烏魯木齊慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的危險因素

廖常斌 蔣瑩

[摘要] 目的 探討烏魯木齊慢性丙型肝炎（CHC）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的相關危險因素，為臨床早期干預提供依據。 方法 選取2012年6月～2015年6月在本院就診的153例CHC患者作為研究對象，根據有無合并NAFLD分為NAFLD組（64例）和非NAFLD組（89例），比較兩組的性別、年齡、民族、吸煙、高血壓、病程、體重指數（BMI）、腹圍、HCV基因型、HCVRNA載量、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GGT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸等指標，采用Logistic回歸分析其獨立危險因子。 結果 NAFLD組的BMI、腹圍、病程、吸煙、HCV基因型、FPG、FINS、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG、TC水平顯著高于非NAFLD組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。Logistic回歸分析顯示，BMI和吸煙是CHC合并NAFLD的獨立危險素。 結論 烏魯木齊CHC患者合并NAFLD的相關危險因素包括BMI、腹圍、吸煙、病程、HCV基因型、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG和TC，其中BMI、吸煙是其獨立危險因素。

[關鍵詞] 慢性丙型肝炎；非酒精性脂肪肝；危險因素

[中圖分類號] R512.6+3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0018-04

[Abstract] Objective To explore the related risk factor of chronic hepatitis C （CHC） combined with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） in Urumqi in order to provide the basis for early clinical intervention. Methods 153 patients with CHC in our hospital from June 2012 to June 2015 were selected and divided into the NAFLD group （n=64） and the non-NAFLD group （n=89） according to whether the merger of NAFLD.The indexes of gender，age，ethnicity，smoking，high blood pressure，course of disease，body mass index （BMI），abdomen circumference，HCV genotype，HCV RNA load，fasting plasma glucose （FPG），fasting insulin （FINS），insulin resistance index （HOMA-IR），alanine transaminase （ALT），aspertate aminotransferase （AST），alkaline phosphatase （ALP），γ-glutamyltranspeptidase （γ-GGT），triglyceride （TG），total cholesterol （TC），high-density lipoprotein （HDL），low density lipoprotein （LDL），and uric acid in the two groups was compared，and these indexes were used by Logistic regression analysis for independent risk factors. Results The level of BMI，abdomen circumference，course of disease，smoking，HCV genotype，FPG，FINS，HOMA-IR，ALP，γ-GGT，TG and TC in the NAFLD group was higher than those in the non-NAFLD group respectively，with significant difference （P<0.05 or P<0.01）.The result of Logistic regression analysis showed that BMI and smoking were independent risk factors for CHC combined with NAFLD. Conclusion In Urumqi，the associated risk factors of CHC combined with NAFLD contain BMI，abdomen circumference，smoking，course of disease，HCV genotype，HOMA-IR，ALP，γ-GGT，TG and TC，BMI and smoking are independent risk factors.

[Key words] Chronic hepatitis C；Non-alcoholic fatty liver disease；Risk factor

丙型肝炎呈全球流行，在我國，一般人群感染率約為3.2%。近年來發現，在慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）患者中伴發肝脂肪變性的人群越來越多。據文獻報道，40%～80%的CHC患者合并非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）[1]。本研究通過對本院確診的CHC患者進行肝功能、血糖、血脂、HCV RNA載量等指標進行回顧性分析，旨在探討烏魯木齊CHC合并NAFLD的相關危險因素，為臨床早期干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2015年6月在新疆醫科大學第二附屬醫院住院及門診診治的153例CHC患者作為研究對象，其中男性91例，女性62例；年齡22～90歲，平均（54.0±16.3）歲。根據有無合并NAFLD分為NAFLD組（64例）和非NAFLD組（89例）。均符合2004年中華醫學會傳染病與寄生蟲分會、肝病學會制訂的《丙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]，排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等。

