前列腺癌患者血清胱抑素C水平的實驗室評價

王　晶，王歡歡，張紹城

(四川省綿陽市中心醫院檢驗科　621000)

前列腺癌患者血清胱抑素C水平的實驗室評價

王晶，王歡歡，張紹城△

(四川省綿陽市中心醫院檢驗科621000)

目的評價前列腺癌患者血清CysC水平。方法選擇前列腺癌患者32例前列腺良性疾病患者62例，以及健康男性體檢者50例作為對照研究對象，檢測受試者胱抑素C(CysC)、前列腺特異性抗原(PSA)水平。結果前列腺癌組血清CysC水平明顯高于前列腺良性疾病組及對照組，差異有統計學意義(t=4.322，P=0.000 1；t=5.098，P=0.000 1)；而前列腺良性疾病組與對照組血清CysC水平比較，差異無統計學意義(t=1.877，P=0.063 2)。不同年齡前列腺癌患者血清CysC水平間差異無統計學意義(P>0.05)。前列腺癌患者血清CysC陽性率明顯高于血清PSA陽性率，差異有統計學意義(χ2=3.91，P<0.05)。結論血清CysC在前列腺癌患者中的檢出陽性率明顯高于血清PSA檢出陽性率，有望取代血清PSA作為臨床靈敏度和特異度更高的前列腺癌早期篩查和診治新標志物。

前列腺癌；前列腺特異性抗原；胱抑素C

前列腺癌是男性常見腫瘤之一，占全球新發男性腫瘤的14%，其發病率和病死率分別位列男性腫瘤的第二位和第六位[1-2]。中國前列腺癌高發于60歲以上男性，且發病率和病死率逐年升高，全球死于前列腺癌的患者有5%居住在中國[3-4]。提高前列腺癌患者生存率的關鍵在于早期診斷，因此，研究特異度、靈敏度均較高的前列腺癌早期篩查標志物和治療靶標已成為該領域的熱點[1]。胱抑素C(CysC)是一種由有核細胞生成的非糖基化低相對分子質量(13×103)堿性蛋白質[5-6]，分泌及排泄不受性別、年齡、飲食和肌肉多少的限制[7]。相關研究顯示CysC在腫瘤中表達異常[5,8]，但其機制尚不完全清楚。本研究主要探討了血清CysC水平與前列腺癌的關系，以期為前列腺癌篩查及防治工作提供新的理論基礎和研究方向。

1資料與方法

1.1一般資料2014年7月至2015年6月本院就診并最終確診為前列腺癌患者32例納入前列腺癌組，年齡(74.78±1.26)歲，根據列腺癌患者年齡，將其分為3個不同年齡組：A組6例，小于或等于70歲；B組16例，70～<80歲；C組10例，大于或等于80歲。前列腺良性疾病組62例，年齡(74.29±0.83)歲。健康男性體檢者50例納入對照組，年齡(73.82±0.71)歲。前列腺癌組、前列腺良性疾病組、對照組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本來源采用VACUTEINER真空采血管(黃色管，肝素抗凝，不含防腐劑，美國BD公司)抽取受試者靜脈血液標本3.0 mL，顛倒混勻(往返5次)，稍作靜置(20 min內)，以4 000 r/min離心10 min，分離血漿，2 h內完成檢測。

1.3儀器與試劑血清CysC水平用HITACHI LST-008全自動生化分析儀(HITACHI，日本)測定，血清前列腺特異性抗原(PSA)水平用ARCHITECT-i2000SR全自動化學發光免疫分析儀測定(Abbott，美國)，試劑分別為兩種儀器配套試劑。

2結果

2.1受檢者血清CysC水平前列腺癌組、前列腺良性疾病組、對照組血清CysC水平分別為(1.432 0±0.137 40)、(0.947 7±0.038 49)、(0.862 0±0.017 54)mg/L。前列腺癌組血清CysC水平明顯高于前列腺良性疾病組及對照組，差異有統計學意義(t=4.322，P=0.000 1；t=5.098，P=0.000 1)；而前列腺良性疾病組與對照組血清CysC水平比較，差異無統計學意義(t=1.877，P=0.063 2)。

