腫瘤基因治療技術與方案分析

楊珩昱

（成都石室天府中學 610041）

腫瘤基因治療技術與方案分析

楊珩昱

（成都石室天府中學 610041）

腫瘤是威脅人類健康的主要疾病，關于腫瘤的發生與發展是一個非常復雜的機制，涉及多個基因的共同作用，在技術的發展下，腫瘤基因療法成為了目前腫瘤治療的熱點技術。其中代表性的有免疫基因療法、基因沉默療法、自殺基因療法、抗癌基因療法等等，本文主要針對腫瘤基因治療技術與方案展開分析。

腫瘤基因治療；技術；方案

腫瘤是機體在致癌因素下，局部組織的某一細胞在基因水平上對其生長正常失去調控，導致其克隆性非正常增生，所形成的新生物。醫學上一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類，其中惡性腫瘤就是百姓談之色變的癌癥。是與心血管疾病、腦血管疾病并稱的三大嚴重危害人體健康的慢性疾病，腫瘤的最大危害是細胞突變、導致器官衰竭，最后致人死亡。傳統上治療腫瘤的主要方法有手術、化療、放療、射頻治療、微創介入治療、中醫治療等，以上方法在不同程度上都存在著缺陷，治療過程中患者痛苦大、易復發、治療周期長、費用高等問題。

1 腫瘤成因分析

關于腫瘤的成因與發展一直在持續研究過程中，但其發生和發展是一個關系到眾多基因的復雜過程已經被公認。隨著現代分子生物學及技術的飛速發展，對疾病的認識層次和治療手段業已進入分子水平。研究資料表明，多種疾病與基因的結構或功能改變有關，從而自然產生了從基因層次根治疾病的想法。醫學技術的發展使得DNA重組、基因轉移、基因克隆和基因表達等基因技術日益完善，為基因治療奠定了技術基礎。由于腫瘤基因治療不需要像治療遺傳病那樣終身持續應用，只需要較短的療程即可未完成；其治療過程中腫瘤基因治療對目的基因表達調控的要求也遠不如遺傳病治療嚴格。因此，基于基因治療腫瘤已經成為腫瘤治療領域的研究熱點之一。

2 腫瘤基因治療的應用方案

在基因治療的策略中，一種方案是將正常的外源性基因導入到病變細胞中，或采用適當手段抑制細胞內過度表達、不受調控的基因。另一種方案是將特定的基因導入非病變細胞，或向腫瘤細胞中導入其不存在的基因。根據其目的不同，基因治療方案可大致分為五類，即基因置換、基因增補、基因修飾、基因導入、基因抑制或封閉。

基因置換也稱基因矯正，是用特異功能正常的基因取代致病基因，一般將正常基因導入基因缺陷的靶細胞內，進行對腫瘤細胞準確的原位修復。但其缺點是基因重組效率低，要實現基因置換，需要將正常基因準確定向導入受體細胞的基因缺陷部位，一旦導入成功，能夠在受體細胞中適度、穩定、長期表達，并對宿主安全無害。基因增補策略是通過導入正常的外源基因來彌補體內缺陷的基因表達，由于此方法不需去除異常基因，因此較為常用。基因修飾屬于基因增補的特例，其目的是改善細胞功能，通過導入非特異性外源基因，使某些細胞具有新的生物學特性，以達到治療疾病的目的。而基因導入是通過導入自殺基因，誘發細胞產生自殺效應，此基因僅針對腫瘤細胞本身。在將自殺基因轉入宿主細胞之后，其編碼的酶能使無毒藥物轉化為細胞毒性代謝物，誘導靶細胞產生自殺效應，從而達到清除腫瘤細胞的目的。基因抑制或封閉的基本原理是根據堿基互補，采用人工合成或生物體合成的特定互補的DNA或RNA片段抑制或封閉基因表達，利用抑制治療技術可以針對具體的腫瘤設計與其致癌基因或相應mRNA互補的反義DNA或RNA片段，封閉這些基因并抑制其表達。此外，在技術水平的發展下，RNA干擾技術也得到了迅速的發展，這一技術是利用短序列RNA誘導封閉復合物將雙鏈復合物伸展開來，促進反義RNA與靶mRNA的結合，從RISC裂解為RNA，這樣既可以封閉目的基因表達，也不會引起干擾素反應。與傳統的反義核苷酸技術相比而言，該種方式對于RNA序列識別的特異性更為理想，目前，學界已經利用這一技術開展與p53、bcr-ab、ras的研究，取得了初步的成果。

上述基因治療方法在實施過程中可分為物理、化學和生物三大類。其中物理方法包括DNA直接注射法、電穿孔法、顯微注射法、DNA微粒子轟擊法等。而化學方法包括葡聚糖法、脂質體融合法、磷酸鈣沉淀法、受體介導法等。生物方法包括腺病毒、腺病毒相關病毒、逆轉錄病毒、慢病毒、痘苗病毒、桿狀病毒單純皰疹病毒、人細胞巨化病毒等載體系統。三種方法中，生物方法的效率及其對致病基因的定向性明顯優于物理和化學方法，也是目前研究最多、應用最廣的方法。

基因療法在我國有著堅實的基礎，我國在生產工藝、產品發明等方面都擁有著自主知識產權，雖然在傳統只要方面我國主要以仿制法為主，但是在基因治療方面，這一現狀已經得到了顯著的改善。各個發達地區也出現了專門的基因治療公司，在靶向基因導入的研究上已經取得了重大進展，呈現出一片繁榮的發展態勢。

3 結語

盡管目前腫瘤基因治療方法大多數還在實驗研究階段，但作為一種更為高效、低毒性的治療方法，不僅值得大量的投入，也給腫瘤患者帶來了巨大希望。世界各國在腫瘤基因治療領域中都投入了大量的人力物力，與腫瘤治療相關的實驗研究也占到了基因治療總數的60%以上。與此同時，真正能用于臨床的藥物還很少，其主要原因是由于實驗研究條件的限制，其研究效果和臨床應用之間存在很大的差異，其療效差異也很巨大。因此，在基因層面進一步研究腫瘤發生和發展的分子機制，腫瘤組織細胞的構成及演化，對于提高基因治療的療效尤為重要。

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R730.5

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1004-7344（2016）29-0301-01

2016-9-28