藥品質量控制數據完整性管理的研究

馬雯雯哈爾濱譽衡藥業股份有限公司

藥品質量控制數據完整性管理的研究

馬雯雯
哈爾濱譽衡藥業股份有限公司

為了能夠為制藥企業開展、完善數據完整性工作提供參考和幫助，本文對藥品質量控制數據完整性管理工作的相關問題做了總結，本文作者認為數據完整性是藥品質量管理的需要，是行業選擇的需要，是日益增加的監管意識的需要。

數據完整性；質量控制；審計追蹤

2015年以來，雖然數據完整性越來越多的被制藥人重視，但是仍然有很多制藥企業被發現在數據完整性方面存在缺陷。2015年1月，為了改變制藥企業對于如何滿足法規中規定的數據完整性要求感到困惑的現狀，MHRA發行了一份關于指導藥品生產企業如何完善數據完整性的行業指南—GMP數據完整性定義和行業指南[1]。為了解決指南推出后出現的一些問題，在同年3月即對指南進行了修訂。

數據完整性是對數據的完整性、準確性、一致性等的要求，最終要求就是要達到同步記錄、清晰可辨、準確無誤、有因可歸、可追溯、可追蹤的目的[2]。MHRA對于數據完整性提出了ALCOA系統的概念，既是對以上的最好總結。為了對數據完整性有更加深刻的認識，防止因為人為原因造成數據完整性的破壞，本文對藥品質量數據完整性的管理做了如下研究總結。

1.避免不及時記錄謄抄現象的出現，記錄做到與操作同時生成

為保證記錄與操作同時生成，要注意加強對操作人員的培訓，做到定期培訓定期考核，考核合格后才能上崗；同時要加強對于紙質記錄和電子數據的管控。盡量杜絕謄抄記錄，如果有特殊原因確實需要謄抄的，原記錄紙應作為附件一并保存，并核對謄抄內容；記錄的發放納入受控管理，紙質記錄不可隨意領取，如記錄書寫出現錯誤，需要按照杠改原則進行修改[3]，并且著名時間、原因及修改人簽字。電子數據要控制登陸用戶，儀器設備的登錄要設置權限，制定計算機管理制度，設置密碼管理，確保數據不能被篡改，操作人員要有姓名記錄。

2.數據清晰可辨并可長期保留

數據自工藝的產生和記錄、使用、數據存儲、歸檔及銷毀是數據存在的整個周期。對于數據的保存期限要嚴格執行法規保存的要求。紙質版數據要及時歸檔，并建立目錄檔案，嚴格執行數據保存周期，做到數據的可追溯性。

3.數據的舍棄要執行相關政策，防止挑選數據現象的出現

對于異常數據，不能直接舍棄，應對異常數據進行分析，查找發生原因，并且計算比較臨界值，判斷是否可作為真正的異常數據被舍棄。

4.對于數據的追查可追蹤到人

數據分為紙質數據和電子數據，為了保證可以追查到紙質數據產生的人，紙質數據要保證版本號唯一，記錄執行日期和控制流水號。對于電子數據的操作人員也要輸入操作者姓名。

5.儀器設備需要開啟審計追蹤功能

實驗室的常用大型設備主要有液相和氣相，目前市場上常見的液相和氣相品牌的軟件都帶有審計追蹤功能，因此，在操作時，只要開啟審計追蹤功能就可以了。開啟審計追蹤功能后，如果出現數據的重新積分及手動積分都會被記錄，刪改圖譜也會被記錄，因此，所謂的數據復核不單純需要復核打印出的圖譜還應該復核追蹤審核。為了能夠嚴格執行審計追蹤，避免操作中被人為忽略，應制定相關的SOP細則，并且對于儀器的參數設置要在操作規范中明確提出，指導操作人員的具體操作，防止由于人為原因造成數據完整性缺失。

6.單機儀器設備的管理要明確責任人并建立定期備份制度

通過計算機應用和網絡管理，數據信息都被以電子的形式保存，雖然此種方式方便快捷，但是也存在一定的風險，為了避免數據被篡改、保證數據的可追溯性及可以按權限調閱，更加為了避免計算機本身的問題造成數據損失，要建立完備的備份制度、系統管理制度和信息安全保護制度，確保電子信息的準確可靠[4]。

7.實驗記錄的真實性

首先，檢驗記錄必須保證由操作人員親自書寫，并簽名確認。如果有實習人員時，對于實習人員是否寫記錄，不同的檢測室有不同的做法，但是不管如何選擇，都要遵循實事求是，操作與記錄必須是同一個人的原則。其次，操作記錄不允許出現邏輯及時間順序上的錯誤，一旦發現此類錯誤，應該立即調查實驗數據的準確性與真實性。

為了能夠最大限度的降低由于數據完整性缺陷造成的質量風險，保證持續生產出符合要求和預定用途的藥品，國家對制藥企業監管力度進一步加強，各個制藥企業逐漸對數據完整性增強管理要求。為了更好的加強質量管理，EDQM推出了ALCOA系統，通過執行這個系統可以更好地做到理論與實踐相結合，做好質量控制數據完整性的管理。

雖然企業投資數據完整性管理是一筆價格不菲的投資，且無法在短期內看到利益，但是從企業發展的長遠角度來看，投資完善數據完整性的企業才有機會通過國外的質量認證，有機會與外企合作，開拓國外市場，在競爭日益激烈的行業中脫穎而出，爭取更好的發展機會，提高自身的競爭實力；完善質量控制數據完整性的企業才能保證生產及檢測等各個環節在受控狀態下，保證產品質量，提高產品本身的競爭實力。盡快完善數據完整性這一國家要求，才能抓住新一輪醫藥產業發展的機遇，有承接國際醫藥訂單的實力。

質量控制數據完整性管理只是藥品生產中保證藥品質量的一個方面，對于企業而言是信任與誠信的一種體現，為了保證檢測結果的準確，保證藥品生產各個環節的準確無誤，最終保證藥品的質量，我們必須重視質量控制數據完整性管理，通過定期的培訓和教育提高操作人員的素質，規范他們的行為，同時做好電子數據的采集和備份工作。

[1]MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency(MHRA),www.mhra.gov.uk,info@mhra.gsi.gov.uk.MHRAexpectationregarding?self-inspectionanddataintegrityforContractGMPQualityControl(QC)lab?oratories[J].

[2]周倜.制藥企業確保數據完整性的措施探討[J].軍民兩用技術與產品,2016(2).

[3]林偉強.數據完整性控制策略研究[C]//中國藥學會藥物檢測質量管理學術研討會.2015.

[4]李健,項新華,陳為.藥檢機構數據完整性和計算機系統驗證技術研究[C]//中國藥學會藥物檢測質量管理專業委員會成立大會暨藥物檢測質量管理學術研討會.2014.

馬雯雯（1982-），女，安徽人，哈爾濱譽衡藥業股份有限公司，職稱：工程師。