能為局部炎性反應或局部感染，而當PCT>2 ng/mL，則很可能為膿毒血癥。進一步的研究顯示，PCT在診斷膿毒血癥時的AUC、靈敏度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數均優于IL-6和CRP。說明PCT對于新生兒膿毒血癥的臨床診斷效能要優于IL-6和CRP。

綜上所述，PCT可作為早期輔助診斷膿毒血癥的可靠指標。

[1]Konrad R,Michael B,Niels C.Riedemann new approaches to sepsis:molecular diagnostics and biomarkers[J].Clin Microbiol Rev,2012,25(4):609-634.

[2]Frank B,Konrad R.Rapid diagnosis of sepsis[J].Virulence,2014,5(1):154-160.

[3]熊明潔,范紅,郭靚.80例膿毒血癥患者血清降鈣素原監測和預后評估的臨床研究[J].重慶醫學,2011,40(30):3076-3078.

[4]Monowar A,Asha J,Yang WL.Current trends in inflammatory and immunomodulatory mediators in sepsis[J].J Leukoc Biol,2013,93(3):329-342.

[5]伍方紅,許得澤,韋繼政,等.降鈣素原及C反應蛋白檢測在術后重度膿毒血癥患者預后判斷中的意義[J].廣東醫學,2013,34(9):1369-1371.

[6]Qu JY,Lv XJ,Liu YB.Evaluation of procalcitonin,C-reactive protein,interleukin-6 & serum amyloid A as diagnostic biomarkers of bacterial infection in febrile patients[J].Indian J Med Res,2015,141(3):315-321.

[7]孫勝男,呂菁君,魏捷.膿毒血癥患者降鈣素原濃度與病原學感染證據之間的相關性研究[J].中華急診醫學雜志,2013,22(10):1136-1141.

[8]張鳳.血清降鈣素原與高敏C反應蛋白早期診斷新生兒膿毒血癥價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(1):85-86.

[9]Stefan RJ.IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor:importance for the pro-inflammatory activities of IL-6[J].Int J Biol Sci,2012,8(9):1237-1247.

[10]Ding Y,Lin YJ,Zhu T.Interleukin 6 increases dysfunction of organs in sepsis rats through sirtuin 1[J].Int J Clin Exp Med,2014,7(9):2593-2598.

[11]蔣賢高,汪曉波,王仁數,等.膿毒血癥患者監測血清降鈣素原、C反應蛋白的臨床意義[J].中國呼吸與危重監護雜志,2009,8(5):429-431.

[12]謝瑜,李延超,李華翔,等.膿毒血癥患者血清降鈣素原的變化及其臨床價值[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(15):1649-1651.

[13]魏益群,孫鋼,楊淑梅.和肽素與降鈣素原聯合測定在膿毒血癥早期診斷及預后判斷的臨床意義[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(18):3801-3803.

[14]彭陵,依帕古力·斯米江,王曉雯.PCT對新生兒膿毒血癥預后的預測價值研究[J].中國婦幼保健,2014,31(29):5096-5098.

[15]降鈣素原急診臨床應用專家共識組.降鈣素原急診臨床應用的專家共識[J].中華急診醫學雜志,2012,21(9):944-951.

2016-01-12修回日期：2016-03-21)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.046

A

1673-4130(2016)12-1704-03