烏司他丁對有機磷農藥中毒炎性反應過程的抑制作用分析

羅 凱

（河南省南陽市第一人民醫院急診科，河南 南陽 473000）

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烏司他丁對有機磷農藥中毒炎性反應過程的抑制作用分析

羅 凱

（河南省南陽市第一人民醫院急診科，河南 南陽 473000）

【摘要】目的 探討烏司他丁對有機磷農藥中毒患者炎性反應及治療效果的影響。方法 入選的60例有機磷農藥中毒患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組和對照組均給予常規有機磷農藥中毒急救措施，觀察組同時給予烏司他丁治療。測定兩組患者入院時和治療7 d后的血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α水平及全血膽堿酯酶活性。結果 觀察組治療7 d后的膽堿酯酶活性、細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平分別和對照組治療7 d后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治愈率高于對照組的治愈率，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 烏司他丁能夠提高有機磷農藥中毒患者的臨床救治效果，能夠抑制炎性反應對患者機體的損傷，值得借鑒。

【關鍵詞】有機磷農藥中毒；烏司他丁；炎性反應

有機磷農藥中毒是常見的農藥中毒形式，有機磷農藥中毒后可影響到患者體內膽堿酯酶活性，導致膽堿酯酶活性喪失而使突觸間隙乙酰膽堿大量堆積，激動膽堿受體的增強而引起相應的臨床癥狀和體征。有機磷農藥中毒生理病理改變過程中，有炎性反應參與其中。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑。本文選擇我院收治的有機磷農藥中毒患者，觀察烏司他丁對此類患者炎性反應及療效的影響。報道如下。

表1　兩組患者全血膽堿酯酶活性、血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α測定結果比較

1 資料與方法

1.1一般資料：入選的60例有機磷農藥中毒患者均為我院急診科收治（2011年8月至2014年8月期間病例），上述患者均符合有機磷農藥中毒診斷標準［1］，同時排除有機磷農藥中毒前有肝臟、肺部、腎臟疾病病史患者；排除中毒前合并有感染病史患者、結締組織病患者。上述患者隨機分為觀察組和對照組。每組病例30例。觀察組中男性和女性患者分別為11例和19例；對照組患者中男性共10例，女性共20例；觀察組患者平均年齡為（38.6±2.9）歲；對照組平均年齡為（37.1±3.5）歲。觀察組入院時全血膽堿酯酶活性為 （266±21）IU/L；對照組入院時全血膽堿酯酶活性為（269±15）IU/L；觀察組入院時APACHEⅡ評分為（18.3±2.1）分；對照入院時APACHEⅡ評分為（18.6±1.9）分。上述兩組患者的一般資料方面比較，差異無統計學意義具有可比性。

1.2方法：觀察組和對照組均給予常規有機磷農藥中毒急救措施（洗胃、導瀉、徹底清理毒物等），給予膽堿受體阻斷藥物及膽堿酯酶復活藥，根據患者具體情況實施血液灌流，實施機械通氣等。對照組采用上述常規治療。觀察組同時給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，批號：110824）治療，每次劑量為20萬加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，在120 min內滴注完畢，每天應用2次，連續應用7 d。

1.3指標檢測：抽取患者入院時和治療7 d后的肘靜脈血，檢測兩組患者血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α水平及全血膽堿酯酶活性。腫瘤壞死因子-α測定采用放射免疫分析法，具體測定步驟根據試劑盒提示步驟嚴格進行。血清細胞間黏附分子-1的測定采用酶聯免疫吸附測定法，具體測定步驟依據試劑盒提供的步驟嚴格進行。

1.4療效評定：治療7 d后評定患者臨床治療效果：患者治療7 d后，M樣或N樣等臨床癥狀和體征消失，沒有并發臟器損傷，膽堿酯酶活性基本恢復到正常水平，為治愈；治療7 d后患者的臨床癥狀和體征沒有改善，甚至惡化，治療過程中出現多器官功能不全甚至衰竭，膽堿酯酶活性低于正常水平30%以下，患者死亡，為無效。