1.2 方法

1.2.1 NAFLD的診斷 采用德國西門子G60超聲診斷儀進行診斷，診斷依據參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]。

1.2.2 BMI、腹圍的測定 所有患者于入院時檢測身高（m）、體重（kg），并計算BMI（kg/m2），25～27.5 kg/m2為超重，≥27.5 kg/m2為肥胖[4]。

1.2.3 相關血清指標的測定 ①肝功能、血脂、血糖、尿酸檢測：采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GGT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖、尿酸。②胰島素抵抗指數（HOMA-IR）：按空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5計算，空腹胰島素采用化學發光法檢測，HOMA-IR>2.7被診斷為IR。③HCV RNA檢測：采用反轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）方法檢測HCV RNA，檢測試劑由深圳達安基因股份有限公司提供。④HCV基因型：采用PCR基因測序法檢測HCV基因型，試劑由廣州立菲達安有限公司提供。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，CHC合并NAFLD的獨立預測因素采用多因素Logistic回歸，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關危險因素的比較

153例CHC患者中，合并NAFLD者（NAFLD組）64例，占CHC患者的41.83%，單純CHC患者89例（非NAFLD組），占58.17%。NAFLD組的BMI、腹圍、病程、吸煙、HCV基因型、FPG、FINS、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG、TC水平顯著高于非NAFLD組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。兩組的性別、年齡、民族、高血壓史、HCVRNA載量、ALT、AST、HDL、LDL、尿酸水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 NAFLD組相關危險因素的Logistic 回歸分析

以性別、年齡、民族、吸煙、高血壓、病程、BMI、腹圍、HCV基因型、HCVRNA載量、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、γ-GGT、TG、TC、HDL、LDL、尿酸為自變量，以是否發生CHC合并NAFLD為因變量進行多因素Logistic回歸分析，最終進入方程的變量有BMI、吸煙兩個變量，Logistic回歸模型為：logit（P）=-25.982+1.062BMI+1.770吸煙，結果見表2。

3 討論

目前，關于CHC合并NAFLD的研究越來越多，已成為國內外研究的熱點問題。我國是肝炎大國，CHC患者近4000萬，而且隨著乙型肝炎疫苗的使用，慢性乙型肝炎發病率逐年下降，未來CHC的患病率將進一步凸顯。近年來，由于經濟持續快速的發展以及人民生活水平的提高，NAFLD的患病率在我國普通人群中已達到10%～25%[5]，在CHC患者中更是高達50%左右。CHC導致NAFLD的機制尚不十分明確，可能有以下幾個方面。①病毒因素：國外有研究報道，60%～90%的HCV基因3型患者肝活檢可見脂肪肝，而基因1型患者僅50%[6]。②宿主因素：相關研究顯示，在非基因3型患者中，肥胖、胰島素抵抗、吸煙、高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥等因素在NAFLD的發病中占有重要地位，其中胰島素抵抗可能是發病的中心環節[7-8]。此外，關于不同年齡、不同性別、不同民族、不同病程以及肝功能、病毒載量（HCV RNA）等對CHC導致NAFLD的發生也有相關報道，但研究結論不一。

本研究結果顯示，烏魯木齊CHC患者合并NAFLD與患者的性別、年齡、民族、高血壓、病毒載量、ALT、AST、HDL、LDL、尿酸無關，與BMI、腹圍、病程、吸煙、HCV基因型、FPG、FINS、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG、TC密切相關，提示HCV感染后引起糖脂代謝障礙，進一步導致NAFLD患病率明顯增加，這與李焱等[9]的研究結果一致。本研究還發現，烏魯木齊CHC患者仍以基因1b型為主（116例，75.8%），非基因1b型37例，占24.2%（其中基因2a型23例，3a型9例，3b型4例，6a型1例），與聶紅明等[10]的相關報道一致。導致NAFLD的患者以基因1b型為主（59例，92.2%），提示基因1型CHC合并NAFLD患病率明顯高于非基因1型（P<0.01），這與Cheng等[11]的研究結果不一致。烏魯木齊漢族、維吾爾族、回族之間CHC患者發生NAFLD的患病率無明顯差異（P>0.05），兩組的性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，最終進入方程的變量有BMI、吸煙兩個變量，提示肥胖及吸煙對CHC患者發生NAFLD有著重要意義，是其獨立危險因子，由此，為避免CHC患者并發NAFLD，進而促進疾病的發展，臨床應早期干預，監測患者的體重，合理控制飲食，勸誡患者戒煙，同時監測糖脂代謝指標。CHC抗病毒治療前應該常規監測HCV基因型，對于基因1b型的患者，應該篩查有無合并NAFLD，以降低NAFLD發生率。除以上危險因素外，最近的研究還發現脂聯素[12]、血清酸性鞘磷脂酶[13]、脂肪酸結合蛋白[14]、腫瘤壞死因子-α[15]、視黃醇結合蛋白-4[16]、乙酰化刺激蛋白[17]、瘦素[18]等因素在CHC患者發生NAFLD中起著重要作用。

