血管內皮生長因子聯合內皮抑素在2型糖尿病腎病患者診斷中的價值分析

文艷瓊，朱柏珍，黃愛群，江雁瓊

(廣州醫科大學附屬第五醫院檢驗科　510700)

血管內皮生長因子聯合內皮抑素在2型糖尿病腎病患者診斷中的價值分析

文艷瓊，朱柏珍，黃愛群，江雁瓊

(廣州醫科大學附屬第五醫院檢驗科510700)

目的探討血管內皮生長因子(VEGF)聯合內皮抑素(ES)在2型糖尿病腎病診斷中的價值。方法該院2012年4月至2014年9月收治的30例糖尿病患者和60例糖尿病腎病患者按照患者病情分為無腎病組(30例)、腎病組(低蛋白尿組30例和高蛋白尿組30例)。比較無腎病組、低蛋白尿組、高蛋白尿組患者的VEGF和ES水平，并進行相關分析。結果無腎病組、低蛋白尿組、高蛋白尿組患者VEGF和ES水平進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)，低蛋白尿組和高蛋白尿組的VEGF和ES均比無腎病組高(P<0.05)，且高蛋白尿組VEGF和ES水平高于低蛋白尿組(P<0.05)；進行回歸性分析結果顯示，VEGF和ES與2型糖尿病腎病相關；VEGF和ES與患者的腎小球濾過率和清蛋白呈負相關，與患者的24 h尿液中微量清蛋白和視網膜病變呈正相關。結論血漿內VEGF和ES在2型糖尿病不同臨床分期有不同程度的升高，對糖尿病患者進行VEGF和ES檢測可以及時發現并發腎病的危險。

2型糖尿病;糖尿病腎病;內皮生長因子;內皮抑素

糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴重的并發癥之一[1]。隨著我國經濟的不斷發展，人們生活水平的提高，糖尿病腎病的發病率也在逐年上升，已經成為終末期腎病的主要病因。由于糖尿病腎病往往與人體內復雜的代謝紊亂有關，一旦患者發展為終末期腎病，治療就相當困難，因此盡早對患者進行診斷，及時防治很有必要[2-3]。本院對收治的90例2型糖尿病腎病患者體內的血管內皮生長因子(VEGF)和內皮抑素(ES)的診斷價值進行了分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年4月至2014年9月本院收治的30例糖尿病患者、60例糖尿病腎病患者作為研究對象。其中男56例，女34例，年齡27～76歲，平均(57.3±9.4)歲。納入標準：所有患者根據1999年世界衛生組織頒布的2型糖尿病診斷和分型標準進行確診分型。患者在1個月內沒有出現急性并發癥；無發熱和泌尿系統疾病；研究期間無劇烈運動；無其他原因引起的臟器疾病和腫瘤。按照患者病情分為無腎病組(24 h內尿液中微量清蛋白小于30 mg，30例糖尿病患者)和腎病組(60例糖尿病腎病患者)；腎病組依據糖尿病分期，分為低蛋白尿組(24 h內尿液中微量清蛋白30～300 mg，30例)和高蛋白尿組(24 h內尿液中微量清蛋白大于或等于300 mg，30例)。患者年齡、性別、體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、血脂、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1資料收集測量所有患者的身高、BMI、收縮壓、舒張壓，并根據患者的病歷資料了解患者糖尿病病程；保留24 h內尿液，進行尿液中微量清蛋白測定；采集患者清晨靜脈血5 mL，一部分血液用于檢測FPG、HbA1c、血脂和肝腎功能；另一部分分離血漿，放置于-80 ℃的冰柜中保存，進行VEGF和ES測定。

1.2.2檢驗方法采用武漢博士德生物工程有限公司提供的試劑盒，通過雙抗體夾心ELISA檢驗方法測定患者血漿內VEGF和ES。并用多重掃描MK3和美國熱電全自動酶標記儀讀取光密度值。患者腎小球濾過量根據腎小球濾過量預測公式——慢性腎臟病流行病學合作研究(CKD-EPI)公式進行計算。

1.2.3眼底檢查使用日本TOPCON眼底照相機對所有患者進行雙眼拍片，依據2002年糖尿病視網膜病變嚴重程度分級標準進行診斷分級。

1.3統計學處理采用SPSS19.0軟件進行數據處理及統計學分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，患者脈絡膜厚度的危險因素的關系分析采用多元線性和Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患者一般資料比較無腎病組、低蛋白尿組、高蛋白尿組患者年齡、性別、BMI、舒張壓、FPG、HbA1c、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與無腎病組比較，低蛋白尿組和高蛋白尿組的病程較長，收縮壓、24 h內尿液中微量清蛋白水平較高，視網膜病變人數多(P<0.05)，高蛋白尿組尿素氮、腎小球濾過率、血清肌酐、尿酸和清蛋白水平較高(P<0.05)；與低蛋白尿組比較，高蛋白尿組24 h尿液中微量清蛋白、尿素氮、腎小球濾過率、血清肌酐、尿酸水平較高(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者一般資料比較(n=30)

續表1　3組患者一般資料比較

注：與無腎病組比較，*P<0.05；與低蛋白尿組比較，#P<0.05。

2.2患者VEGF和ES水平無腎病組、低蛋白尿組、高蛋白尿組患者VEGF和ES間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，低蛋白尿組和高蛋白尿組的VEGF和ES水平均比無腎病組高(P<0.05)，且高蛋白尿組VEGF和ES水平高于低蛋白尿組(P<0.05)。見表2。