1.5統計學處理：采用統計學軟件SPSS17.0（SPSS for Windows）對兩組所得的療效及觀察指標相關數據進行分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用率表示，分別采用t或卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者的全血膽堿酯酶活性、血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α測定結果：觀察組入院時的膽堿酯酶活性、細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平分別和對照組入院時比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療7 d后的膽堿酯酶活性、細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平分別和對照組治療7 d后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組療效比較：觀察組患者中，治愈28例，無效2例，治愈率為93.3%；對照組中，治愈20例，無效10例，治愈率為66.7%%；觀察組治愈率高于對照組的治愈率，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

有機磷農藥中毒患者的病死率，其病理生理過程較為復雜。研究認為，有機磷農藥中毒發病過程中，除了膽堿酯酶活性降低外，炎性反應過程也參與其中，炎性因子如腫瘤壞死因子-α等在此類炎性反應過程中起著重要作用，在炎性因子作用作用下，使全身炎性反應綜合征程度加重，可導致多器官功能不全，甚至患者死亡［2，3］。有機磷農藥中毒過程中，中樞神經系統、呼吸系統以及心血管系統等發生病理改變，導致呼吸衰竭、組織器官缺氧以及腦水腫等，上述損傷過程中可引起內毒素大量釋放。研究表明，腫瘤壞死因子在內毒素損傷過程中起著重要的介導效應，除了作用于器官上的相應受體誘導加重損傷外，同時還可以引起白細胞介素等因子產生增多，進一步加重損傷效應。再者，有機磷農藥中毒中，內毒素血癥等因素可引起內皮功能發生改變，從而激活單核巨噬細胞系統，引起腫瘤壞死因子-α以及細胞間黏附分子-1水平升高，上述因子與機體內的炎性反應關系密切，進一步導致相應的細胞因子系統反應效應增加，從而引起全身炎性反應綜合征，促使機體臟器功能不全甚至衰竭。所以，抑制上述因子作用，對控制和改善有機磷農藥中毒的病情有著重要的臨床意義［4-5］。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對人體內的多種蛋白酶（如胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等）有抑制作用。研究表明，烏司他丁對氧自由基有清除作用，對炎性介質釋放產生抑制作用，對免疫功能起到改善作用；再者，烏司他丁能夠降低黏附分子的表達；能夠降低肺組織內的炎性反應損傷作用，改善肺組織的充血及水腫狀態。在有機磷農藥中毒損傷過程中，肺水腫和肺損傷是其重要的病理改變之一［6-7］。本文結果顯示，觀察組給予烏司他丁后，觀察組的細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平顯著降低，且低于對照組治療后的上述因子水平，說明烏司他丁能夠抑制上述因子產生并對有機磷農藥中毒的炎性反應過程產生抑制作用，所以，觀察組的治愈率高于對照組。綜上所述，烏司他丁能夠提高有機磷農藥中毒患者的臨床救治效果，能夠抑制炎性反應對患者機體的損傷，值得借鑒。

參考文獻

［1］ 劉建國，孫德金，相煥龍.還原型谷胱甘肽治療急性有機磷農藥中毒所致心肌損傷23例［J］.社區醫學雜志，2013，6（13）:53-54.

［2］ 王萌煒，朱杰.烏司他丁聯合血必凈對行血液灌流的有機磷農藥中毒患者肝腎功能影響研究［J］.中國醫學工程，2012，6（8）:82-83.

［3］ 劉景蘭.生脈注射液輔助治療重度急性有機磷農藥中毒效果評價［J］.社區醫學雜志，2013，12（19）:36-37.

［4］ 漢文，佟飛，田英平.急性有機磷中毒的規范化治療［J］.中華急診醫學，2005，14（4）:351-352

［5］ 張文忠，張雪梅，吳楠，等.早期血液灌流聯合烏司他丁治療急性有機磷農藥中毒的研究［J］.四川解剖學雜志，2011，4（1）:20-22.

［6］ 陳武農，彭鵬.烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析［J］.當代醫學，2011，11（10）:148-149.

［7］ 王學軍，曾憲濤，田鈺，等.國內奧曲肽與烏司他丁聯用治療急性胰腺炎效果的Meta分析［J］.中國循證醫學雜志，2011，5（11）:1302.

中圖分類號：R595.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）05-0148-02