重癥手足口病患兒血清前清蛋白、血糖和外周血白細(xì)胞的變化及意義

曾蘭蘭，梁肖云，顧曉瓊，梁綺華，劉　非

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心檢驗(yàn)科　510623)

·臨床研究·

重癥手足口病患兒血清前清蛋白、血糖和外周血白細(xì)胞的變化及意義

曾蘭蘭，梁肖云，顧曉瓊△，梁綺華，劉非

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心檢驗(yàn)科510623)

目的探討重癥手足口病患兒血清前清蛋白(PA)、血糖和外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化規(guī)律及其診療價(jià)值。方法手足口病普通病例50例納入普通手足口病組，手足口病重癥病例50例納入重癥手足口病組，以及健康體檢兒童50例納入健康對(duì)照組，檢測(cè)入院時(shí)血清PA、血糖和外周血白細(xì)胞水平，以及手足口病兒童治療后的水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果治療前重癥手足口病組患兒血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于健康對(duì)照組,PA低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前重癥手足口病組患兒血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于普通手足口病組，PA明顯低于普通手足口病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前普通手足口病組患兒血糖高于健康對(duì)照組，PA低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前重癥手足口病組PA、血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率明顯高于普通手足口病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清PA值降低，血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高提示手足口病病情加重，PA、血糖和外周血白細(xì)胞檢測(cè)在判斷病情變化和預(yù)后方面有重要的意義。

手足口病；前清蛋白；血糖；白細(xì)胞計(jì)數(shù)

手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，以柯薩奇A組16型(CoxA16)、腸道病毒71型(EV71)多見，嬰幼兒及學(xué)齡前兒童多發(fā)。普通病例表現(xiàn)為發(fā)熱，伴手、足、臀部、口腔等部位的斑丘疹、皰疹，預(yù)后良好，但重癥病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、暴發(fā)性心肌炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，一旦發(fā)現(xiàn)，病死率非常高。因此，早期發(fā)現(xiàn)重癥病例，盡早進(jìn)行干預(yù)非常重要。為探討重癥手足口病患兒血清前清蛋白(PA)、血糖和外周血白細(xì)胞的變化規(guī)律及其診療價(jià)值,本研究檢測(cè)了50例手足口病患兒普通病例及50例重癥病例，對(duì)比研究其治療前后血清PA、血糖和外周血白細(xì)胞水平的變化，并與健康對(duì)照組比較,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料手足口病普通病例50例，重癥病例50例,均為2014年5月至2015年3月在本院收治的手足口病患兒,其中男53例,女47例,年齡6個(gè)月至4歲8個(gè)月，診斷均符合2008年原衛(wèi)生部制定的《手足口病預(yù)防控制指南》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。臨床分類：(1)普通病例。體溫大于37.5 ℃持續(xù)24 h以上，伴有手、足、口、臀部?jī)蓚€(gè)以上部位的斑丘疹及皰疹。(2)重癥病例。重型，在普通病例的基礎(chǔ)上出現(xiàn)下列指標(biāo)之一，①神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)，包括不同程度意識(shí)障礙，肢體抖動(dòng)、易驚或驚厥，腦膜刺激征陽性；②X胸片示片狀陰影或磨玻璃樣改變；③合并循環(huán)系統(tǒng)損傷，如血壓明顯升高或降低、末梢循環(huán)不良。危重型，出現(xiàn)下列情況之一，①頻繁抽搐、昏迷、腦疝；②呼吸困難、紫紺、血性泡沫痰、肺部啰音等；③休克等循環(huán)功能不全表現(xiàn)。普通病例納入普通手足口病組，重癥病例納入重癥手足口病組。同期本院健康體檢兒童50例納入健康對(duì)照組，其中男25例,女25例,年齡8個(gè)月至4歲6個(gè)月。各組患兒性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法手足口病患兒于入院后第一天、第七天清晨空腹抽取靜脈血各2 mL于加有乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑和未加抗凝劑的試管中，健康體檢兒童也以同樣方式抽取清晨空腹靜脈血。未加抗凝劑的試管分離血清后，用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行PA和血糖檢測(cè)；EDTA抗凝血充分混勻后，采用Sysmex XE5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。其中PA試劑購自O(shè)rion Diagnostica Oy公司，血糖試劑購自四川邁克生物科技股份有限公司，白細(xì)胞檢測(cè)試劑購自Sysmex。參考值范圍：PA 200～400 U/L，血糖3.5～5.7 mmol/L，WBC (5～12)×109/L。