2.2不同年齡前列腺癌患者血清CysC水平A、B、C 3個不同年齡組前列腺癌患者血清CysC水平分別為：(1.602±0.317 6)、(1.403±0.219 0)、(1.375±0.210 1)mg/L。A組前列腺癌患者血清CysC水平分別與B、C組比較，差異無統計學意義(t=0.486 5，P=0.631 9；t=0.620 8，P=0.544 7)；且B、C組前列腺癌患者血清CysC水平比較，差異無統計學意義(t=0.086 86，P=0.931 5)。見表1。

表1　不同年齡前列腺癌患者血清CysC水平(mg/L)

2.3前列腺癌患者血清CysC與PSA水平32例前列腺癌患者有26例在同一時間段檢查過血清CysC水平和血清PSA水平，其水平分別為(1.484±0.152 5)、(41.68±18.85)ng/mL。本實驗室血清CysC水平參考區間為(0.51～1.09)mg/L，血清PSA水平參考區間為(0.0～4.0)ng/mL。以超過參考區間為陽性，分別計算血清CysC與PSA的陽性率，經χ2檢驗，前列腺癌患者血清CysC陽性率明顯高于血清PSA陽性率，差異有統計學意義(χ2=3.91，P<0.05)，見表2。

表2　前列腺癌患者血清CysC和血清PSA檢出

注：與CysC陽性率比較，*P<0.05。

3討論

前列腺癌在不同地區和人種之間的發病率存在較大差異，亞洲地區相對較低[2,9]。近年來，隨著人口老年化程度加劇，前列腺癌在中國的發病率和病死率不斷升高，且在未來10年內仍會持續升高[3]，嚴重威脅著中國中老年男性的健康。目前廣泛用于臨床篩查前列腺癌的分子標志物PSA存在一定灰度(4～10 ng/mL)，且其具有70%的誤診率[10-11]，給前列腺癌的早期篩查、診斷和治療帶來嚴重困擾。前列腺癌的早期診斷是提高患者生存率的關鍵，因此，探索靈敏度和特異度較高的前列腺癌分子標志物對臨床診治前列腺癌顯得尤為重要。

血清CysC由22號染色體短臂1區1帶的CST3管家基因編碼，有核細胞均可產生低相對分子質量堿性蛋白質，其分泌不受性別、年齡、飲食和肌肉量的限制[5-7]。研究顯示血清CysC參與腫瘤的發生、發展及轉移，且在一定程度上與腫瘤負荷相關，但其具體機制尚不明確。血清CysC在肺癌、膽管上皮癌及食管癌中高表達[5,12-13]，且在腫瘤的治療及療效評估方面有一定應用前景[14-15]。

本研究中共包括144例55～90歲前列腺癌相關疾病患者及健康男性體檢者。血清CysC水平進行定量分析顯示，前列腺癌患者血清CysC水平明顯高于前列腺良性疾病患者及健康男性體檢者(P<0.05)，而前列腺良性疾病患者及健康男性體檢者之間血清CysC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明CysC在前列腺癌患者血清中高表達。Wegiel等[8]通過免疫組化檢測到CysC在前列腺癌組織中較前列腺良性疾病組織低表達。看似與本研究結果矛盾，其實不然。其可能存在的機制是：前列腺癌患者有核細胞大量增多，炎性反應較強，細胞通透性增加，其生成的CysC快速分泌進入血液，導致血清CysC水平升高，而癌組織中CysC水平相對較低。當然，這僅僅是目前的推論，也需要下一步深入的研究證實。

本研究通過對比分析發現，作為前列腺癌的一種潛在分子標志物，血清CysC在前列腺癌患者中的檢出陽性率明顯高于血清PSA檢出陽性率，說明其有望取代血清PSA作為臨床靈敏度和特異度更高的前列腺癌早期篩查和診治新標志物。

筆者將繼續深入分析前列腺癌組織CysC水平和血清CysC水平之間的關系，挖掘其可能存在的信號通路及調控機制，并進一步探討血清CysC水平在前列腺癌臨床診療中的作用，為前列腺癌防治策略的開發提供新的理論依據。

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2016-01-28修回日期：2016-03-18)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.042

A

1673-4130(2016)12-1697-02

·臨床研究·