妊娠期甲狀腺自身抗體檢測(cè)對(duì)糖尿病產(chǎn)婦甲狀腺功能評(píng)估的價(jià)值

陳結(jié)貞，古文鑫，徐培嬌，梁志洪，陳永雪，田映雪，吳秀霞，吳澤華

(廣東省廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院　511400)

妊娠期甲狀腺自身抗體檢測(cè)對(duì)糖尿病產(chǎn)婦甲狀腺功能評(píng)估的價(jià)值

陳結(jié)貞，古文鑫，徐培嬌，梁志洪，陳永雪，田映雪，吳秀霞，吳澤華

(廣東省廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院511400)

目的探討檢測(cè)妊娠期甲狀腺自身抗體對(duì)妊娠期糖尿病(GDM)產(chǎn)婦甲狀腺功能的評(píng)估價(jià)值。方法選擇2014年2～8月在該院確診為GDM的產(chǎn)婦140例納入觀察組，80例健康產(chǎn)婦納入對(duì)照組。檢測(cè)促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。結(jié)果兩組產(chǎn)婦TSH、T3、T4、FT3水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組FT4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組TGAb、TPOAb及二者聯(lián)合檢測(cè)陽性率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論甲狀腺抗體檢測(cè)對(duì)GDM產(chǎn)婦甲狀腺功能評(píng)價(jià)具有重要作用，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺病變，有利于改善妊娠結(jié)局。

妊娠期糖尿病；甲狀腺自身抗體；甲狀腺功能；游離甲狀腺素；

糖尿病是一種代謝性終生疾病，主要以血糖水平逐漸升高為特征，遺傳因素和環(huán)境因素均影響糖尿病的發(fā)病，是人類健康三大殺手之一。妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期首次發(fā)生或診斷的糖尿病，在不同人群和種族中其發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。GDM主要由于多種激素的影響而產(chǎn)生抵抗胰島素的作用，胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足而導(dǎo)致血糖升高是產(chǎn)婦和圍生兒在妊娠期和分娩時(shí)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的一種高危因素。除存在胰島素代謝異常外[1]，GDM患者一般還存在多種代謝異常，其中最常見的為甲狀腺功能紊亂。妊娠使孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)處于一種特殊應(yīng)激狀態(tài)，如果伴有一些病理性改變，會(huì)對(duì)孕婦及胎兒同時(shí)產(chǎn)生影響。育齡女性為甲狀腺疾病高發(fā)人群，尤其是甲狀腺功能減退癥可影響孕婦的多項(xiàng)代謝過程。此外，還有研究表明，妊娠期高血糖和高胰島素血癥環(huán)境對(duì)胎兒甲狀腺功能也會(huì)造成不良影響[2-3]。本研究旨在探討GDM患者妊娠期甲狀腺自身抗體水平的情況，以期為GDM患者甲狀腺功能的評(píng)估提供參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2014年2～8月在本院治療的GDM患者140例納入觀察組，年齡24～36歲，平均(27.9±5.2)歲，孕次1～3次，平均(2.0±1.1)次，分娩孕周37～39周，平均(38.2±1.0)周。所有患者符合國(guó)際糖尿病與妊娠研究組(IADPSG)制訂的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)：在妊娠24～48周內(nèi)，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，禁食8～14 h，檢測(cè)空腹血糖(FPG)，口服75 g葡萄糖，診斷切點(diǎn)為：(1)FPG≥5.1 mmol/L；(2)1 h血糖大于或等于10.0 mmol/L；(3)2 h血糖大于或等于8.5 mmol/L，三個(gè)切點(diǎn)只要有一個(gè)達(dá)到即可診斷為GDM。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)3個(gè)月前有服用影響同型半胱氨酸代謝的藥物者，包括葉酸、維生素B族等；(3)存在潛在的炎癥相關(guān)因素，如慢性呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病；(4)子癇前期、子癇、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥及肝炎患者；(5)病歷不全的患者。選擇同期經(jīng)門診排除GDM的健康產(chǎn)婦80例作為對(duì)照組，年齡24～35歲，平均(28.2±5.1)歲，孕次1～3次，平均(2.1±1.0)次，分娩孕周37～40周，平均(38.1±1.1)周。兩組產(chǎn)婦年齡、孕次、分娩孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在研究對(duì)象知情同意的情況下進(jìn)行。