2結(jié)果

2.13組研究對(duì)象3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比治療前重癥手足口病組患兒血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于健康對(duì)照組,PA值低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前重癥手足口病組患兒血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于普通手足口病組，PA值明顯低于普通手足口病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前普通手足口病組患兒血糖高于健康對(duì)照組，PA值低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后重癥手足口病組PA值明顯升高，血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低，與普通手足口病組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各手足口病組治療后血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PA值恢復(fù)正常，與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組研究對(duì)象3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比±s)

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與普通手足口病組比較，△P<0.05。

2.2治療前普通與重癥手足口病組3項(xiàng)指標(biāo)異常率的比較治療前重癥手足口病組PA、血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率明顯高于普通手足口病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　治療前普通與重癥手足口病組3項(xiàng)指標(biāo)

3討論

血清PA是肝臟合成的一種負(fù)性急性時(shí)相蛋白，其半衰期僅12 h至1.9 d。機(jī)體中PA的濃度非常低，急性改變較為敏感，能夠提示肝臟合成、分解過程中的輕微變化，可用作肝功能損傷診斷的早期指標(biāo)，在營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)方面也是靈敏指標(biāo)[2]。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，在燒傷、出血、腫瘤等疾病，妊娠及一些應(yīng)激狀態(tài)下，均會(huì)出現(xiàn)PA的降低，且隨著機(jī)體感染的加重，PA也隨之下降，而隨著病情的恢復(fù)，PA逐漸升高[3]。故目前已有人將血清中PA水平的變化作為監(jiān)測(cè)疾病輕重的特異性指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，入院第一天手足口病患兒血清PA水平明顯低于健康對(duì)照組，且重癥手足口病組下降更為明顯；而在疾病恢復(fù)期，手足口病患兒血清PA水平明顯升高，不同程度的手足口病患兒血清PA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示隨著患兒病情程度的加重，其血清PA水平呈進(jìn)行性下降，這可能是因?yàn)椋?1)患兒在感染期間可出現(xiàn)納食差，甚至拒食，同時(shí)機(jī)體消耗不斷增加，導(dǎo)致PA合成減少，加之其半衰期非常短，故出現(xiàn)明顯下降；(2)PA作為非特異性宿主防御物質(zhì)，在清除感染期間被釋放于循環(huán)中心的有毒代謝產(chǎn)物逐漸消耗掉[4]；(3)各種炎性反應(yīng)介質(zhì)、細(xì)菌或毒素直接損傷肝細(xì)胞，同時(shí)，危重癥患兒循環(huán)血容量不足，組織器官缺血、缺氧，肝臟組織存在不同程度的纖維化過程，出現(xiàn)肝功能損傷，PA合成減少。

手足口病患兒血糖升高多與腦干損傷和患兒危重狀態(tài)下應(yīng)激增強(qiáng)有關(guān)。當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，致兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素等分解代謝激素分泌增多，這些激素除直接刺激糖原分解、糖原異生增強(qiáng)外，還通過不同途徑拮抗胰島素的生物效應(yīng)[5]，使血糖在短期內(nèi)明顯升高，且升高的程度與病情輕重呈正比。在應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體暫時(shí)的高血糖被認(rèn)為是有利的，可以給葡萄糖依賴性器官，如大腦、心臟提供充足的能量，但是持續(xù)的高血糖增加體內(nèi)葡萄糖無氧酵解底物，使乳酸生成增多，加重組織缺氧、酸中毒，出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)脫水，使病情進(jìn)一步惡化，增加死亡的危險(xiǎn)性。本研究顯示，入院時(shí)重癥手足口病組患兒的血糖水平和血糖異常率均明顯高于普通手足口病組，提示血糖水平與患兒病情程度密切相關(guān)。

手足口病為病毒感染，大多數(shù)患兒的血象正常，但重癥患兒由于處于應(yīng)激狀況，外周血白細(xì)胞釋放增多，白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加。本研究顯示，重癥手足口病組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率明顯高于普通手足口病組，提示高水平的白細(xì)胞與手足口病病情相關(guān)。

綜上所述，動(dòng)態(tài)觀察血清PA、血糖和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)手足口病病情危重程度及轉(zhuǎn)化，可以作為監(jiān)測(cè)手足口病病情危重程度的重要指標(biāo)。

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2016-01-25修回日期：2016-03-28)

廣東省中醫(yī)藥局課題項(xiàng)目(20151052)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.030

A

1673-4130(2016)12-1674-02