FHIT蛋白和Ki67在子宮頸癌中的表達及臨床意義

張 茹 孫愛芹 曲華清（威海市文登區人民醫院婦產科，山東 威海 264422）

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FHIT蛋白和Ki67在子宮頸癌中的表達及臨床意義

張 茹 孫愛芹 曲華清
（威海市文登區人民醫院婦產科，山東 威海 264422）

【摘要】目的 研究脆性組氨酸三聯體（FHIT）和Ki67在宮頸癌中的表達及其意義。方法 采用免疫組織化學SP法檢測子宮頸癌（68例）和正常宮頸組織（37例）中FHIT和Ki67的表達。結果 正常宮頸組織和宮頸癌中FHIT表達率（86.49% vs 46.15%）比較有顯著統計學意義（P＜0.05）；宮頸癌組織中FHIT蛋白的表達與宮頸癌組織的病理和臨床分期有關，Ki67表達的陽性率正相反，而宮頸癌中FHIT蛋白的表達與Ki67呈負相（r=-1.395）。結論 FHIT和Ki67在宮頸癌的發生、發展有關作用，其在早期檢測宮頸癌具有一定的參考價值。

【關鍵詞】宮頸癌；FHIT；Ki67；免疫組織化學

脆性組氨酸三聯體基因（FHIT）是新近發現的一個腫瘤抑制基因，多種腫瘤來源的組織和細胞株中存在異常表達［1］。筆者采用免疫組化SP法檢測子宮頸鱗癌中FHIT蛋白和Ki67的表達情況，探討它們在宮頸癌（cervical cancer，CC）中的表達狀況，報道如下。

1 資料與方法

表1 FHIT與Ki67在CC不同病理與臨床分期的關系

1.1 資料：選取2004年3月至2008年3月手術切除并經病理證實的CC標本68例，平均56.5歲。浸潤癌按細胞分化程度分Ⅰ級17例，Ⅱ級23例，Ⅲ級25例，患者術前未接受放療、化療等。

1.2 方法：采用SP法及兔抗人FHIT為美國Zymed公司產品，鼠抗人Ki67單克隆抗體為美國Santa Cruz公司產品，均購于北京中衫金橋生物技術公司。SP試劑盒為美國Zymed公司產品，DAB購自北京中山公司。辣根酶標記鏈酶卵白素免疫組化法。一抗濃度：FHIT為1：200；Ki67為1：100，按說明書操作。

1.3 療效標準：FHIT出現陽性染色；Ki67表達為細胞核內出現明確的棕黃色顆粒細胞為陽性細胞。FHIT染色結果：無染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；再按陽性細胞所占的百分比計數100個細胞，陽性細胞數＜10%為0分，10%～25%為1分，25%～50%為2分，51%～100%為3分。兩類分數乘積3分以下為陰性（-），3分為弱陽性（+），4分以上為陽性（++）。Ki67染色按染色強度記分，無染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分，再按陽性細胞所占的百分比記分同FHIT陽性標準。

1.4 統計學處理：采用SPSS 16.0進行統計分析，計數資料采用百分比表示，以P＜0.05為有顯著性差異，用等級相關（Sperman）檢驗，r為正表示正相關，r為負表示負相關。

2 結 果

2.1 FHIT蛋白及Ki67在正常宮頸及CC中的表達狀況：正常宮頸與宮頸浸潤癌中FHIT表達陽性率分別為86.49%（32/37）、46.15% （33/68）。Ki67在正常宮頸和CC中表達陽性率分別為8.10% （3/37）、70.59%（48/68）。

2.2 FHIT與Ki67在CC不同病理與臨床分期的關系：FHIT在CC中隨著CC分期和病理分級而呈下降趨勢，而Ki67隨著CC分期和病理分級呈上升趨勢，見表1。

2.3 FHIT與Ki67在CC中表達的相關性分析：FHIT的陽性表達率隨細胞CC分化程度降低而呈下降趨勢，中高分化組明顯高于低分化組期CC陽性率，Ki67表達在CC中陽性率隨細胞分化程度降低逐漸增高，中高分化組明顯低于低分化組在CC中FHIT蛋白表達下調，Ki67表達上升，呈負相關，r=-1.395

3 討 論

FHIT在腫瘤組織細胞系中異常表達，可抑制微絲蛋白的形成而抑制細胞增殖而發揮抑癌作用，失活和異常表達FHIT蛋白與多種惡性腫瘤發生、發展有關［2］。

本研究應用SP法對分期和病理分級的CC和正常宮頸上皮進行FHIT蛋白表達研究，表明FHIT在CC中的陽性率和正常宮頸中的表達率分別為46.15%和86.49%，經相比有顯著性（P＜0.05），同時聯合檢測Ki67表達，Ki67表達與正常宮頸鱗狀上皮的中表達幾乎陰性，在CC 中Ki67明顯增強。Ki67表達在CC中表達陽性率隨細胞分化程度降低有逐漸增高的趨勢；提示Ki67表達增高可能與腫瘤發生發展有關。Ki67表達和細胞周期密切相關，是公認的反映細胞增殖活性的指標。本研究提示CC的發生、進展中Ki67表達增加，FHIT蛋白的表達減少可能使CC細胞分裂、增殖有關。

有研究報道FHIT和Ki67在宮頸CIN中有異常表達，且與宮頸CIN分級密切相關［3］。本研究顯示：CC中Ki67蛋白和FHIT蛋白的表達呈負相關。聯合檢測FHIT、Ki67可作為判定CC進展、侵襲轉移能力增強的客觀指標，提高對CC進展和預后的判斷。

參考文獻

［1］ 孫紅梅，王輝.抑癌基因FHIT在婦科疾病中的研究進展［J］.中外醫療，2014，30（14）:196-198.

［2］ 肖芹，顧學文，蔣記心.FHIT和PTEN 在前列腺腺癌中的表達及其意義［J］.中華男科學雜志［J］，2011，17（2）:136-139.

［3］ 徐本群，馬娟，周瓊，等.P16與Ki67的表達在子宮頸上皮內瘤變組織學診斷與分級中的臨床意義［J］.安徽醫藥，2013，17（9）:1540.

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0031-02

Expression and Clinical Significance of FHIT Protein and Ki67 in Cervical Cancer

ZHANG Ru， SUN Ai-qin， QU Hua-Qing
（Department of Obstetrics and Gynecology， Weihai Wendeng District People's Hospital， Weihai 264422， China）

［Abstract］Objective To study the expression and significance of fragile histidine triplet （FHIT） and Ki67 in cervical cancer. Methods Cervical cancer （68 cases） and normal cervical tissue （37 cases） by Using immunohistochemical SP method detected the expression of FHIT and Ki67. Results FHIT expression in normal cervical tissues and cervical cancer rates （86.49% vs 46.15%） was a significant statistical significance （P＜0.05）；FHIT protein expression in cervical cancer tissue associated with the pathology and clinical staging of cervical cancer tissue； Ki67 expression of positive predictive value was on the contrary， while the expression of FHIT protein in cervical cancer and Ki67 showed negative phase（r=-1.395）. Conclusion FHIT and Ki67 expression is associated with the occurrence and development of cervical cancer， and in the early detection of cervical cancer has certain reference value.

［Key words］Ervical cancer； FHIT； Ki67； Immunohistochemistry