表2　3組患者VEGF和ES比較

注：與無腎病組比較，*P<0.05，與低蛋白尿組比較，#P<0.05。

2.3VEGF及ES與2型糖尿病腎病Logistic回歸分析進行回歸分析結果顯示，VEGF和ES與2型糖尿病腎病相關。見表3。

表3　VEGF和ES與2型糖尿病腎病相關性分析

2.4VEGF及ES與2型糖尿病腎病相關指標線性相關性分析線性相關性分析結果顯示，VEGF和ES水平與患者的腎小球濾過率和清蛋白呈顯著負相關；與患者的24 h尿液中微量清蛋白和視網膜病變呈顯著正相關。見表4。

表4　VEGF及ES與2型糖尿病腎病相關指標

3討論

VEGF是一種高度生物活性的功能性糖蛋白[4]。能夠促進血管內皮細胞快速的分裂，增強毛細血管通透性[5-6]。自從最早在牛垂體濾泡星狀細胞體外培養液中純化出來后，對其的研究逐漸增多，相關研究表明，VEGF與人體腫瘤細胞、糖尿病病變細胞等都具有相關性[7-8]，在糖尿病患者中，其是糖基化的最終產物，細胞因子的增加、腎小球的高壓等都可能使VEGF升高；ES為膠原18的降解物，具有抑制血管內皮細胞繁殖和遷移，促進內皮細胞凋亡的作用，同時，對血管的生成也具有抑制作用，在VEGF和ES的共同作用下，控制著人體內血管的新生[9-10]。糖尿病腎病一般多發于有糖尿病史的患者，當糖尿病患者表現為腎病綜合征時，被稱為糖尿病腎病，糖尿病腎病本身發病率較低，但由于糖尿病的發病率較高，使其發病率逐漸升高。目前關于VEGF及ES對糖尿病視網膜病變的相關性研究較多，但對2型糖尿病腎病的研究較少[11-12]。

本院對收治的90例2型糖尿病患者進行相關性研究，對無腎病組、低蛋白尿組、高蛋白尿組患者一般資料和生化指標結果進行比較，3組患者年齡、性別、BMI、舒張壓、FPG、HbA1c、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇數據比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與無腎病組比較，低蛋白尿組和高蛋白尿組的病程較長，收縮壓、微量清蛋白水平較高，視網膜病變人數多(P<0.05)，高蛋白尿組尿素氮、腎小球濾過率、血清肌酐、尿酸和清蛋白水平較高(P<0.05)；與低蛋白尿組比較，高蛋白尿組24 h微量清蛋白、尿素氮、腎小球濾過率、血清肌酐、尿酸水平較高(P<0.05)；3組患者VEGF和ES間比較,差異有統計學意義(P<0.05)，低蛋白尿組和高蛋白尿組的VEGF和ES水平均比無腎病組高(P<0.05)，且高蛋白尿組VEGF和ES水平高于低蛋白尿組(P<0.05)。進行回歸分析結果顯示，VEGF和ES與2型糖尿病腎病有相關性；線性相關性分析結果顯示，VEGF和ES與患者的腎小球濾過率和清蛋白呈負相關；與患者的24 h尿液中微量清蛋白和視網膜病變呈正相關。糖尿病患者24 h尿液中微量清蛋白和視網膜病變也是臨床用于診斷2型糖尿病腎病的診斷標準，故筆者認為VEGF聯合ES對2型糖尿病腎病患者進行診斷有一定價值。

綜上所述，血漿VEGF和ES在2型糖尿病不同臨床分期有不同程度的升高，對2型糖尿病腎病診斷中，對VEGF和ES進行檢測具有一定的診斷價值。

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Analysis value of vascular endothelial growth factor endostatin in patients diagnosed with type 2 diabetic nephropathy

WENYanqiong,ZHUBaizhen,HUANGAiqun,JIANGYanqiong

(TheFifthAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510700,China)

ObjectiveTo explore the value of vascular endothelial growth(VEGF)and endostatin(ES)on diagnosing type 2 diabetic nephropathy.Methods30 patients with diabetes and 60 patients with diabetic nephropathy were selected in our hospital from April 2012 to September 2014,and according to the patient′s condition,these objects were divided as non-nephropathy group(30 cases),kidney disease group(30 cases were in low proteinuria group,30 patients were in high proteinuria group).General information,biochemical markers of endothelial growth factor and ES in non-nephropathy group,low proteinuria group and high proteinuria group were compared and conducted correlation analysis.ResultsThere were significant differences on VEGF and ES levels in the three groups(P<0.05)，the VEGF and ES levels in high proteinuria group and low proteinuria group were significant higher than those of the non-nephropathy group(P<0.05)，and those in high proteinuria group were significant higher than those of the low proteinuria group(P<0.05).Regression analysis showed that the VEGF and ES were correlated with type 2 diabetic nephropathy.The VEGF and ES were negatively correlated with glomerular filtration rate and albumin,and positively correlated with retinopathy.ConclusionVEGF and ES in different clinical stages of type 2 diabetes increase in varying degrees,VEGF and ES detection have value in the diagnosis of nephropathy in type 2 diabetes.

type 2 diabetic;diabetic nephropathy;endothelial growth factor;endostatin

2016-01-24修回日期：2016-03-12)

文艷瓊，女，主管檢驗師，主要從事臨床醫學檢驗技術研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.014

A

1673-4130(2016)12-1630-03

·論著·