急性腦梗死患者血尿酸、同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊穩定性的相關性分析

龐偉 周琛 陳艷

[摘要] 目的 探討血尿酸、同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性的關系。 方法 選取2014年1月～2015年6月我院108例急性腦梗死患者作為研究對象，根據頸動脈超聲檢查結果將其分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組，抽取兩組患者靜脈血檢測血尿酸和同型半胱氨酸的水平，并進行比較。 結果 108例患者的不穩定斑塊發生率為38.0%，血尿酸和同型半胱氨酸的平均水平分別為（330.94±88.21）mmol/L和（16.92±4.60）μmol/L。不穩定斑塊組的血尿酸和同型半胱氨酸水平最高，分別為（373.13±81.37）mmol/L和（20.25±3.12）μmol/L；穩定斑塊組其次，分別為（326.79±74.46）mmol/L和（16.57±4.03）μmol/L；無斑塊組最低，分別為（285.31±85.64）mmol/L和（13.35±3.75）μmol/L（P<0.05）。伴有高尿酸血癥或高同型半胱氨酸血癥患者的不穩定斑塊發生率分別為54.0%、52.2%，高于尿酸或同型半胱氨酸水平正常的患者，分別為29.6%、12.8%（P<0.05）。 結論 急性腦梗死患者血尿酸、同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者的頸動脈斑塊穩定性呈正相關。

[關鍵詞] 腦梗死；頸動脈斑塊；穩定性；尿酸；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R743.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0058-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between uric acid and homocysteine level and carotid artery plaque stability of patients with acute cerebral infarction. Methods 108 patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2014 to June 2015 were selected as study objects and were divided into stable plaque group and unstable plaque group according to results of carotid artery ultrasonography.The level of uric acid and homocysteine were deceted by extrecting patients′ venous blood and then compared. Results The incidednce rate of unstable plaque among 108 patients was 38.0%，the averge level of uric acid and homocysteine was respectively （330.94±88.21） mmol/L and （16.92±4.60） μmol/L.The level of uric acid and homocysteine in unstable plaque group was the highest，which was respectively （373.13±81.37） mmol/L and （20.25±3.12） mmol/L；The stable group was followed respectively（326.79±74.46） mmol/L and （16.57±4.03） μmol/L，and the non-plaque group was the lowest，which was respectively （285.31±85.64） mmol/L and （13.35±3.75） μmol/L（P<0.05）.The incidence rate of unstable plaque of patients with hyperuricemia or hyperhomocysteinemia was respectively 54.0% and 52.2%，higher than that was respectively 29.6% and 12.8% in patients with normal uric acid and homocysteine level（P<0.05）. Conclusion The uric acid and homocysteine level of acute cerebral infarction patients has positive relationship with carotid artery plaque stability.

[Key words] Cerebral infarction；Carotid artery plaque；Stability；Uric acid；Homocysteine

急性腦梗死是神經內科的常見病和多發病之一，近年來，其發病率呈逐步上升的趨勢。已有證據表明，頸動脈粥樣硬化斑塊的破損是導致急性腦梗死的主要病理原因，并對患者的預后產生重要影響[1-2]。易破損的斑塊是指有破裂傾向、易導致血栓形成和（或）進展速度較快的斑塊，也被稱之為“不穩定斑塊”，因此，頸動脈斑塊的穩定性成為研究的熱點之一。既往對頸動脈斑塊穩定性的研究多集中于血脂代謝異常和血糖升高，而對于尿酸和同型半胱氨酸的報道較少[3]。為解決上述問題，本研究檢測急性腦梗死患者的血尿酸和同型半胱氨酸水平，并結合頸動脈超聲檢查，探討血尿酸和同型半胱氨酸與頸動脈斑塊穩定性之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年6月在我院神經內科進行診療的108例急性腦梗死患者作為研究對象，其中男性61例，女性47例，年齡44～88歲，平均（66.04±9.18）歲，血栓形成性梗死51例，栓塞性梗死38例，腔隙性梗死19例。所有患者均符合腦血管疾病的診斷要點[4]，并均經MRI和（或）CT檢查明確為新發缺血性腦梗死。排除標準：①痛風、糖尿病酮癥、惡性腫瘤、急慢性腎炎、慢性腎功能不全等可能影響血尿酸和同型半胱氨酸水平者；②風濕性心臟病、感染性心內膜炎、周圍血管性疾病等有明確栓子來源者；③近期有外傷、手術或腦出血者；④服用葉酸、避孕藥及正在應用胰島素者。

1.2 檢測方法

1.2.1 頸動脈超聲檢測 常規檢查雙側頸總動脈、頸動脈分叉部和頸內動脈，二維圖像觀察血管壁、血管內徑、頸動脈內膜中層厚度（IMT）、有無斑塊形成等參數。操作規范及診斷標準參照參考文獻[5]。斑塊超聲診斷標準：IMT>1.2 mm為斑塊形成，斑塊質地與周圍組織相比呈低回聲，形態不規則，向管腔突出者為軟斑；呈強回聲或中回聲，且表面光滑、邊緣清晰者為硬斑；呈混合回聲，同時存在軟、硬斑塊者稱為混合型斑塊。硬斑為穩定性斑塊，軟斑和混合性斑塊為不穩定斑塊[6]。