本研究初步探討了烏魯木齊CHC患者合并NAFLD的相關危險因素，并通過多因素Logistic回歸分析其獨立危險因子，但是本研究樣本量較小，各民族的患者相對較少，對烏魯木齊各民族CHC患者導致NAFLD的相關危險因素及其作用機制仍有待大樣本、多中心的進一步探討。

[參考文獻]

[1] Asselah T，Bruno S，Craxi A.HCV cirrhosis at the edge of decompensation：will paritaprevir with ritonavir，ombitasvir，dasabuvir，and ribavirin solve the need for treatment？[J].J Hepatol，2014，61（6）：1430-1433.

[2] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2004， 12（4）：194-198.

[3] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝肝病診斷指南[J].中華肝臟病雜志，2006， 14（2）：161.

[4] 中國醫師協會外科醫師分會肥胖和糖尿病外科醫師委員會.中國肥胖和2型糖尿病外科治療指南（2014）[J].糖尿病臨床，2014，8（11）：499-504.

[5] 朱科倫，朱郇憫，曾文鋌，等.非酒精性脂肪肝流行病學的研究進展[J].廣州醫藥，2011，42（4）：1-2.

[6] Abenavoli L，Masarone M，Peta V，et al.Insulin resistance and liver steatosis in chronic hepatitis C infection genotype 3[J].World J Gastroenterol，2014，20（41）：15233-15240.

[7] Ogawa E.Clinical implication of insulin resistance in chronic hepatitis C patients][J].Kansenshogaku Zasshi，2015，89（1）：1-9.

[8] Chien CH，Lin CL，Hu CC，et al.Clearance of Hepatitis C virus improves insulin resistance during and after peginterferon and ribavirin therapy[J].J Interferon Cytokine Res，2015，35（12）：981-989.

[9] 李焱，孟明星，張云濤.慢性丙型肝炎合并代謝綜合征相關危險因素探討[J].中國現代醫學雜志，2011，21（2）：306-308.

[10] 聶紅明，陳建杰，汪蓉，等.中國漢族人群慢性丙型肝炎病毒基因型分布規律研究[J].中華流行病學雜志，2012， 33（5）：501-504.

[11] Cheng FK，Torres DM，Harrison SA.Hepatitis C and lipid metabolism，hepatic steatosis，and NAFLD：still important in the era of direct acting antiviral therapy？[J].J Viral Hepat，2014，21（1）：1-8.

[12] Peta V，Torti C，Milic N，et al.Adiponectin serum level in chronic hepatitis C infection and therapeutic profile[J].World J Hepatol，2015，7（1）：44-52.

[13] Grammatikos G，Muhle C，Ferreiros N，et al.Serum acid sphingomyelinase is upregulated in chronic hepatitis C infection and non alcoholic fatty liver disease[J].Biochim Biophys Acta，2014，1841（7）：1012-1020.

[14] 杜飛，張錦前，鄭志凌.慢性丙型肝炎并脂肪肝血清A-FABP與病毒及代謝的相關分析[J].臨床誤診誤治，2013， 26（2）：68-71.

[15] 董漪，張鴻飛，朱世殊，等.慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者PBMC中TNF-α的研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2009，23（2）：109-111.

[16] Petta S，Tripodo C，Grimaudo S，et al.High liver RBP4 protein content is associated with histological features in patients with genotype 1 chronic hepatitis C and with nonalcoholic steatohepatitis[J].Dig Liver Dis，2011，43（5）：404-410.

[17] 郭嘉禎，王曉杰，錢芳，等.乙酰化刺激蛋白在慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者中的表達水平及與丙型肝炎病毒相關性的研究[J].中華臨床醫師雜志·電子版，2012， 6（6）：1550-1552.

[18] 秦紅波，沈冰，蘭孟東，等.慢性丙型肝炎肝組織學改變與肝臟瘦素表達的關系[J].中華臨床醫師雜志·電子版，2012，6（15）：4358-4361.

（收稿日期：2015-11-27 本文編輯：祁海文）