1.2檢測(cè)方法采用含促凝劑分離膠真空采血管采集股靜脈血4 mL，排除溶血標(biāo)本，所有標(biāo)本在采血后立即以3 000 r/min，離心10 min，分離血清。采用Siemens Advia Centaur CP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)甲狀腺功能參數(shù)，主要包括促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)，甲狀腺自身抗體檢測(cè)包括抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。儀器操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，嚴(yán)格進(jìn)行內(nèi)部質(zhì)控和外部質(zhì)控，且根據(jù)試劑說明書要求進(jìn)行定標(biāo)。

2結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦5項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)比較兩組產(chǎn)婦TSH、T3、T4、FT3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組FT4水平為(5.2±1.3)pmol/L，對(duì)照組為(7.4±1.4)pmol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組產(chǎn)婦5項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)比較±s)

2.2兩組產(chǎn)婦甲狀腺自身抗體陽性率比較觀察組TGAb、TPOAb陽性率及二者聯(lián)合檢測(cè)陽性率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組產(chǎn)婦甲狀腺自身抗體陽性率比較[n(%)]

3討論

甲狀腺疾病是常見的內(nèi)分泌疾病，更是育齡期女性較常見的內(nèi)分泌疾病。妊娠期由于丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)處于一種特殊的應(yīng)激狀態(tài)，母體免疫狀態(tài)也產(chǎn)生變化，對(duì)甲狀腺激素的產(chǎn)生和代謝均有一定影響，因此妊娠合并甲狀腺疾病甲狀腺功能的變化具有不同于非妊娠期的特點(diǎn)[4-6]。由于甲狀腺激素參與全身各系統(tǒng)的新陳代謝，并在胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮極其重要的作用，妊娠期母體甲狀腺功能異常可對(duì)母兒健康產(chǎn)生不良影響。GDM是妊娠期首次發(fā)生或診斷的糖耐量異常的疾病，孕婦在妊娠期間胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足而導(dǎo)致血糖升高，是導(dǎo)致產(chǎn)婦和圍生兒在妊娠期和分娩時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥的一種高危因素。有研究表明，糖尿病和甲狀腺功能減退癥二者可以相互影響，甲狀腺功能減退癥可改善糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能，促使胰島素分泌增加，并因此而影響糖尿病患者的多項(xiàng)代謝過程[7-9]；此外，糖尿病本身也對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。

本研究選擇對(duì)140例GDM產(chǎn)婦進(jìn)行甲狀腺功能及甲狀腺抗體水平檢測(cè)，并選擇80例健康產(chǎn)婦進(jìn)行同種指標(biāo)檢測(cè)予以對(duì)照，從而分析甲狀腺功能異常對(duì)于GDM產(chǎn)婦的影響。結(jié)果顯示，GDM產(chǎn)婦與健康產(chǎn)婦在T3、T4、FT3、TSH等參數(shù)方面相近，TSH參數(shù)在正常水平范圍內(nèi)，但較健康產(chǎn)婦偏低，而T3、T4、FT3稍高。究其原因，妊娠期受胎盤分泌激素的影響，甲狀腺功能和血糖代謝發(fā)生特定的變化，與非孕期存在較大的差異[10-12]：(1)妊娠早期血清總T4升高，可達(dá)非妊娠女性1.5倍；(2)胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素(HCG)抑制垂體分泌TSH，約20%產(chǎn)婦TSH低于非妊娠女性水平；(3)胎盤分泌雌激素、孕激素及胎盤泌乳素可刺激胰島的β細(xì)胞增生、肥大及過度分泌，使胰島素分泌增加，產(chǎn)婦FPG值稍低于非孕女性；(4)外周組織存在胰島素抵抗。而在FT4參數(shù)上，GDM患者為(5.2±1.3)pmol/L，明顯低于對(duì)照組的(7.4±1.4)pmol/L，在正常范圍內(nèi)。猜測(cè)由于妊娠期特殊的生理狀態(tài)，機(jī)體對(duì)胰島素的需求明顯增加，對(duì)于胰島功能受損的女性，可出現(xiàn)代償功能不足，從而導(dǎo)致甲狀腺功能受到影響。

TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病中出現(xiàn)的主要自身抗體之一，當(dāng) TPOAb陽性時(shí)，提示存在甲狀腺炎癥，甲狀腺濾泡組織因炎癥破壞而釋放大量的甲狀腺激素進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致甲狀腺功能暫時(shí)性亢進(jìn)，隨著膠質(zhì)內(nèi)甲狀腺激素溢入間質(zhì)，進(jìn)入血液循環(huán)，血清甲狀腺激素水平升高，TSH分泌受抑制，隨著濾泡上皮細(xì)胞的破壞，新合成的甲狀腺激素減少，當(dāng)以前儲(chǔ)存在濾泡膠質(zhì)中的甲狀腺激素釋放耗竭后，而機(jī)體修復(fù)與代償功能不足時(shí)，血清甲狀腺激素水平下降，于是造成甲狀腺功能減退[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM產(chǎn)婦TGAb、TPOAb陽性率及TPOAb和TGAb聯(lián)合陽性率明顯高于健康產(chǎn)婦，表明甲狀腺自身抗體檢測(cè)在自身免疫疾性甲狀腺疾病的診斷中具有重要價(jià)值，可發(fā)現(xiàn)TSH、T3、T4、FT3、FT4等常規(guī)檢查指標(biāo)所不能發(fā)現(xiàn)的甲狀腺早期病變。綜上所述，甲狀腺抗體水平檢測(cè)對(duì)GDM產(chǎn)婦甲狀腺功能評(píng)價(jià)具有重要作用，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺病變，有利于改善妊娠結(jié)局。

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Value of monitoring thyroid auto-antibodies in thyroid function assessment for pregnant women with gestational diabetes mellitus

CHENJiezhen,GUWenxin,XUPeijiao,LIANGZhihong,CHENYongxue,TIANYingxue,WUXiuxia,WUZehua

(BridgeHospitalofPanyuDistrict,Guangzhou,Guangdong511400,China)

ObjectiveExplore value of detecting thyroid auto-antibodies level in thyroid function assessment for pregnant women with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsA total of 140 patients with GDM in Bridge Hospital of Panyu District from February to August in 2014 were selected as the observation group,80 healthy pregnant women were selected as control group.Thyroid stimulating hormone(TSH),three iodine thyroid glycine(T3),thyroxine(T4),three free iodine thyroid former glycine(FT3)and free thyroxine(FT4),anti thyroglobulin antibody(TGAb)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb)of different groups were detected by Chemiluminescence method and compared.ResultsThe differences of TSH,T3,T4,FT3 were not statistically significant between the two groups(P>0.05),FT4 levels in the observation group was significant lower than that of the control group(P<0.05),the positive rates of TGAb,TPOAb and combined detection in the observation group were significant higher than those of the control group(P<0.05).ConclusionDetection of thyroid auto-antibody has an important role in the evaluation of thyroid function for GDM women,could diagnosis thyroid disease early,and be beneficial to improving pregnancy outcomes.

gestational diabetes mellitus;thyroid auto-antibody;thyroid function;free thyroxine

2016-01-21修回日期：2016-03-18)

陳結(jié)貞，女，主管技師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.023

A

1673-4130(2016)12-1657-03

·論著·