1.2.2 血尿酸和同型半胱氨酸檢查 所有患者入院后第2天清晨抽取空腹8 h后靜脈血標本5 ml，采血后2 h內送檢驗科，采用西門子全自動生化分析儀檢測血尿酸水平，其中，男性≥420 mmol/L，女性≥360 mmol/L診斷為高尿酸血癥；通過同型半胱氨酸分析儀及其專用配套試劑，采用高效相色譜分析法測定血同型半胱氨酸的濃度，≥15 μmol/L判斷為高同型半胱氨酸血癥。所有操作均由同一組專業檢驗師完成。

1.3 統計學方法

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頸動脈超聲檢查結果

108例患者中，發現頸動脈斑塊者73例（67.6%），其中穩定斑塊者32例（29.6%），不穩定斑塊者41例（38.0%），無斑塊者35例（32.4%）。

2.2 頸動脈斑塊穩定性與血尿酸和同型半胱氨酸濃度的相關性

108例患者的血尿酸平均水平為（330.94±88.21） mmol/L，血同型半胱氨酸的平均水平為（16.92±4.60） μmol/L；各組的血尿酸及同型半胱氨酸水平比較結果見表1。

2.3不同水平血尿酸、同型半胱氨酸的不穩定斑塊發生率的比較

108例患者按照高尿酸血癥和高同型半胱氨酸血癥的診斷標準分為伴有或無伴有兩組。其中伴有高尿酸血癥患者的不穩定斑塊發生率（54.0%）顯著高于無伴有高尿酸血癥的患者（29.6%）（χ2=6.188，P =0.013）；伴有高同型半胱氨酸血癥患者的不穩定斑塊發生率（52.2%）顯著高于無伴有高同型半胱氨酸血癥的患者（12.8%）（χ2=16.385，P<0.01）（表2）。

3 討論

動脈粥樣硬化己被公認是引發缺血性腦梗死的主要原因，其形成是一個動態過程，包括內皮細胞的損傷，是發生動脈粥樣硬化的始動因素，而斑塊形成是動脈血管對內膜損傷作出反應的結果[7]。頸動脈斑塊形成是動脈粥樣硬化的明顯特征，其可反映動脈粥樣硬化的程度。斑塊的穩定性與其性質有密切關聯，斑塊內是否出血、表面是否規則、有無潰瘍或血栓形成等，都直接影響斑塊的穩定性。典型斑塊由纖維帽和脂核組成，斑塊內脂質核心所占的比例越大，纖維帽越薄，越易發生破裂，斑塊越趨于不穩定[8]。不穩定的斑塊易脫落和（或）破裂，產生栓子或形成血栓，進而堵塞遠端血管。

尿酸是體內嘌呤類物質被分解代謝后產生的弱酸性結晶狀化合物，當體內代謝異常導致尿酸形成過多或出現排泄障礙時，可導致血尿酸含量升高。相關研究表明，高尿酸血癥與動脈粥樣硬化和急性缺血性腦病呈獨立相關的關系[9]，但高尿酸血癥與動脈硬化發生、發展中的作用機制尚未完全明確，可能與下列因素有關：①參與氧化應激，引起脂質的過氧化、低密度脂蛋白膽固醇的氧化，從而加快動脈斑塊的形成；②尿酸在代謝過程中伴隨有氧自由基產生，可直接破壞血管內皮細胞，引起局部血管炎癥反應；③尿酸鹽結晶并沉積于血管壁，可進一步激活血小板，通過釋放5-羥色胺等血管活性物質，導致血液凝固性增加，促進血栓形成；④通過刺激中性粒細胞、肥大細胞釋放蛋白酶和炎癥介質，促使血管平滑肌增生導致血管狹窄；⑤降低血中維生素C等抗氧化劑濃度，氧自由基清除能力下降[10-11]。

多項研究結果表明，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的發病機制中扮演著重要角色，是頸動脈斑塊不穩定的獨立危險因素[12-13]。同型半胱氨酸又稱高半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產物，是一種含硫氨基酸，也是腺苷蛋氨酸水解反應的產物，在正常情況下人體血漿中的同型半胱氨酸含量很低。同型半胱氨酸在代謝過程中易發生自身氧化，引起過氧化物、氧自由基生成增多，損害內皮細胞的形態和功能，破壞內皮細胞再生能力；還可以增強血小板活性，促進血管收縮和血小板聚集，破壞血管內凝血-纖溶平衡，增加纖維蛋白原生成，促進凝血及血栓形成，從而導致動脈粥樣硬化[14]。另有研究顯示，同型半胱氨酸升高可促進其內部形成巰基內酯，與低密度脂蛋白相結合形成復合體，進而被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，促進平滑肌增殖，從而加速動脈粥樣硬化發生和發展[15]。

本項研究結果表明，在急性腦梗死患者中，出現不穩定頸動脈斑塊的患者的平均血尿酸和同型半胱氨酸水平均顯著高于無斑塊組和穩定斑塊組。進一步分析表明，隨著血尿酸和同型半胱氨酸的水平升高，不穩定斑塊的發生率也顯著提高，說明在急性腦梗死患者中，不穩定斑塊的發生與血尿酸、同型半胱氨酸水平之間存在著密切的聯系；伴有高尿酸血癥或高同型半胱氨酸血癥的患者出現不穩定斑塊的風險要高于尿酸或同型半胱氨酸水平較低的患者。因此，應用干預高尿酸血癥和高同型半胱氨酸血癥的藥物對預防和治療腦血管疾病有重要意義。

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（收稿日期：2015-12-11 本文編輯：王紅雙）