炔雌醇環丙孕酮聯合胰島素增敏劑對肥胖型多囊卵巢綜合征患者代謝狀態的干預

吳永艷

（江蘇省鹽城市亭湖區人民醫院婦產科，江蘇 鹽城 224002）

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炔雌醇環丙孕酮聯合胰島素增敏劑對肥胖型多囊卵巢綜合征患者代謝狀態的干預

吳永艷

（江蘇省鹽城市亭湖區人民醫院婦產科，江蘇 鹽城 224002）

【摘要】目的 探討炔雌醇環丙孕酮聯合胰島素增敏劑（insulin sensitizers，IS）對多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者代謝狀態的影響。方法 選取肥胖型POCS患者80例，月經后第3天起服用炔雌醇環丙孕酮片，1片/天，3周為1個療程，共服3個療程；吡格列酮，2片/天，用藥3個月經周期。觀察指標：BMI、空腹胰島素（FIN）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、瘦素（leptin）。結果 患者治療前后各項觀察指標比較，患者在BMI、血糖血脂、leptin等方面均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。結論 炔雌醇環丙孕酮聯合IS能夠有效改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者的代謝狀態。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；炔雌醇環丙孕酮；胰島素增敏劑

PCOS以高雄激素血癥（HA）及無排卵為主要特征，常見肥胖、多毛、不孕、月經不調等癥狀，超過一半的患者表現為肥胖或超重。血脂異常是冠心病、高血壓的常見誘因。肥胖、高胰島素血癥（HI）及胰島素抵抗（IR），是2型糖尿病發生的重要因素。為維持正常的血糖水平，機體代償性分泌更多的胰島素，形成HI。HI可刺激卵巢和腎上腺產生更多的雄激素（T），造成HA。PCOS患者的肥胖程度與IR呈高度正相關。阻斷肥胖、IR，打破代謝間的惡性循環，不但對阻斷PCOS的進程具有重要意義，而且是預防2型糖尿病、心血管疾病等遠期并發癥的關鍵。本研究擬探討炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮對肥胖型PCOS患者代謝狀態的影響，分析疾病與肥胖及IR的關系，以期為臨床治療提供可資借鑒的依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2013年1月至2014年3月就診于我院的POCS患者80例，所有患者均符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學會（ESHRE/ASRM）的鹿特丹專家會議制定的POCS診斷標準［1］。肥胖診斷標準參照WHO 2000年國際肥胖特別工作組提出的亞太地區標準：BMI≥25 kg/m2［2］。年齡22～37歲，平均年齡（27.70±3.28）歲；病程1.5～5.5年，平均（3.14±1.60）年。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法：所有患者月經后第3天起服用炔雌醇環丙孕酮片（德國拜耳公司生產，批號20121229，每片含醋酸環丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg），1片/天，3周為1個療程，共服3個療程；吡格列酮（日本武田藥品工業株式會社生產，批號：H20120119，15毫克/片），2片/天，早餐后服用，持續用藥3個月經周期。

1.3觀察指標：①BMI：根據WHO規定方法進行：身高（m）要求赤足并精確到0.5 cm；體質量（kg）要求采用電子秤，著內衣并精確到0.1 kg。周徑要求采用軟尺站立位測量并精確到1 mm，腰圍取兩側腋中線第12肋下緣與髂前上嵴連線中點的周徑，臀圍取臀部最突出水平周徑。據此計算BMI。②分別于治療前后采用免疫化學發光度量分析法（化學發光儀產自美國 IMMULITE）測定FIN；采用美國強生血糖儀檢測FPG。采用全自動生化分析儀測定治療前后血脂四項：TG、TC、HDL-C、LDL-C。③leptin：用雙抗夾心酶聯免疫檢測法測定，試劑盒購自上海美季生物技術有限公司，由美國DSL公司進口。

1.4統計學處理：應用SPSS17.0統計分析，計量資料采用（±s）表示，均數比較采用t檢驗，計數資料采用頻數進行描述，臨床病理學資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

患者治療前后各項觀察指標比較，患者在BMI、血糖血脂、leptin等方面均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

表1　觀察指標改善改善情況（±s）

表1　觀察指標改善改善情況（±s）

注：與治療前比較①P＜0.05，②P＜0.01

指標　　治療前　　治療后BMI（kg/m2）　27.1±4.8　24.3±5.0①FIN（mIU/L）　25.1±5.9　14.7±6.1②FPG（mmol/L）　7.2±0.6　4.3±0.5②TG（mmol/L）　2.2±0.5　1.6±0.3②TC（mmol/L）　6.5±1.8　4.7±1.5①HDL-C（mmol/L）　1.7±0.4　2.3±0.6①LDL-C（mmol/L）　3.6±1.0　2.9±0.8①Leptin（μg/L）　14.5±3.6　5.9±2.7②

3 討 論

PCOS肥胖特征表現為男性特征性脂肪分布，向心性肥胖、內臟脂肪沉積、腰/臀比增加。肥胖可導致T升高，而臟器脂肪以及腹部脂肪堆積促進了HA。T水平升高可能導致成人后IR及代謝綜合征的發生。IR的發生機制包括脂肪結合素水平減低，而脂肪結合素是脂肪自組織分泌的IS，與T水平直接相關［3］。IR導致代償性胰島素水平升高，造成HI。HI減少肝臟性激素結合球蛋白和胰島素樣生長因子結合蛋白1的分泌，增加T和胰島素樣生長因子到靶組織的獲得性，刺激卵巢和腎上腺雄激素的分泌。內臟脂肪組織也分泌其他調節因子，如脂肪結合素和細胞因子來直接影響腎上腺和卵巢功能。肥胖與PCOS的病理機制互相影響。臨床治療的關鍵在于降低雄激素和減輕IR。

炔雌醇環丙孕酮有較強的孕激素活性，通過抑制LH分泌，可減少卵巢源性T分泌，并阻斷外周器官T的作用［4］，其中的炔雌醇還可升高血中的性激素結合球蛋白（SHBG）水平，導致血中游離T0降低，降低T的生物敏感。但在實際應用中，炔雌醇環丙孕酮片會對患者糖代謝產生較大影響，導致IR作用加強，進一步導致糖代謝失衡，因此用于PCOS治療的整體效果一般。有研究表明炔雌醇環丙孕酮在減少T的同時并不能顯著改善PCOS的IR狀態，且不能改善與PCOS有關的脂代謝［5］，與本研究結果相一致。吡格列酮是過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ）的特異性激動劑，其可通過激活PPAR-γ而調節與胰島素受體有關的基因表達。通過加強胰島素受體底物（IRS）、葡萄糖轉運子4（GLUT-4）、脂蛋白脂酶的表達，抑制游離脂肪酸（FFA）釋放，恢復IRS的酪氨酸磷酸化，增加調節血糖平衡基因的表達，提高肝臟及外周組織的胰島素敏感性，加強胰島素信號系統的傳導作用。改善胰島β細胞功能，從而改善IR。綜上所述，炔雌醇環丙孕酮聯合IS能夠有效改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者的代謝狀態。

參考文獻

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中圖分類號：R711.75

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）05-0059-02