自體骨髓間充質干細胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的療效觀察

焦煜全李雪麗劉天民焦文舉（ 黑龍江東北肝膽醫院，黑龍江 哈爾濱 5000； 哈爾濱市紅十字中心醫院，黑龍江 哈爾濱 50076）

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自體骨髓間充質干細胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的療效觀察

焦煜全1李雪麗2劉天民1焦文舉1
（1 黑龍江東北肝膽醫院，黑龍江 哈爾濱 150001；2 哈爾濱市紅十字中心醫院，黑龍江 哈爾濱 150076）

【摘要】目的 探討自體骨髓間充質干細胞肝移植治療慢加急性肝衰竭臨床療效。方法 在患者同意的情況下，將慢性乙型肝炎加急性肝衰竭患者隨機分為治療組34例，對照組30例，所有患者均同樣用促干細胞生長素、復方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、氨基酸、血漿及人血白蛋白常規治療1個月。治療組患者同時采用自體骨髓間充質干細胞肝移植治療。分別對每組患者于治療前，治療1個月療程結束時及其后1個月各做血清ALT、AST、ALP、GGT、TBiI、DBiI、ALB、GLB、BUN、Cr、PT、PTA檢測，比較臨床療效。結果 檢測結果顯示：治療組好轉顯著優于對照組，二者差異有統計學意義，P＜0.05，有統計學意義。結論 自體骨髓間充質干細胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭效果顯著。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；肝衰竭；間充質干細胞；骨髓間充質干細胞；肝纖維化

慢性乙型肝炎加急性肝衰竭是指在慢性乙型肝炎的基礎上發生的急性肝功能衰竭［1］。此時，患者的病情往往急劇加重，十分危險。以往多采用傳統藥物聯合治療方法。近來有些醫院開展了“人工肝"支持療法，效果均不理想，難以從根本上阻止和逆轉肝壞死，患者的病死率仍居高不下。自2011年起至今，我們采用自體骨髓間充質干細胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭取得了可喜的臨床療效，茲總結如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：自2011年1月至2014年12月在我們醫院住院的慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的患者為研究對象。

1.2 研究方法：①常規方法：將住院的慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的患者隨機分為治療組34例，對照組30例。兩組均符合我國2006年制定的《肝衰竭診療指南》的診斷標準［1］。兩組基本條件相近，無差異（P ＞0.05）。治療組與對照組均同樣接受促肝細胞生長素、復方甘草酸苷、還原性谷胱甘肽、氨基酸、血漿、人血白蛋白等常規保肝、促進肝細胞再生和支持療法治療。②自體骨髓間充質干細胞肝移植治療：將住院細胞室制備的肝素抗凝血100 mL中自體骨髓間充質干細胞通過股動脈-肝動脈介入的方法移植入肝內。③檢查項目：每組患者均連續治療1個月，治療前及療程結束時均檢查血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅色（DBiL）、血清白蛋白（ALB）、血清球蛋白（GLB）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酸氨基轉移酶（GGT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活動度（PTA）。療程結束后1個月、再分別檢查以上逐項以比較臨床療效。

1.3 統計學分析：采用STATA8.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示；組間比較應用t檢驗；率比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

本研究分治療組患者34例，對照組患者30例，其性別、年齡，治療前肝功能（ALT、AST、GGT、TBiL、DBiL、ALB、GLB）、腎功能（BUN、Cr）、凝血指標（PT、PTA）兩組間的差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組與對照組患者于治療1個月結束時，前述各項實驗室檢查，其結果各項指標恢復比較，治療組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組患者治療1個月療效比較（±s）

表1 治療組與對照組患者治療1個月療效比較（±s）

注：治療1個月對照組存活14例，治療組死亡0例，1個月復查，治療組存活28例，對照組存活5例。

組別　　例數　ALT （U/L）　AST （U/L）　TBiL （μmol/L）DBiL （μmol/L） ALB （g/L） 　GLB （g/L）　ALP （U/L）治療組　34　36.16±8.23　43.67±26.39 62.58±16.72　53.35±11.16　37.15±4.48　19.25±2.73　105.26±4.87對照組　16　79±30.01　91.08±33.60　138.98±47.23　67.75±31.25　25.15±2.02　35.98±3.53　155.01±5.01 t值　2.210　2.208　2.040　2.035　2.043　 2.041　2.042 P值　0.031　0.032　0.048　0.046　0.047　0.048　 0.048組別　　例數　GGT （U/L）　BUN （μmol/L）　Cr （μmol/L）　PT （sec）　PTA （%）治療組　34　72.20±3.28　3.23±1.28　56.52±26.17　13.00±3.14　85.74±5.62對照組　16　110.13±4.22　9.50±2.68 　120.21±43.61　32.16±4.28　31.23±4.40 t值　2.32　2.45　2.43　2.031　2.043 P值　0.031　0.030　0.030　0.048　0.047

3 結 論

肝移植價格昂貴得讓人望而生畏，故探索有效而且為國人普通可以接受的新的方法迫在眉睫。為此，我院嘗試用自體骨髓間充質干細胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭。骨髓間充質干細胞（bone marrow mesenchymal stemcell，BMSC）是指存在于骨髓中的間充質干細胞。這些細胞通常處于靜息狀態，其數量約占骨髓細胞的1/10萬至1/1萬［1］。BMSC有很強的趨化性和再生性，可趨化到周圍間質組織，并作為功能活化細胞參與組織修復再生等過程。臨床上通過股動脈—肝動脈介入的方法將BMSC移植到中、重度肝纖維化、肝硬化及肝衰竭患者肝臟之中即可發揮抑制免疫反應、抗炎、促進肝細胞生長及抗肝纖維化作用。間充質干細胞（mesenchymal stem cell，MSC）正常表達MHCⅠ類分子，不表達或低表達MHCⅡ類分子，也不表達共刺激受體，缺少T細胞活化所需要的共刺激信號系統，因此可導致T細胞克隆而授抑制TH和CTL的活化和增值，MSC可阻止成熟的單核細胞分化成DC，并抑制成熟DC的活化，通過激活CD4+、CD25+、Treg細胞，從而使DC成熟過程延遲［2］，從多方面抑制DC、NK細胞功能，還可抑制B淋巴細胞。通過介入的方法移植到肝臟的BMSC可游走至損傷的肝組織，減少淋巴細胞、DC、巨噬細胞等炎性細胞的浸潤與活化，抑制IL-1、TNF、IFN、IL-12等促炎因子生成，增加IL-10等抗炎因子，抑制損傷區域的炎性反應，還可抑制肝臟的星狀細胞分泌細胞外基質（ECM），故有抗肝纖維化作用。

總之，本文自體BMSC肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭效果顯著，骨髓干細胞提取，股動脈-肝動脈微創介入操作安全簡便易行，因自體細胞移植無排斥反應，此類細胞無抗原性不發生過敏反應，無毒性，可多次重復進行，與倫理道德無沖突。本研究為重型肝炎的治療開辟了新途徑，給患者帶來了生存與康復希望，今后我們還要擴大病例，進一步研究，特別要關注遠期療效和不良反應。

參考文獻

［1］ 中華醫學會感染學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，16（3）:643-646.

［2］ 羅小雨，劉海林.骨髓間充質干細胞的免疫調節功能及其在治療肝疾病中的應用［J］.中華消化雜志，2013，33（9）:643-644.

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）10-0114-02